Специфическая и неспецифическая десенсибилизация. Специфическая гипосенсибилизация. Виды аллергенов и вещества, вызывающие аллергическую реакцию

Начинают введение аллергена с очень малой дозы (1: 1.000.000 - 0.1 мл), в дальнейшем дозу постепенно увеличивают.

Механизм действия:

• образование блокирующих антител IgG;
• уменьшение синтеза IgЕ;
• индукция Т-супрессоров;
• активация полиморфно-ядерных лейкоцитов;
• усиление фагоцитоза;
• снижение чувствительности клеток-мишеней аллергических реакций к аллергенам и медиаторам аллергии;
• развитие иммунологической толерантности;
• повышение уровня IgA в бронхиальной слизи;
• стабилизация мембран тучных клеток.

Используемые для специфической иммунотерапии аллергены бывают различного вида (водно-солевые, очищенные аллергены, активные фракции аллергенов, химические модифицированные аллергены, обладающие усиленными иммуногенными и ослабленными аллергенными свойствами, пролонгированные аллергены).

Специфическая иммунотерапия дает положительный терапевтический эффект при пыльцевой бронхиальной астме - у 70% больных, при бытовой бронхиальной астме - у 80-95% при длительности болезни менее 8 лет.

У больных пыльцевой бронхиальной астмой проводят предсезонный курс лечения.

А. Остроумов (1979) показал высокую эффективность специфической иммунотерапии с использованием очищенного аллергена из пыльцы амброзии. Очищенные аллергены лучше переносятся. С. Титова разработала технологию производства цинтанала - очищенного сорбированного пролонгированного препарата. Побочных действий у него нет, что связано с отсутствием балластных веществ.

В последние годы создаются направленные химически модифицированные лечебные аллергены:

• аллергоиды форматированные аллергены;
• толерогены - аллергены, денатурированные мочевиной.

Эти препараты вызывают стойкую супрессию IgE-антител, стимулируют образование IgG-антител. Они обладают низкой аллергогенностью и высокой иммуногенностью.

Завершается также экспериментальное изучение аллерговакцин. Аллерговакцины - это комплексы очищенных аллергенов с синтетическими полимерами носителями. Такие препараты угнетают образование аллергических реагинов (IgE-антител), но усиливают синтез блокирующих IgG-антител. (Получен комплекс из аллергена пыльцы тимофеевки и синтетического полимера полиоксидония).

В последние годы применяется новое направление специфической иммунотерапии - использование для лечения иммунных комплексов, состоящих из аллергенов (клещевых и пыльцевых) и специфических аутологичных антител. В процессе лечения происходит нарастание титра антиидиотипических иммуноглобулинов. Метод является безопасным, возможно снижение дозы вводимого аллергена.

Лучшим методом лечения любого аллергического заболевания является полное прекращение контакта с установленным аллергеном (например, исключение из пищи содержащих аллерген продуктов: цитрусовых, орехов, яиц; прекращение контакта с животными, дафнией - кормом для аквариумных рыб, некоторыми медикаментами). В процессе специфической гипосенсибилизации снижаются титры агрессивных кожносенсибилизирующих антител и развивается частичная иммунологическая толерантность к этим аллергенам. При. бронхиальной астме, поллинозах специфическая гипосенсибилизация дает хорошие и отличные результаты приблизительно в 60-80% случаев. Противопоказания к проведению специфической гипосенсибилизации те же, что и для постановки кожных и провокационных проб.

Очень часто у больного отмечается сенсибилизация к нескольким аллергенам. Специфическую гипосенсибилизацию в таких случаях следует проводить всеми выявленными аллергенами, контакте которыми прекратить невозможно.

Примерная схема специфической гипосенсибилизации бактериальными ауто- и гетеровакцинами при и нфекционно-аллергической бронхиальной астме
Ауто- и гетеровакцины готовят выращиванием бактериальных культур, полученных отзольного, на твердых питательных средах, покрытых целлофановыми дисками. Приготовленные таким методом бактериальные вакцины содержат аллерген, включающий в себя растворимые продукты жизнедеятельности микробов и только жизнедеятельные бактериальные клетки. Все мертвые и разрушенные формы остаются в осадке. Специфическую гипосенсибилизацию бактериальными вакцинами проводят только после тщательной специфической диагностики этими вакцинами и тщательной санации всех возможных очагов инфекции. Начальную дозу вакцины определяют путем внутрикожного титрования различных концентраций вакцин: лечение начинают с 0,1 мл той концентрации, которая через 24 часа дала слабоположительную реакцию (+).

Инъекции делают подкожно 2 раза в неделю. Последовательно применяют вакцины десятикратно возрастающей концентрации. Начальная доза каждой концентрации - 0,1 мл, конечная - 1 мл. При достижении индивидуальной оптимальной дозы вакцины переходят на «поддерживающее» лечение.

