Цитомегаловирус у ребёнка — симптомы и лечение, какие могут быть последствия ЦМВ-инфекции. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ-инфекция) у детей: лечение, симптомы, диагностика, причины Цмв инфекция у детей симптомы и лечение

Г.В. Яцык, Н.Д. Одинаева, И.А. Беляева, ГУ Научный центр здоровья детей РАМН

В человеческой популяции широко распространена цитомегаловирусная инфекция, являющаяся наиболее частой среди врожденных инфекций. Пристальный интерес к данной проблеме специалистов обусловлен не только возможностью развития тяжелых форм этого заболевания у новорожденных и детей первого года жизни, но и потенциальным риском формирования прогностически неблагоприятных последствий.

Высокая частота внутриутробного инфицирования цитомегаловирусом (ЦМВ) обусловлена рядом факторов, основными среди которых являются эпидемиологические особенности заболевания, особенности иммунитета у беременных женщин, плода и новорожденного ребенка.

Врожденная цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) может протекать как бессимптомно, так и в тяжелой форме, при которой нередко отмечается летальный исход. При этом почти у 90% детей, перенесших тяжелую форму ЦМВИ, в дальнейшем отмечаются разнообразные соматические и неврологические дефекты развития, а при бессимптомном течении только у 5-17% детей выявлены различные нарушения здоровья - сенсорная глухота, задержка внутриутробного развития плода, внутриутробная гипотрофия, малые мозговые дисфункции и другие психоневрологические изменения. Кроме того, внутриутробное инфицирование плода ЦМВ создает предпосылки для развития иммунологической толерантности к этому возбудителю с формированием длительной его персистенции и реактивации в постнатальном периоде.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Возбудителем ЦМВИ является ДНК-содержащий вирус Cytomegalovirus hominis из семейства герпесвирусов, который был открыт в 1956 году. Согласно международной классификации, ЦМВ относится к группе Human Herpesvirus-5.

Показатели инфицированности (серопозитивности) населения ЦМВ зависят от возраста, социального статуса, уровня материального благополучия, сексуальной активности и составляют от 20 до 95% случаев в разных странах мира. Среди беременных женщин они составляют 42,6-94,5%, а среди новорожденных детей -не более чем 0,2-2,5%. Заболеваемость ЦМВИ зависит не столько от наличия вируса в организме матери, сколько от активности инфекционного процесса в период беременности. Частота первичной ЦМВИ у женщин во время беременности не превышает 1%. Внутриутробное инфицирование плодов вирусом цитомегалии у женщин с первичной ЦМВИ во время беременности достигает 30-50%, при этом только у 5-18% инфицированных детей отмечается манифестная врожденная ЦМВИ, характеризующаяся тяжелым течением и нередко заканчивающаяся летально. У большинства выживших детей в дальнейшем сохраняются серьезные осложнения, приводящие к инвалидизации и значительному нарушению качества жизни. Серологические маркеры ЦМВИ, перенесенной внутриутробно или постнатально, выявляются у 40-60% детей первых 5 лет жизни.

В настоящее время известно три штамма ЦМВ. Вирус развивается в культуре человеческих фибробластов. Обладает цитопатическим действием, трансформирует образование гигантских клеток, геном вируса содержит ДНК. Цитомегаловирус тропен к секреторному эпителию слюнных желез, куда он попадает гематогенно в результате вирусемии. Инфицированные вирусом клетки видоизменяются, приобретая характерный патоморфологический вид - гигантские клетки с включениями, представляющими собой скопления возбудителя. Репликация вируса происходит в лейкоцитах, клетках системы мононуклеарных фагоцитов. Процесс репликации заканчивается формированием дочерних вирусных частиц, которые после выхода из клетки взаимодействуют с рецепторами соседних клеток и, внедряясь в последние, поражают их. В латентной форме возможна пожизненная персистенция вируса. ЦМВ термолабилен, быстро теряет свою вирулентность во внешней среде. Воздействие 20%-ного раствора этилового спирта и других растворителей жиров сопровождается полной инактивацией вируса.

Основными морфологическими признаками ЦМВИ являются гигантские клетки цитомегалы и мононуклеарные (узелковые) инфильтраты в эпителиальной мышечной и нервной тканях. Чаще их можно увидеть в эпителии почечных канальцев, желчных протоках, выводных протоках слюнных желез, поджелудочной железы, ткани легких, клетках глии, нейронах, эпителии эпиндимы желудочков. Проводившиеся ранее специальные клинико-морфологические исследования показали, что при ЦМВИ с любым ведущим клиническим синдромом соответствующие морфологические изменения всегда обнаруживаются в нескольких органах. При этом чаще всего именно в органе, поражение которого доминирует в клинике, выявляются лишь неспецифические маркерные изменения в виде мононуклеарных и узелковых инфильтратов. В то же время высокоспецифичные маркерные цитомегалические клетки со множественными цитоплазматическими включениями обнаруживаются в органах, поражение которых клинически не проявлялось. При закончившемся процессе изменения в органах характеризуются развитием интерстициального или кистозного фиброза, а также множественными кальцификатами.

