Что такое кумуляция вещества примеры. Действие лекарственных средств при повторном введении. Кумуляция. Привыкание. Пристрастие. Сенсибилизация. Идиосинкразия. Смотреть что такое "Кумуляция" в других словарях

На организм.

Материальная кумуляция (синоним - аккумуляция) количественно характеризуется при исследовании фармакокинетики , токсикокинетики.

Функциональная кумуляция выявляется при проведении исследования кумуляции, являющегося частью рутинного экспериментального изучения общетоксического действия фармакологических веществ и других токсикантов. Изучение общетоксического действия включает в себя :

исследование острой токсичности - характеристика количества вещества вызывающего гибель животных при однократном воздействии;
исследование кумулятивности - характеристика количества вещества вызывающего гибель животных при повторных воздействиях;
исследование хронической токсичности - выявление характера отравления при длительном воздействии и определение безопасных доз .

Целью исследования кумулятивности является выяснение характера действия вещества на организм при повторных введениях и подбор доз для проведения хронических экспериментов. Подбор проводится на основании сравнения доз вещества, вызывающих гибель животных при однократном и повторном воздействии. Под кумулятивным действием здесь понимают усиление действия яда при повторном его воздействии.

Методы исследования

Для исследования кумулятивности используются различные методы , основанные на учёте гибели животных при повторном воздействии изучаемого вещества. Предпочтение зачастую отдаётся методу Lim’а и соавт., позволяющему оценить в одном исследовании не только кумулятивные свойства вещества при его воздействии на организм, но и развитие толерантности (привыкания) к нему .

Схема изучения кумуляции методом субхронической токсичности по Lim’у

В первые четыре дня ежедневно вводится доза, составляющая десятую часть от DL 50 ( - доза, вызывающая гибель половины в группе животных; устанавливается в ходе исследования острой токсичности). Затем дозу повышают в 1,5 раза и вводят последующие четыре дня. (После введения вещества в восьмой раз накопленная доза составляет одну полулетальную дозу.) При необходимости исследование продолжают и далее, каждые четыре дня повышая дозу в 1,5 раза от предыдущего уровня до тех пор, когда погибнет половина животных (обычно 5 из 10). Рассчитывают коэффициент кумуляции:

где - коэффициент кумуляции, - средняя смертельная доза накопленная при n-кратном введении, - средняя смертельная доза при однократном введении. При - говорят о кумуляции (в смысле усиления действия яда), если - о толерантности. Полученная качественная (в лучшем случае порядковая) оценка неформально используется при планировании хронического эксперимента. Альтернативой является количественное определение коэффициента кумуляции, который даёт возможность прогнозировать вероятность гибели животных при планировании исследований хронической токсичности.

Количественное определение коэффициента кумуляции

Коэффициент кумуляции (k ) определяется, как доля вещества (или эффекта) продолжающая оказывать своё действие ко времени следующего введения таким образом, что последовательность эффективных доз представляется в виде:

где - реально вводимая постоянная или изменяемая как в схеме Lim’а доза. Вероятность гибели животных от последовательности из n +1 введений рассчитывают как вероятность появления хотя бы одного из совокупности событий :

где - вероятность гибели животных при воздействии вещества в эффективной дозе определяется из зависимости где - функция нормального распределения , параметры которого определяются методом пробит анализа в ходе исследования острой токсичности. Коэффициент кумуляции в этом определении выступает в качестве меры зависимости между последовательно вводимыми дозами . Численное значение коэффициента кумуляции подбирается таким, чтобы последовательность соответствовала вероятности P полученной в эксперименте по исследованию кумулятивности.

Качественно величину коэффициента в диапазоне от -1 до 0 можно интерпретировать как развитие толерантности, 0 - как отсутствие зависимости между повторными воздействиями вещества, от 0 и выше - как кумуляцию (больше 1 - кумуляция в узком смысле слова). Полученную оценку можно использовать для определения потенциального риска гибели от применения вещества в различных дозах и сроках, либо, задавая приемлемую вероятность, определять соответствующие режимы введения исследуемого вещества. Очевидно, что прогностическая сила оценки ограничена некоторой областью вокруг точки (дозы, кратность) в которой получено экспериментальное значение P при исследовании кумулятивности. Например, легко представить, что определив в краткосрочном эксперименте привыкание к этиловому спирту , не стоит рассчитывать на устойчивость этого качества при воздействии больших доз в длительном эксперименте.