Специфическую гипосенсибилизацию неинфекционными аллергенами и бактериальными вакцинами можно сочетать с некоторыми методами неспецифической гипосенсибилизации (антигистаминные препараты), антибактериальной терапией, бронхолитичеекими средствами, физиотерапевтическими и курортными методами лечения.

Осложнения при специфической гипосенсибилизации

В процессе специфической гипосенсибилизации может наблюдаться обострение болезни. В этих случаях дозу аллергена уменьшают, интервалы между инъекциями делают более продолжительными; больному назначают симптоматическую терапию (бронхолитики) при поллинозах - антигистаминные препараты, в некоторых случаях антибактериальную терапию.

Оценка результатов специфической гипосенсибилизации

У больных поллинозом результаты специфической гипосенсибилизации оценивают по специальным дневникам, которые больные ведут на протяжении всего сезона цветения растений, и данным объективных осмотров больных врачом аллергологического кабинета. При поллинозах результаты специфической гипосенсибилизации оценивают следующим образом: отличные результаты - больной в период цветения растений не отмечает никаких симптомов болезни, кроме незначительного зуда век и выделений из носа, не требующих приема медикаментов; больной полностью трудоспособен. Хорошие результаты - больной отмечает некоторые симптомы болезни (заложенность носа, зуд век), которые быстро купируются небольшими дозами антигистаминных препаратов; больной полностью трудоспособен. Удовлетворительные результаты лечения: у больного субъективно и объективно отмечаются симптомы болезни, несмотря на прием антигистаминных препаратов, трудоспособность его несколько снижена, но состояние и самочувствие лучше, чем до лечения. Неудовлетворительные результаты - самочувствие и состояние больного не изменились по сравнению с прошлыми годами до лечения.

Число профилактических курсов специфической гипосенсибилизации при поллинозах варьирует у различных больных, но обычно следует провести не менее 5-6 курсов. Повторные курсы лечения у больных поллинозом с хорошими и отличными результатами лечения проводят в дальнейшем ежегодно за 1%-2 месяца до начала.цветения растений по «укороченной» схеме (всего 7-10 инъекций до достижения максимальней оптимальной дозы). Такие укороченные курсы специфической гипосенсибилизации следует проводить в течение 5-6 лет, а затем сделать перерыв на 2-3 года. При появлении симптомов болезни в период цветения растений специфическую гипосенсибилизацию следует возобновить.

При пылевой и эпидермалыюй аллергии специфическую гипосенсибилизацию проводят обычно круглый год. Дозы аллергена при «поддерживающей» терапии следует менять в соответствии с состоянием больного (уменьшить или отменить при резком обострении, постепенно увеличить и довести до оптимальной при стихании обострения).

При пылевой, эпидермалыюй и инфекционной аллергии (бронхиальная астма, ринит, конъюнктивит, крапивница) результаты специфической гипосенсибилизации оценивают следующим образом. Отличные результаты: при проведении поддерживающей терапии оптимальной дозой больной не отмечает никаких симптомов болезни, исключая время длительного контакта с аллергеном; больной полностью трудоспособен. Хорошие результаты - больной редко отмечает нерезко выраженные симптомы болезни, которые быстро купируются антигистаминными препаратами (при крапивнице), бронхолитическими средствами при бронхиальной астме; больной полностью трудоспособен. Удовлетворительные результаты.- у больного имеются симптомы заболевания, несмотря на прием бронхолитиков при бронхиальной астме, антигистаминных препаратов при аллергическом рините, конъюнктивите, крапивнице, но состояние и самочувствие больного значительно лучше, чем до лечения. Неудовлетворительные результаты лечения - лечение оказалось неэффективным.

Приведенные выше критерии результатов специфической гипосенсибилизации относятся только к случаям, поллинозов и бронхиальной астме (IA и 1И). Оценка результатов комплексного лечения в этих случаях индивидуальна (обычно врач старается добиться максимального снижения дозы глюкокортикоидов). Следует отметить, что дать общую схему специфической гипосенсибилизации, рассчитанную для всех больных и на все случаи, невозможно. В каждом случае врач, внимательно наблюдая больного, сам моделирует основную схему лечения. Результат лечения зависит от многих причин: тяжести заболевания, особенности организма больного в формировании иммунитета, а также от искусства и опыта врача-аллерголога, проводящего специфическую гипосенсибилизацию (дозы аллергенов, ритм инъекций, лечение сопутствующих заболеваний).