Заражение плода ЦМВ происходит в результате пре- или интранатального инфицирования. Источником инфекции является больной человек или вирусоноситель. Заражение происходит воздушно-капельным, контактным, пищевым, парентеральным, трасплацентарным путем. Источником внутриутробного инфицирования практически всегда является мать, переносящая во время беременности ЦМВИ. Исключения составляют те случаи, когда имеет место трансфузионная передача ЦМВ при внутриутробном введении плоду препаратов крови, инфицированных вирусом цитомегалии. При пренатальном инфицировании плода в подавляющем большинстве случаев имеет место трансплацентарный путь передачи ЦМВ. Чаще отмечают инфицирование в родах за счет аспирации или заглатывания инфицированных околоплодных вод и/или инфицированных секретов родовых путей матери. Наибольший риск внутриутробного цитомегаловирусного инфицирования плода и развития тяжелых форм заболевания отмечается в тех случаях, когда беременная женщина переносит первичную ЦМВИ. При вторичной инфекции в период беременности риск инфицирования плода и развития тяжелых форм врожденной ЦМВИ существенно ниже, что обусловлено эффективным анти-ЦМВ-иммунитетом, сформировавшимся у женщин, перенесших первичную ЦМВИ до наступления беременности. Поэтому при развитии вторичной ЦМВИ во время беременности факторы специфического иммунитета матери обеспечивают действенную защиту плода от инфицирования и развития тяжелой ЦМВИ, в результате чего риск внутриутробного инфицирования плода ЦМВ при вторичной ЦМВИ не превышает 2%. При этом у инфицированных детей врожденная ЦМВИ протекает преимущественно бессимптомно, манифестные формы практически не встречаются.

Постнатально инфицирование ЦМВ может произойти при грудном вскармливании, при переливании инфицированной крови донора.

КЛАССИФИКАЦИЯ
Согласно Международной классификации болезней (МКБ-10), выделяют врожденную ЦМВИ и приобретенные формы, проявляющиеся в виде пневмонии, гепатита, панкреатита, инфекционного мононуклеоза, хориоретинита, тромбоцитопении и др. Наиболее часто в практике используется классификация, предложенная А.П. Казанцевым и Н.И. Поповой . Авторы выделяют врожденную и приобретенную ЦМВИ, характеризуя врожденную как острую или хроническую, а приобретенную - как латентную, генерализованную и острую формы. Очевидно, что эта классификация не отражает многообразия клинических форм и особенностей течения ЦМВИ.

По тяжести течения заболевания выделяют легкую, среднетяжелую и тяжелую формы, по длительности процесса - острую, затяжную и хроническую, непрерывно рецидивирующую. Длительность ремиссии может достигать нескольких лет.

В зависимости от срока гестации, на котором произошло инфицирование вирусом цитомегалии, различают инфекционные бластопатии, эмбрио- и фетопатии (табл. 1). По сравнению с пренатальными поражениями, вызванными другими вирусами (энтеровирусом, вирусом краснухи), внутриутробное ЦМВ-инфицирование реже сопровождается тератогенным эффектом.

Таблица 1

Типы внутриутробного поражения при инфицировании ЦМВ в зависимости от срока гестации

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ
Наиболее типичными симптомокомплексами врожденной ЦМВИ являются низкая масса тела при рождении (дети часто рождаются недоношенными), гепатоспленомегалия, персистирующая желтуха, геморрагическая сыпь, микроцефалия, хориоретинит, интерстициальный нефрит, тромбоцитопения, анемия, лимфоаденопатии. Характер течения заболевания определяется особенностями преморбидного состояния новорожденного (зрелость, доношенность, перинатальные поражения, степень выраженности функциональных изменений в период адаптации, характер вскармливания, сопутствующие заболевания и т.д.). При этом у недоношенных, ослабленных детей с отягощенным перинатальным анамнезом клиническая манифестация ЦМВИ возможна уже к 3-5-й неделе жизни. Клинически манифестное течение ЦМВИ у детей первого года жизни встречается редко и связано либо с реактивацией внутриутробно приобретенной инфекции, находящейся в латентном состоянии, либо обусловлено первичным инфицированием. Обязательным условием для реактивации ЦМВИ, находящейся в латентном состоянии, а также для интенсивной репликации вируса с клиническим манифестным течением заболевания при первичном инфицировании является снижение функциональной активности иммунитета. Рождение ребенка с клиническими признаками указывает на пренатальный характер инфицирования и практически всегда свидетельствует о перенесенной матерью во время беременности первичной ЦМВИ.

Постнатально приобретенная ЦМВИ в подавляющем большинстве случаев протекает бессимптомно или в виде нетяжелого катара верхних дыхательных путей, либо в форме мононуклеозоподобного синдрома и не сопровождается развитием у детей нейросенсорных и психомоторных дисфункций.

ДИАГНОСТИКА
Учитывая преобладание неспецифических симптомов внутриутробной инфекции над специфическими, особое значение приобретает своевременная лабораторная диагностика, направленная на поиск этиологического агента.