Кумуляция I Кумуля́ция (позднелат. cumulatio накопление, увеличение)

усиление действия лекарственных средств и ядов при их повторных введениях в одних и тех же дозах.

Различают материальную и функциональную К. Под материальной К. подразумевают накопление действующего вещества в организме, что подтверждается прямым измерением его концентраций в крови и тканях. Материальная К., как правило, характерна для веществ, которые медленно метаболизируются и недостаточно полно выводятся из организма. В связи с этим при повторных введениях, если интервалы между ними недостаточно продолжительны, в организме постепенно нарастает таких веществ, что сопровождается усилением их эффекта и может приводить к развитию интоксикации. Материальная К. часто возникает при приеме ряда сердечных гликозидов (например, дигитоксина), алкалоидов (атропина, стрихнина), снотворных средств длительного действия (фенобарбитала), антикоагулянтов непрямого действия (синкумара и др.), солей тяжелых металлов (например, ртути).

Развитию материальной К. способствует снижение антитоксической функции печени и выделительной почек, что может быть обусловлено не только патологическими изменениями этих органов при некоторых заболеваниях (циррозе печени, нефрите и др.), но и возрастными отклонениями в их функциональной активности, например у детей и лиц преклонного возраста. Иногда способность некоторых лекарственных средств (сердечных гликозидов наперстянки, амиодарона и др.) к материальной К. используют в лечебных целях, назначая их в относительно высоких дозах в начале лечения, чтобы обеспечить быстрое накопление действующих веществ в организме в концентрациях, оказывающих терапевтический эффект, а затем переходят на так называемые поддерживающие дозы.

Функциональная К. в большей степени свойственна веществам, влияющим на деятельность ц.н.с., и, как правило, свидетельствует о высокой чувствительности организма к таким веществам. Классическим примером функциональной К. является нарушение психики и изменение личности при хроническом алкоголизме и наркоманиях. Функциональная К. возможна также при приеме антидепрессантов из группы ингибиторов моноаминоксидазы, антихолинэстеразных средств необратимого действия (фосфакол) и др. При функциональной К. концентрации действующих веществ в доступных для измерения средах организма не превышают таковые после однократного введения соответствующих лекарственных препаратов.

Для профилактики осложнений, связанных со способностью лекарственных препаратов к К., наиболее важное значение имеют правильный подбор доз препаратов, выбор оптимальной схемы их назначения, тщательный контроль за динамикой функциональных изменений в организме. Для предупреждения возможных отрицательных последствий материальной К. используют современные методы количественного определения содержания препаратов в крови и тканях.

II Кумуля́ция (лат. cumulo, cumulatum складывать, накоплять)

в фармакологии и токсикологии - накопление биологически активного вещества (материальная К.) или вызываемых эффектов (функциональная К.) при повторных воздействиях лекарственных веществ и ядов.

1. Малая медицинская энциклопедия. - М.: Медицинская энциклопедия. 1991-96 гг. 2. Первая медицинская помощь. - М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. - М.: Советская энциклопедия. - 1982-1984 гг .

Синонимы :

Смотреть что такое "Кумуляция" в других словарях:

- [лат. cumulatio увеличение, скопление] 1) фин. в страховом деле: скопление застрахованных объектов на ограниченном пространстве; 2) физ. концентрация энергии взрыва в определенном направлении. Словарь иностранных слов. Комлев Н.Г., 2006.… … Словарь иностранных слов русского языка

Скопление, концентрация, накопление Словарь русских синонимов. кумуляция сущ., кол во синонимов: 5 концентрация (23) … Словарь синонимов