Неспецифическая гипосенсибилизация-снижение чувствительности организма к аллергену с помощью любых факторов, кроме применения специфического аллергена. Больным могут назначать лекарства, защищающие от аллергии (аллергопротекторы), в частности аэрозоли интала, кетотифена, налкром, лому- зол.
Аллергопротекторы применяют в определенное время суток, чтобы предупредить развитие аллергической реакции. Например, при сенсибилизации к домашней пыли и наличии аллергических реакций в ночное время рекомендуется перед сном принять дитек, в период наличия пыльцы в воздушной среде необходим интал через 4-6 ч в течение дня.
Лекарственные средства этой группы:

• кромолин-натрий (интал, хромогликат натрия) стабилизирует мембрану тучной клетки, в результате чего биологически активные вещества выделяются в окружающие ткани в меньшем количестве. Используется в зависимости от необходимости 4-

1. 8 раз в сутки в виде аэрозоля сухих микрокристаллов (20 мг в одной капсуле) при бронхиальной астме. Терапевтический эффект наступает через 1-3 нед;

• ломузол в виде 2 % раствора в аэрозолях используется при рините;
• оптикром, 2 % раствор, 1-2 капли 3-6 раз в день при конъюнктивите;
• дитек (1 мг интала и 0,05 мг фенотерола) - дозированный

• налкром, 100 мг в одной капсуле, 2 капсулы 3-4 раза в день за 20 мин до еды при пищевой аллергии;
• кетотифен (задитен, астафен) тормозит действие субстанции МРС-А, лимфокинов, эффективен при пищевой аллергии, бронхиальной астме, обладает инталоподобным действием, может вызывать седативный эффект. Противопоказан при беременности, не сочетается с пероральными противодиабетическими средствами. Применяют по 1 мг в капсулах или таблетках, 2 раза в день длительным курсом-до 3-6 нед;
• недокормил-натрий (тайлед) в аэрозолях (один вдох - 2 мг), два вдоха 2-4 раза в день, курс - до 1-3 мес. Наряду с инталоподобным обладает противовоспалительным действием: уменьшает клеточную пролиферацию в тканях, слизистой оболочке бронхиального дерева. Назначается при нестойком терапевтическом эффекте интала в сочетании с (^-агонистами короткого действия или эуфиллином длительного действия.

1. 6 инъекций, чаще в периоды прогнозируемых накануне аллергических реакций.

• побочных эффектов. Это препараты (астемизол, кларитин, лора- тадин) длительного применения, не формирующие привыкания. Назначение их предпочтительно для лиц, выполняющих работу по обслуживанию машин и механизмов, требующую повышенного внимания. Антигистаминные препараты применяются в момент обострения заболевания, чаще при поражении кожных покровов, слизистых оболочек верхнего отдела дыхательного тракта, при отеке Квинке.

С лечебной целью применяют специфическую и неспецифическую гипосенсибилизацию.

Специфическая гипосенсибилизация направлена на снижение чувствительности организма больного к тому аллергену, которым он сенсибилизирован, путем повторного введения больному экстракта этого аллергена и представляет собой вид специфической иммунотерапии.

Наилучшие результаты получены при лечении больных атопическим вариантом течения бронхиальной астмы, поллинозом, аллергическим риносинуситом и другими заболеваниями, в основе развития которых лежит IgE-опосредованная аллергическая реакция на пыльцу растений и бытовую пыль. В этих случаях хорошие результаты лечения достигают 80%. Менее эффективна специфическая гипосенсибилизация у больных с инфекционнозависимым вариантом течения бронхиальной астмы.

При лекарственной и пищевой аллергии специфическую гипосенсибилизацию проводят в тех случаях, когда при лекарственной аллергии нельзя прекратить лечение этим лекарством (например, инсулином при сахарном диабете) или исключить продукт из рациона (например, коровье молоко у детей). При профессиональной аллергии специфическую гипосенсибилизацию производственным аллергеном проводят в тех случаях, когда невозможно сменить работу.

Перед началом специфической гипосенсибилизации путем аллергометрического титрования определяют начальную долю аллергена. Для этого внутрикожно вводят аллерген в нарастающих концентрациях (10-9, 10-8, 10-7 и т. д.) и определяют то разведение, которое дает слабоположительную реакцию (+). Подкожные инъекции начинают с этой дозы аллергена, постепенно ее увеличивая. Существуют различные схемы введения аллергенов - круглогодичные, курсовые, ускоренные. Выбор схемы определяется видом аллергена, особенностями заболевания, сроками, которые могут быть использованы для гипосенсибилизации.

Противопоказаниями к проведению специфической гипосенсибилизации являются: обострение основного заболевания и острое течение сопутствующих заболеваний, наличие активных инфекционных воспалительных процессов в органах дыхания и в других органах, длительное лечение глюкокортикоидными гормонами, злокачественные новообразования, дыхательная и сердечная недостаточность II и III степени, беременность.