Диагностические исследования в полном объеме должны проводиться при малейшем подозрении на наличие ЦМВИ у женщины. Особенно важно проводить эти исследования у первородящих, а также при неблагоприятном исходе предыдущей беременности и при клинической манифестации ЦМВИ во время беременности.

Для первичной ЦМВИ у женщин в периоде беременности при адекватном иммунном ответе характерно бессимптомное течение или легкий катар верхних дыхательных путей, а при иммунодефиците - мононуклеозоподобное состояние и/или гепатит, наличие прямых маркеров активной репликации вируса (вирусемия, ДНК-емия, антигенемия), независимо от клинической картины. Косвенные маркеры - сероконверсия (анти-ЦМВ IgM и/или низкоавидные анти-ЦМВ IgG появляются позже клинических проявлений и выявления прямых маркеров репликации вируса). Первичная ЦМВИ возможна только среди женщин, серонегатиных к ЦМВ.

Реактивация ЦМВИ в период беременности возможна только среди женщин, серопозитивных к ЦМВ (лабораторно невозможно определить штамм суперинфекции ЦМВ - латентно-персистирующий или новый). Клиническая картина не отличается от таковой при первичной ЦМВИ, также определяются прямые маркеры активной репликации вируса (вирусемия, ДНК-емия, антигенемия), независимо от клинической картины, и косвенные маркеры -сероконверсия (выявление анти-ЦМВ IgM и/или низкоавидных анти-ЦМВ IgG). Изолированное повышение анти-ЦМВ IgG может быть проявлением поликлональной активации анамнестического иммунитета у серопозитивной женщины и не имеет самостоятельного диагностического значения.

Инфицирование эмбриона ЦМВИ может быть установлено пренатально с помощью трансабдоминального амниоцентеза с последующим вирусологическим исследованием амниотической жидкости, а также с помощью кордоцентеза - исследования пупочной крови плода: определение в крови плода специфических ЦМВ-антител IgM и исследования амниотической жидкости. Важное значение для верификации внутриутробной ЦМВИ имеют морфологические и вирусологические исследования плаценты и плодных оболочек.

Методы пренатальной диагностики, включающие УЗИ, допплерометрию, кардиотокографию, позволяют выявить сопутствующую или обусловленную ЦМВИ патологию беременности (маловодие, многоводие, задержка внутриутробного развития), а также патологию внутренних органов плода (гепатоспленомегалия, асцит, водянка, кишечная непроходимость, микроцефалия, гидроцефалия, церебральная вентрикуломегалия, внутричерепные или внутрипеченочные кальцификаты). В отличие от тех случаев, когда у ребенка пренатально диагностируются генетические заболевания, последствия которых могут быть предсказаны с определенной точностью, у детей с врожденной ЦМВИ нередко наблюдаются патологии, характеризующиеся бессимптомным и атипичным течением. Длительное выделение ЦМВ со слизью из шейки матки и влагалища или со слюной обусловливает большую вероятность инфицирования плода во время и после родов и важно для определения тактики ведения родов.

Вирусологическое исследование выявляет культуры вируса в моче, слюне или цервико-вагинальных выделениях, но не позволяет отличить первичную форму от рецидивирующей формы ЦМВИ, особенно при бессимптомном течении. Вирусоносительство, независимо от формы перенесенного заболевания, может наблюдаться в течение многих лет; кроме того, присутствие культуры ЦМВ у беременной женщины еще не означает, что имеет место инфицирование или заболевание плода. Чаще на практике используют метод молекулярной диагностики - ПЦР, при котором выявляют ДНК вируса в различных биологических образцах - крови, околоплодных водах, моче, слюне, спинномозговой жидкости, грудном молоке. Метод обладает очень высокой чувствительностью. У новорожденных диагностика ЦМВИ с использованием крови, слюны, мочи проводится только в первые три недели жизни. Нельзя замораживать среды, так как это приводит к инактивации вируса.

Из серологических методов обследования наиболее принятым является ИФА. Выявление специфических IgM к ЦМВ в сыворотке пуповинной и периферической крови новорожденного расценивают как показатель активности процесса, но не фазы, так как после острой фазы они продолжают синтезироваться и в периоде выздоровления. По степени авидности IgG можно косвенно характеризовать период и остроту процесса - низкоавидные свидетельствуют о текущей, недавно перенесенной инфекции, высокоавидные - исключают активную фазу, говорят о перенесенном заболевании. Наличие специфических IgG к ЦМВ не является информативным, так как может быть результатом их пассивного переноса через плаценту из организма матери. Однако при уровне, превышающем в 4 раза их уровень в сыворотке матери, диагноз врожденной ЦМВИ является вероятным. При длительном сохранении высоких титров специфических IgG к ЦМВ в возрасте от 6 до 12 недель ретроспективно подтверждает диагноз врожденной ЦМВИ.

Инструментальные методы обследования (нейросонография, рентгенография черепа, компьютерная томография) позволяют выявить кальцификаты в мозге и в определенной степени судить о тяжести поражения.

Основными принципами лабораторной диагностики ЦМВИ в настоящее время являются:

• обязательная верификация этиологического агента (вирус, геном вируса или антигены);
• обнаружение серологических маркеров иммунного ответа (специфические антитела);
• определение остроты инфекционного процесса - изучение активности репликации вируса и раздельное определение антител с их авидностью;
• определение прямых маркеров активной репликации ЦМВ: вирусемия, ДНК-емия, антигенемия.