Англ. cumulation, лат. cumulatio увеличение, скопление совокупность большого количества застрахованных объектов или объектов с крупными страховыми суммами, которые могут быть затронуты одним и тем же страховым случаем (стихийное бедствие, военные … Словарь бизнес-терминов

- (от средневекового лат. cumulatio скопление) накопление в организме и суммирование действия некоторых лекарственных веществ и ядов; может привести к отравлению … Большой Энциклопедический словарь

КУМУЛЯЦИЯ, кумуляции, жен. (лат. cumulatio Скопление) (мед.). Скопление в организме лекарственных веществ или ядов от длительного их употребления, усиливающее их действие. Толковый словарь Ушакова. Д.Н. Ушаков. 1935 1940 … Толковый словарь Ушакова

кумуляция - и, ж. cumulation f., нем. Kumulation <лат. cumulatio. 1. фин. В страховом деле: скопление застрахованных объектов на одном месте (на одном складе, на одном пароходе и т. п.). Крысин 1998. 2. мед. Накопление в организме некоторых медленно… … Исторический словарь галлицизмов русского языка

КУМУЛЯЦИЯ - (от лат. cumulare накоплять), суммирование действия в организме определенного лекарственного вещества или яда, сказывающееся резким усилением характерного для данного вещества фармакологического действия, а иногда и появлением новых симптомов.… … Большая медицинская энциклопедия

КУМУЛЯЦИЯ - в страховании совокупность рисков, при которой большое количество застрахованных объектов или несколько объектов со значительными страховыми суммами могут быть затронуты одним и тем же страховым случаем, в результате чего возникает очень крупный… … Юридическая энциклопедия

КУМУЛЯЦИЯ - (кумулятивный эффект) концентрация действия (см.) в одном определённом направлении, напр. при действии боевого кумулятивного снаряда, пробивающего броню танков направленной и сосредоточенной струёй газов, образующихся при его взрыве (эта… … Большая политехническая энциклопедия

- (позднелат. cumulatio скопление, от лат. cumulo накапливаю): Кумуляция (литературоведение) способ построения композиций хроникальных и многолинейных повествовательных и драматических сюжетов. Кумуляция (медицина) … Википедия

И; ж. [от лат. cumulatio скопление] Мед. Усиление действия лекарственного вещества при повторном его введении. ◁ Кумулятивный, ая, ое. К. эффект. К ые свойства лекарства. * * * кумуляция (от ср. век. лат. cumulatio скопление), накопление в… … Энциклопедический словарь

КУМУЛЯЦИЯ (лат. cumulatio увеличение, накопление) - накопление биологически активного вещества (материальная К.) или вызываемых им эффектов (функциональная К.) при повторных воздействиях лекарственных веществ и ядов.

Материальная кумуляция свойственна веществам, которые медленно выводятся и (или) медленно инактивируются в организме. При этом количество вещества, вводимого повторно, суммируется с тем его количеством, к-рое сохранилось в организме от предыдущего введения; суммарная действующая доза возрастает, что ведет к усилению эффекта вещества. Накопление вещества в организме в процессе материальной К. до уровня токсических доз приводит к развитию интоксикации (см.). Почти во всех случаях, когда скорость поступления вещества в организм (высокие дозы, частые приемы) в течение достаточно продолжительного времени оказывается выше скорости его биотрансформации и выведения из организма, следует ожидать кумулятивное действие этого вещества. Материальная К. характерна для некоторых тяжелых металлов (ртуть), редкоземельных и радиоактивных элементов (иридий, плутоний), многих алкалоидов (атропин, стрихнин), ряда сердечных гликозидов (препаратов наперстянки и др.), снотворных средств (барбитал, фенобарбитал), антикоагулянтов (дикумарин), сульфаниламидов длительного действия (сульфадиметоксин) и др. Малая скорость выделения и инактивации таких веществ находит количественное выражение в высоких величинах «времени действия» (t) или «гемикреза» - времени исчезновения из крови половины введенного вещества (Т 50). Поскольку скорость выведения и обезвреживания лекарственных веществ не является постоянной, а может значительно уменьшаться при патологии печени или почек, вероятность материальной К. возрастает при заболеваниях этих органов. К. лекарственных веществ обычно нежелательна. Однако в отдельных случаях, напр, при назначении препаратов наперстянки (см. Наперстянка) или антикоагулянтов непрямого действия (дикумарина, неодикумарина и др.), этот феномен используют для получения в короткое время максимального терапевтического эффекта. Благодаря способности указанных средств к материальной К. удается в течение длительного времени поддерживать стабильный терапевтический эффект, регулируя величину суточной дозы.