Механизм лечебного действия специфической гипосенсибилизации сложен и до конца не изучен. Известно, что специфическая гипосенсибилизация оказывает влияние на иммунологическую и патохимическую стадии аллергического процесса.

Неспецифическая гипосенсибилизация - снижение чувствительности организма больного к аллергенам, осуществляется путем назначения больным различных лекарственных препаратов, курортного и физиотерапевтического лечения. Неспецифическую гипосенсибилизацию применяют в тех случаях, когда специфическая гипосенсибилизация невозможна или недостаточно эффективна, а также при сенсибилизации к веществам невыясненной природы. Иногда специфическую гипосенсибилизацию сочетают с неспецифической.

Десенсибилизация – это снятие повышенной чувствительности организма. Десенсибилизация может быть специфической и неспецифической.

Специфическая – это значит, что повышенная чувствительность снимается тем антигеном, которым организм сенсибилизирован. Существует два способа специфической десенсибилизации:

Способ – когда разрешающую дозу вводят до 8 дня.

Способ специфической десенсибилизации называется по фамилии автора, его предложившего, способ по А.М.Безредко.

Этот способ применяется тогда, когда уже прошло 8 дней с момента сенсибилизации (с момента первого введения). По этому способу разрешающую дозу вводят по частям (т.е. дробными дозами). Сначала вводят 1 мл, а через 20-30 минут всю остальную дозу. Десенсибилизацию по Безредка проводят при необходимости повторного введения гипериммунных сывороток с профилактической или лечебной целью, либо при вакцинопрофилактике. Малые дозы антигена связывают антитела, предупреждают деградацию клеток, выделение биологически активных веществ, развитие клинической симптоматики.

Неспецифическая – десенсибилизация заключается в том, что повышенная чувствительность снимается введением в организм препаратов, ингибирующих протеолитические ферменты, инактивирующих медиаторы аллергии – гистамин, серотонин и др.

Такими веществами могут быть раствор кальция хлорида, алкоголь, эфедрин, димедрол, пипольфен, супрастин, фенкарол, тавегил.

С целью коррекции возникающих расстройств больным животным применяют наркотики, тормозящие активность центральной нервной системы, спазмолитики для снижения бронхоспазма при бронхиальной астме и др. Гипосенсибилизацию, десенсибилизацию используют и как метод иммунотерапии аллергических заболеваний путем последовательного введения увеличивающих доз антигена.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ

Цель занятия: Изучить некоторые проявления аллергических реакций организма.

ОПЫТ 1. Феномен Артюса.

Цель опыта: изучение картины местной аллергической реакции у кролика.

Принадлежность опыта: кролик, шприц, ножницы, пинцет, вата, йод, лошадиная сыворотка.

Методика опыта: За 20-30 дней до занятия кролику вводят стерильно под кожу по 5 мл нормальной лошадиной сыворотки пятикратно с 5-6 дневными промежутками.

После 3-й, 4-й сенсибилизирующей инъекции на месте введения сыворотки образуется инфильтрат с последующим развитием острого гиперергического воспаления с образованием некроза.

ОПЫТ 2.

Цель опыта: изучение картины анафилактического шока у морской свинки.

Принадлежность опыта: морская свинка, шприц, ножницы, пинцет, вата, йод, лошадиная сыворотка.

Методика опыта: за две недели до опыта морская свинка сенсибилизируется, введением в брюшную полость или подкожно 1 мл лошадиной сыворотки. Для получения шока проводят повторное введение лошадиной сыворотки. Такое введение можно производить несколькими путями: в сердце, брюшную полость, подкожно. В зависимости от этого картина шока будет различная.

Результаты опыта и их обсуждение:

По клиническому проявлению различают пять основных форм клинического течения анафилактического шока:

Стертая форма проявляется почесыванием тела, отмечаются жевательные движения, чихание, иногда вздрагивание тела и длится такая форма от 3-5 минут.

Легкая форма – у животного явно выражено двигательное беспокойство, вздрагивание тела, животное сидит нахохлившись и длиться такая клиническая форма 15-20 минут.

Средней тяжести характеризуется состоянием оглушения, иногда наблюдается беспокойство.

Тяжелая форма характеризуется судорогами и параличами.

Смертельная форма (различают молниеносное и затяжное течение. Молниеносное – все явления протекают бурно, быстро, животное падает на спину, общие судороги, непроизвольная дефекация, мочеиспускание и гибель в течение 3-30 минут; затяжное – все явления будут развиваться постепенно, гибель наступает в течение 8-24 часов.

Различные формы клинического течения анафилактического шока зависят от способа введения разрешающей дозы и реактивности организма.