Косвенными иммунологическими маркерами активной ЦМВИ (сероконверсия) являются анти-ЦМВ IgM и/или низкоавидных анти-ЦМВ IgG у ранее серонегативных лиц, 4-кратное и выше нарастание титра анти-ЦМВ IgG в парных сыворотках. Во всех случаях серологическое обследование должно проводиться до введения препаратов крови, а у новорожденных и детей до 6 месяцев жизни должно проводиться одновременно с обследованием их матерей (для уточнения генеза иммуноглобулинов -собственные или материнские). Серологическое обследование всегда проводится методом «парных сывороток» с интервалом 14-21-й день, одним и тем же методом, в одной и той же лаборатории с учетом возможных особенностей характера и фазы иммунного ответа.

Показания для обследования новорожденных на ЦМВИ

• Анамнестические:
• перенесенные матерью в период беременности мононуклеозоподобные заболевания;
• выявление у матери во время беременности сероконверсии к ЦМВ;
• выявление у матери во время беременности маркеров активной репликации ЦМВ;
• отягощенный акушерско-гинекологический анамнез матери (выкидыши, мертворождения и т.д.).


• Клинические:
• поражения ЦНС - очаговая неврологическая симптоматика, судороги, синдром угнетения, микроцефалия, гидроцефалия;
• нейросонографические находки - кисты, кальцификаты;
• желтуха, прямая гипербилирубинемия, гепатоспленомегалия, повышение активности аминотрансфераз;
• геморрагический синдром, тромбоцитопения, анемия с ретикулоцитозом;
• недоношенность, задержка внутриутробного развития.

Абсолютным критерием диагностики ЦМВИ у новорожденных является обнаружение в крови или в ликворе самого вируса или его генома, или его антигенов.

При отсутствии возможности проведения ПЦР или вирусологического обследования в качестве лабораторных критериев врожденной ЦМВИ могут рассматриваться выявленные у новорожденного анти-ЦМВ IgM и низкоовидных анти-ЦМВ IgG при нарастании их концентрации в динамике. Обязательно одновременное количественное определение антител у ребенка и у матери в динамике через 14-21 день.

Выявление анти-ЦМВ IgG у новорожденного без сопоставления с материнскими титрами не является диагностически значимым вследствие возможности их трансплацентарного переноса из организма матери. Если титры антител равны материнским, а при повторном обследовании через 14-21 день снижаются в 1,5-2 раза, то определяемые у ребенка антитела являются материнскими. Если нарастают - собственные антитела.

У детей старше 6 месяцев может исследоваться только кровь с контролем в динамике через 3-4 недели без сопоставления с материнскими показателями. При обнаружении в крови или в ликворе самого вируса, его генома или его антигенов и выявлении низкоавидных анти-ЦМВ IgG при одновременном обнаружении анти-ЦМВ IgM можно думать о постнатальном инфицировании; при обнаружении высокоавидных анти-ЦМВ IgG можно предполагать внутриутробный характер инфицирования.

Независимо от возраста детей, обнаружение анти-ЦМВ IgM и выявление 4-кратного прироста анти-ЦМВ IgG в парных сыворотках или обнаружение низкоавидных анти-ЦМВ IgG свидетельствует об активном, остром периоде инфекции.

ЛЕЧЕНИЕ
Специфическая терапия у детей с внутриутробной ЦМВИ должна проводиться только после верификации диагноза, подтвержденного данными клинических, иммунологических, вирусологических исследований. Лечение складывается из этиотропной и посиндромной терапии. К сожалению, ни один из современных методов лечения не позволяет полностью избавиться от ЦМВ, который при попадании в организм человека остается в нем навсегда. Поэтому цель лечения ЦМВИ состоит в устранении симптомов острой формы заболевания и удерживании ЦМВ в пассивном, неактивном состоянии. Если ЦМВИ протекает бессимптомно и иммунитету вирусоносителя нормальный, то в лечении нет необходимости.