Функциональная кумуляция доказана экспериментально для препаратов свинца, при длительном воздействии которых кошки погибают при явлениях бульбарного паралича, несмотря на отсутствие признаков материальной К. этих препаратов. Белая горячка у алкоголиков также расценивается как проявление функциональной К. Функциональная К. наблюдается, как правило, при повторных воздействиях веществ, обладающих необратимым действием. Так, напр., фосфорорганические соединения (см.) (диизопропилфторфосфат и др.) ингибируют ацетилхолинэстеразу практически необратимо (на многие часы и дни). При повторных воздействиях малых доз этих веществ количество ацетилхолинэстеразы, постепенно снижаясь, может оказаться недостаточным для инактивации синаптического ацетилхолина, вследствие чего развиваются признаки К. Действие цитотоксических веществ также имеет черты функциональной К.

Библиография: Goldstein A., Aronow L. а. К а 1 m a n S. М. Principles of drug action, p. 326, N. Y., 1974.

И. В. Комиссаров.

На организм.

исследование острой токсичности - характеристика количества вещества вызывающего гибель животных при однократном воздействии;
исследование кумулятивности - характеристика количества вещества вызывающего гибель животных при повторных воздействиях;
исследование хронической токсичности - выявление характера отравления при длительном воздействии и определение безопасных доз .

Методы исследования

Схема изучения кумуляции методом субхронической токсичности по Lim’у

Количественное определение коэффициента кумуляции

I
(позднелат. cumulatio накопление, увеличение)
усиление действия лекарственных средств и ядов при их повторных введениях в одних и тех же дозах.
Различают материальную и функциональную К. Под материальной К. подразумевают накопление действующего вещества в организме, что подтверждается прямым измерением его концентраций в крови и тканях. Материальная К., как правило, характерна для веществ, которые медленно метаболизируются и недостаточно полно выводятся из организма. В связи с этим при повторных введениях, если интервалы между ними недостаточно продолжительны, в организме постепенно нарастает концентрация таких веществ, что сопровождается усилением их эффекта и может приводить к развитию интоксикации. Материальная К. часто возникает при приеме ряда сердечных гликозидов (например, дигитоксина), алкалоидов (атропина, стрихнина), снотворных средств длительного действия (фенобарбитала), антикоагулянтов непрямого действия (синкумара и др.), солей тяжелых металлов (например, ртути).
Развитию материальной К. способствует снижение антитоксической функции печени и выделительной способности почек, что может быть обусловлено не только патологическими изменениями этих органов при некоторых заболеваниях (циррозе печени, нефрите и др.), но и возрастными отклонениями в их функциональной активности, например у детей и лиц преклонного возраста. Иногда способность некоторых лекарственных средств (сердечных гликозидов наперстянки, амиодарона и др.) к материальной К. используют в лечебных целях, назначая их в относительно высоких дозах в начале лечения, чтобы обеспечить быстрое накопление действующих веществ в организме в концентрациях, оказывающих терапевтический эффект, а затем переходят на так называемые поддерживающие дозы.
Функциональная К. в большей степени свойственна веществам, влияющим на деятельность ц.н.с., и, как правило, свидетельствует о высокой чувствительности организма к таким веществам. Классическим примером функциональной К. является нарушение психики и изменение личности при хроническом алкоголизме и наркоманиях. Функциональная К. возможна также при приеме антидепрессантов из группы ингибиторов моноаминоксидазы, антихолинэстеразных средств необратимого действия (фосфакол) и др. При функциональной К. концентрации действующих веществ в доступных для измерения средах организма не превышают таковые после однократного введения соответствующих лекарственных препаратов.
Для профилактики осложнений, связанных со способностью лекарственных препаратов к К., наиболее важное значение имеют правильный подбор доз препаратов, выбор оптимальной схемы их назначения, тщательный контроль за динамикой функциональных изменений в организме. Для предупреждения возможных отрицательных последствий материальной К. используют современные методы количественного определения содержания препаратов в крови и тканях.
Библиогр.: Лепахин В.Е., Борисов Ю.Б. и Моисеев В.С. Клиническая фармакология с международной номенклатурой лекарств, М., 1988; Харкевич Д.А. Фармакология, с 50, М., 1987.
II
(лат. cumulo, cumulatum складывать, накоплять)
в фармакологии и токсикологии - накопление биологически активного вещества (материальная К.) или вызываемых им эффектов (функциональная К.) при повторных воздействиях лекарственных веществ и ядов.