Показанием к проведению этиотропной терапии является активный период клинически манифестной формы заболевания. Препаратом выбора у новорожденных и детей первого года жизни является специфический антицитомегаловирусный иммуноглобулин для внутривенного введения - Цитотект (10%-ный раствор, в 1 мл 100 и 50 ME нейтрализующей активности соответственно) или НеоЦитотект (100 ЕД/мл). Последний характеризуется большей активностью и наличием в составе высоких титров нейтрализующих антител к другим вирусам группы Herpes (HSV, EBV). НеоЦитотект содержит в 10 раз больше противовирусных антител по сравнению со стандартными иммуноглобулинами для внутривенного введения. Цитотект вводится внутривенно при помощи инфузомата со скоростью не более 5-7 мл/ч из расчета 2 мл/кг в сутки с введением через день, на курс 3-5 введений; или 4 мл/кг в сутки через каждые 3 дня: в 1-й день терапии, на 5-й и 9-й дни. В дальнейшем суточная доза снижается до 2 мл/кг в сутки в зависимости от клинической симптоматики и активности инфекционного процесса. Цитотект вводится еще 1-3 раза с тем же интервалом, внутривенно каждые 4 дня до клинического улучшения. НеоЦитотект вводится из расчета 1мл/кг в сутки с введением через день до исчезновения клинико-лабораторной симптоматики острой ЦМВИ. При этом минимальный курс терапии НеоЦитотекта составляет 3-5 введений. Начальная скорость инфузии составляет 0,3-0,5 мл/кг массы тела/час, но не более 1,0 мл/ч в течение первых 10 минут, далее при хорошей переносимости скорость введения увеличивается до 0,8-1,0/кг в час до конца введения препарата. Препараты не подлежат предварительному разведению, не смешиваются с другими лекарственными средствами, не подлежат хранению в открытом виде. При отсутствии специфических ЦМВ-иммуноглобулинов для внутривенного введения возможно использование комплексных иммуноглобулинов (Интраглобин - 2-8 мл/кг, Хумаглобин -300-500 мг/кг, Пентаглобин - 5 мл/кг, Октагам - 200-400 мг/кг)

Противовирусные препараты (ганцикловир, фоскарнет) в неонатологии используются в лечении неонатального сепсиса редко, в связи их крайней токсичностью.

Ганцикловир применяют по схеме: 5-7,5 мг/кг массы тела в сутки путем двукратных внутривенных инфузий, курсом 14-21 день в комбинации со специфическим ЦМВ-иммуноглобулином. В настоящее время рассматривается возможность применения ганцикловира для перорального применения. Ацикловир вводится внутривенно капельно медленно в дозе 5-10 кг/кг массы тела каждые 8 часов, курс 5-10 дней. Фоскарнет назначается внутривенно в дозе 60 мг/кг массы тела 3 раза в сутки с медленным введением, продолжительность инфузий не менее 2 часов, в течение 10-14 дней.

В качестве патогенетических средств назначаются препараты интерферона: Лейкинферон, Роферон А, Виферон в дозе по 500 тысяч МЕ 3 раза в неделю, в течение 4 недель; индукторы интерферона: Неовир, Циклоферон в возрастных дозировках курсами до 2 недель. Целесообразность использования иммуномодуляторов в периоде новорожденности и на первом году жизни признается не всеми.

Посиндромная терапия направлена на восстановление поврежденных органов и систем.

Выздоровление констатируется на основании отсутствия клинической симптоматики и при стойких отрицательных результатах обследования на ЦМВ-антиген в моче и крови; а также на основании отсутствия анти-ЦМВ IgM в сыворотке при положительном результате обследования на анти-ЦМВ IgG. Однако этот контингент детей подлежит динамическому диспансерному наблюдению и контрольному обследованию на активность инфекционного процесса через 1, 3, 6 и 12 месяцев после выписки из стационара.

ПРОФИЛАКТИКА
Так как ЦМВ опасен на этапе первичного заражения, можно говорить о мерах предосторожности при контактах как о профилактике ЦМВИ. Профилактика с помощью иммунизации крайне желательна. Однако отсутствие вакцины для предотвращения ЦМВИ требует соблюдения осторожности для беременных женщин, не являющихся носителями ЦМВ, новорожденных, людей с ослабленным иммунитетом (например, перенесших какую-либо тяжелую инфекцию, больных или часто болеющих людей), которых необходимо изолировать от больных с острой стадией процесса.

В связи с тем что инфицированные беременные и роженицы могут не только заражать своих детей, но и быть источником внутрибольничной инфекции, необходимо соблюдать эпидемический режим и меры профилактики:

• Проведение санитарно-просветительной работы в женских консультациях.
• Соблюдение санитарно-гигиенических норм во время беременности.
• Соблюдение норм личной гигиены, термическая обработка и мытье продуктов.
• Ранняя диагностика инфекции у матери и ребенка.
• Госпитализация беременных с первичной ЦМВИ должна проводиться в обсервационном отделении за 2 недели до родов.
• Дети, родившиеся от матерей с первичной ЦМВИ, должны быть изолированы как от других новорожденных, так и от матерей с клинической манифестацией инфекции.
• Если ребенок получает грудное молоко, его мать должна быть информирована о возможных путях и механизмах передачи ЦМВ и строго соблюдать правила личной гигиены.
• Новорожденный ежедневно должен тщательно обследоваться врачом с целью выявления признаков ЦМВИ. На 2-е, 5-е и 12-е сутки у младенца берутся тампоном соскобы со слизистых оболочек глаз, полости рта и носоглотки для вирусологического обследования.
• Необходимо проводить тщательную дезинфекцию палат, белья, а также стерилизацию медицинского инструментария и средств индивидуального ухода.
• Медицинский персонал, во избежание заражения и передачи инфекции, должен проходить тщательное обследование и соблюдать правила личной гигиены.
• Матери и члены семьи, имеющие ЦМВИ, должны быть осведомлены о возможных путях ее передачи, и соблюдать необходимые профилактические мероприятия.

Предлагаемая диагностическая и лечебная тактика у беременных и у женщин в родах может быть достаточно эффективной и успешно реализоваться в условиях родовспомогательного учреждения.

Сведения об авторах:
Галина Викторовна Яцык, главный научный сотрудник отделения для недоношенных детей ГУ НЦЗДРАМН, д-р мед. наук, профессор
Нисо Джумаевна Одинаева, ведущий научный сотрудник отделения для недоношенных детей ГУ НЦЗДРАМН, д-р мед. наук
Ирина Анатольевна Беляева, заведующая отделением для недоношенных детей ГУ НЦЗД РАМН, д-р мед. наук

Но не имеют понятия, что это за заболевание, пока не столкнутся с ним сами. Что же такое цитомегаловирус, как им заражаются, как проявляется, как его лечить, а, главное, что делать, если ЦМВ обнаружен у ребенка – ответы на эти и многие другие вопросы в нашей статье.

Цитомегаловирус – это разновидность герпеса 5 типа. Поскольку его открыли относительно недавно, ученые не могут с уверенность сказать, что он полностью изучен. При этом обнаруживается более чем у 40% взрослых людей и 15% малышей.

До недавнего времени считалось, что это заболевание можно получить только при незащищенном половом контакте с носителем, но в наше время доказаны другие пути передачи.

Коварная особенность этой инфекции в том, что однажды проникнув в организм, она сохраняется в нем на протяжении всей жизни, однако зачастую протекает скрыто и никак себя не проявляет.

Во многих случаях проявления болезни могут быть незначительными, но они представляют опасность для малышей с ослабленным иммунитетом, а также имеющих хронические заболевания.

При беременности

Будущие мамы находятся в особой группе риска к цитомегаловирусу. При выявлении положительного анализа на крайне высока вероятность инфицирования плода. Но самые опасные случаи – первичное заражение во время беременности, т.к. в организме отсутствуют необходимые антитела для борьбы с этим заболеванием. Поэтому инфекция может проявить себя в острой форме, угрожающей здоровью, как матери, так и будущего малыша.

Заразиться во время беременности можно половым путем. Реже инфицирование происходит при контакте беременной женщины с носителем вируса, находящимся в активной стадии, а также через предметы быта, личной гигиены и при поцелуях.

Поэтому каждая женщина еще до наступления беременности должна пройти обследование на выявление антител к ЦМВ. В случае их отсутствия, должны соблюдаться профилактические меры по недопущению проникновения вируса в организм беременной. Врачом вырабатывается особая тактика ведения такой беременности.

При раннем обнаружении у будущей мамы и проведении профилактических мер, можно значительно снизить вероятность его внутриутробной передачи плоду.

Причины цитомегаловируса у малышей

Инфицирование малышей цитомегаловирусом может произойти внутриутробно от зараженной матери, либо в раннем детстве. Источником заражения является носитель вируса с острой или латентной (скрытой) формой протекания.

ЦМВ инфекция у детей способна долгое время протекать бессимптомно, иногда проявляются признаки простуды или гриппа, но с более длительным течением. Однако не стоит воспринимать цитомегаловирус как безобидную болезнь, поскольку она может нанести непоправимый урон здоровью малыша, особенно на фоне ослабленной иммунной системы.

Получить цитомегаловирус ребенок может несколькими способами:

• Трансплацентарно. Передается плоду от зараженной матери через плаценту.
• Во время родоразрешения.
• У грудного ребенка инфекция проникает в организм с материнским молоком.
• Бытовым путем. При активной больной человек может заразить здорового, особенно если у последнего наблюдается снижение иммунитета на фоне перенесенных заболеваний или стресса. В этом случае заражение происходит воздушно-капельно, через кашель и чихание. Также возможно получение этого вируса в детских коллективах, через общие игрушки, которые дети обязательно пробуют на вкус поочередно.

Выявление формы протекания

При попадании в организм ЦМВ вызывает первичную инфекцию. В ряде случаев она не выражается никакими симптомами, но иногда проявляется остро, с возникновением множества осложнений.

Форма протекания у малышей может быть трех видов:

• Врожденная.
• Острая.
• Генерализованная.

С врожденной формой увеличена печень, селезенка. Может привести к кровоизлияниям внутренних органов, нарушениям работы ЦНС.

Острая форма выявляется при приобретенном вирусе, схожа по симптоматике с простудными заболеваниями, но, как правило, имеет тяжелое течение с присоединением вторичных инфекций. Тяжесть течения напрямую зависит от иммунного статуса ребенка.

При генерализованной наблюдаются воспалительные процессы во внутренних органах, зачастую возникает пневмония, различные поражения головного мозга, периферической нервной системы, во многих случаях усугубляется присоединением вторичной бактериальной инфекции.

Также выделяют рецидивирующий тип протекания. Он проявляет себя в виде частых простуд, осложняется бронхитом и пневмонией, увеличиваются лимфатические узлы во всем теле.

Очень редко наблюдается атипичная . Она может вызывать поражения половой системы, нарушать свертываемость крови, привести к гемолитической болезни.