Смотреть значение Кумуляция в других словарях

Кумуляция Ж. — 1. Накопление в организме и суммирование действия некоторых лекарственных веществ и ядов. 2. Концентрация взрывной энергии в снаряде, гранате, бомбе и т.п.
Толковый словарь Ефремовой

Кумуляция — кумуляции, ж. (латин. cumulatio - Скопление) (мед.). Скопление в организме лекарственных веществ или ядов от длительного их употребления, усиливающее их действие.
Толковый словарь Ушакова

Кумуляция — -и; ж. [от лат. cumulatio - скопление] Мед. Усиление действия лекарственного вещества при повторном его введении.
◁ Кумуляти́вный, -ая, -ое. К. эффект. К-ые свойства лекарства.
Толковый словарь Кузнецова

Кумуляция — англ. cumulation, лат. cumulatio - увеличение, скопление совокупность большого количества застрахованных объектов или объектов с крупными страховыми суммами, которые могут быть........
Экономический словарь

Кумуляция Страховых Рисков — сосредоточение страховых объектов или рисков на ограниченной территории и застрахованных в одной страховой компании.
Экономический словарь

Кумуляция — - в страховании - совокупность рисков, при которой большое количество застрахованных объектов или несколько объектов со значительными страховыми суммами могут........
Юридический словарь

Кумуляция — (лат. cumulo, cumulatum складывать, накоплять) в фармакологии и токсикологии накопление биологически активного вещества (материальная К.) или вызываемых им эффектов (функциональная........
Большой медицинский словарь

Кумуляция — (от средневекового лат. cumulatio - скопление) - накопление ворганизме и суммирование действия некоторых лекарственных веществ и ядов;может привести к отравлению.
Большой энциклопедический словарь

КУМУЛЯЦИЯ ЗАГРЯЗНЕНИЯ — КУМУЛЯЦИЯ ЗАГРЯЗНЕНИЯ (от лат. cumulatio - увеличение, скопление), сложение вредного эффекта, увеличение, собирание, сосредоточение действующего начала........
Экологический словарь

КУМУЛЯЦИЯ МАТЕРИАЛЬНАЯ — КУМУЛЯЦИЯ МАТЕРИАЛЬНАЯ увеличение количества вещества в организме при повторном воздействии. Наблюдается при условии, если поступление вещества........
Экологический словарь

КУМУЛЯЦИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ — КУМУЛЯЦИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ прогрессирующее нарастание изменений при повторном воздействии вещества.
Экологический словарь

МАТЕРИАЛЬНАЯ КУМУЛЯЦИЯ ПЕСТИЦИДОВ — МАТЕРИАЛЬНАЯ КУМУЛЯЦИЯ ПЕСТИЦИДОВ систематическое накопление ядохимикатов в организме.
Экологический словарь

МАТЕРИАЛЬНАЯ КУМУЛЯЦИЯ ЯДОВ — МАТЕРИАЛЬНАЯ КУМУЛЯЦИЯ ЯДОВ см. в ст. Хроноконцентрационные кумулятивные яды.
Экологический словарь