Если является врожденной

Отдельно следует выделить врожденную форму ЦМВ, так как именно она приносит самые тяжкие последствия здоровью и развитию малыша. От матери-носителя вирус может проникнуть в плод на любом этапе беременности. Характер поражений напрямую связан со сроком, на котором произошло инфицирование. На раннем этапе беременности (до 12 недель) заражение часто приводит к выкидышу.

У новорожденного диагностируется желтуха, судороги, пороки развития внутренних органов, несостоятельность дыхательной системы. В особо тяжелых случаях наблюдаются поражения ЦНС, гидро- или микроцефалия, полная слепота и глухота. При взрослении у таких детей, помимо задержки в развитии, имеются нарушения функций опорно-двигательного аппарата и умственного развития.

Симптомы

Проявления ЦМВ у детей напрямую связаны с возрастом ребенка и состоянием его здоровья.

Часто при врожденной форме явных симптомов может не быть, но ее последствия возникают позже в виде нарушений зрения, неврологических отклонений, задержки в росте и развитии. Реже болезнь атакует новорожденного сразу после родов. В этом случае поражаются слюнные железы, возникает желтуха, увеличение и воспаление внутренних органов, кожная сыпь, снижение слуха и зрения.

При заражении грудного ребенка от материнского молока, а также у малышей до года симптомы могут проявиться в виде сыпи и пневмонии.

У ребенка 3 лет и старше наблюдается повышение температуры, утомляемость, респираторные симптомы. Обычно эти состояния проходят самостоятельно через несколько недель. Чем старше малыш, тем легче он справится с обострением.

В целом симптомы после заражения проявляются не сразу, поскольку инкубационный период болезни может продлиться до трех месяцев. Симптомы проявления часто принимают за банальную ОРВИ или гриппозное состояние:

• Высокая температура.
• Покраснение горла и боль при глотании.
• Насморк.
• Общее недомогание, слабость, сонливость.
• В некоторых случаях увеличиваются лимфатические узлы.
• Иногда появляется сыпь в виде красных точек по всему телу.

У малышей со здоровым иммунитетом эти симптомы проходят через пару недель. При снижении иммунитета слабость и температура тела может оставаться повышенной на протяжении длительного времени, до нескольких недель и даже месяцев.

По степени тяжести заболевание подразделяется на три категории:

• легкую;
• среднетяжелую;
• тяжелую.

При легкой форме симптомы могут проявляться слабо, или вовсе отсутствовать. Выздоровление наступает самостоятельно, даже без проведения специального лечения.

При среднетяжелой форме наблюдаются поражения внутренних органов, во многих случаях обратимые.

При тяжелой форме имеют место выраженные функциональные нарушения работы внутренних органов, а также резкая интоксикация всего организма.

Диагностика и лечение ЦМВ

Диагностируется цитомегаловирус лабораторно несколькими способами:

• Цитологический метод . На анализ берутся биологические жидкости – моча или слюна, при окрашивании которых, выявляются цитомегалические клетки. Одним из недостатков этого метода является его низкая информативность (50%), и необходимость его многократных повторений.
• Метод ПЦР . Более информативен, по сравнению с цитологическим. Способен выявить как активный, так и латентный вирус.
• Метод ДНК-зонда . Выявляет наличие вируса из слизи цервикального канала.
• Серологический метод . При данном виде исследования определяются антитела к ЦМВ – иммуноглобулины М и G (lgM и lgG). Этот вид диагностики высоко информативен и определяет наличие первичной инфекции от начала заражения и до 12 недель после. Присутствие антител lgM и высокие титры lgG говорят об активации латентного вируса в организме.
• ИФА диагностика (иммуноферментный анализ). Наиболее точный метод диагностики, но весьма дорогостоящий. Он способен выявить ЦМВ в детской крови даже при наличии других инфекций в организме.

Если в результате анализа на антитела к ЦМВ определен lgG положительный у ребенка, то это значит, что малыш ранее сталкивался с этим типом и получил от нее иммунитет. Антитела типа lgG имеют свойство накапливаться в крови и присутствовать в определенной концентрации на протяжении всей жизни. Врач может провести повторный анализ через несколько недель.

Увеличение титров антител в несколько раз при сравнении с первым результатом теста, означает, что вирус пребывает в активной стадии размножения и требуется проведение лечения. Если титры не увеличиваются, отсутствуют какие-либо симптомы, лечение не назначается.

Антитела типа lgM активно вырабатываются через 5-7 недель после захвата вирусом организма, а также во время его очередной активации. Наличие lgM антител означает, что инфицирование произошло либо в недавнее время, либо вирус, присутствующий в организме, перешел в активную стадию. Эти антитела могут присутствовать в анализе крови на протяжении 6-12 месяцев и со временем исчезают.

Лечение

у детей длительное и комплексное. К сожалению, в наши дни еще не разработано специфическое средство для подавления или полного излечения этого типа вируса. Большинство широко известных противовирусных препаратов не эффективны при лечении ЦМВ. Поэтому, все меры направлены на подавление его активности, повышение защитных функций организма малыша и снижение частоты рецидивов.

У малышей с врожденной формой ЦМВ, для лечения применяются комплексные противовирусные препараты. Помимо этого проводятся мероприятия по минимизации нанесенного вирусом вреда и лечению сопутствующих заболеваний в зависимости от тяжести поражений.

Также применяется терапия препаратами иммуноглобулина человека, назначение которых возможно уже через несколько часов после рождения, ввиду их малой токсичности.

ЦМВ инфекция у детей до года опасна тем, что их иммунитет еще не настолько развит, чтобы противостоять этому заболеванию, и симптоматика может быть ярко выражена. Детям с приобретенной формой вируса в латентной стадии, как правило, лечение не требуется.

Самое пристальное внимание должно уделяться тем детям, у которых иммунитет снижен другими перенесенными заболеваниями. В этом случае болезнь может нанести удар по внутренним органам, привести к их необратимым изменениям и неправильной работе в дальнейшем.

В остальных случаях проводится симптоматическое лечение:

• Прием жаропонижающих при повышении температуры.
• Постельный режим.
• Обильное питье.

За состоянием больного ребенка должен наблюдать врач, так как именно он способен распознать признаки возможных осложнений болезни.

Назначением медикаментов для лечения, подбором дозировки препаратов в зависимости от возраста ребенка и тяжести заболевания, должен заниматься только лечащий врач. Самостоятельный бесконтрольный прием медикаментов приведет к непредсказуемым последствиям и осложнениям, что, в свою очередь, затруднит дальнейшее лечение.

Профилактика

Здоровый детский иммунитет не допустит активации вируса в организме, либо болезнь будет протекать легко и без осложнений. Поэтому, профилактические меры направлены на укрепление иммунной защиты. Дети должны правильно и сбалансированно питаться, закаляться, регулярно проводить время на свежем воздухе.

Хорошие результаты дает прием мультивитаминных комплексов, особенно в зимнее время. Положительно влияют на иммунитет отвары целебных трав – шиповника, зверобоя, ромашки. Регулярное их употребление в виде чая поможет хорошо укрепить детский организм.

Во время эпидемий гриппа и ОРВИ следует на какое-то время ограничивать общение ребенка со сверстниками, а также уделять повышенное внимание его личной гигиене: регулярно мыть руки с мылом, приходя с улицы, после игр и перед едой. Обязательно проводить влажную уборку квартиры и проветривание.

Иногда, после проведения иммунологического обследования ребенка, для предупреждения осложнений, врач может прописать иммуностимуляторы в виде лекарственных препаратов. Этим можно добиться уменьшения симптомов проявления вируса и перевести болезнь в неактивную стадию.

Родителям важно помнить, что при возникновении у малыша длительных, часто повторяющихся простудных заболеваний, следует обязательно показать малыша врачу, провести обследование и никогда не заниматься самолечением. Своевременно принятые меры профилактики и лечения помогут перевести ее в неактивную форму и сделать не опасной для здоровья и развития вашего ребенка.

Кто сказал, что вылечить герпес тяжело?

• Вас мучает зуд и жжение в местах высыпаний?
• Вид волдырей отнюдь не добавляет Вам уверенности в себе…
• И как-то стыдно, особенно если Вы страдаете генитальным герпесом…
• А мази и лекарства, рекомендованные врачами почему-то не эффективны в Вашем случае…
• К тому же, постоянные рецидивы уже прочно вошли в Вашу жизнь…
• И сейчас Вы готовы воспользоваться любой возможностью, которая поможет Вам избавиться от герпеса!

Эффективное средство от герпеса существует. и узнайте как Елена Макаренко вылечила себя от генитального герпеса за 3 дня!

Попадая в организм малыша, вирусы проявляют себя далеко не сразу. Они ждут удобного момента. Фактором развития инфекции служит падение резистентности – сопротивляемости организма. Подобным образом действует и цитомегаловирусная инфекция. Вирус, как правило, обнаруживается случайно при анализе крови.

Ребенок получает ЦМВ извне или заражается еще до рождения, через плаценту. Врожденный тип болезни переносится тяжелее и имеет массу осложнений, вследствие которых нарушается работа разных органов и систем. Лечение болезни зависит от способа заражения.

Почему дети болеют цитомегаловирусом?

ЦМВ относится к ДНК-содержащему вирусу – Cytomegalovirus, который принадлежит семейству герпесвирусов. Он проникает во все органы человека, но в основном его выделяют из слюнных желез, где он активно размножается и встраивает свою ДНК в ядро клеток. Из-за чужеродного элемента клетки слюнных желез увеличиваются в размерах. Отсюда и появилось название вируса (в переводе с латинского – «гигантские клетки»).

При хорошем иммунитете у ребенка цитомегаловирус “IgG положительный” находится в неактивном состоянии. Это значит, что ребенок является только носителем инфекции, но при этом сам не болеет. При снижении сопротивляемости организма вирус начинает активно размножаться, организм выделяет специфические антитела и появляется определенная симптоматика.

Дополнительными факторами, снижающими резистентность организма, служат проблемы с пищеварением и большие нагрузки на неокрепший детский организм, приводящие к повышенной утомляемости. На фоне ослабленного иммунитета организм становится легкой мишенью для инфекционных агентов.

Факторами, снижающими иммунитет, считаются:

• реабилитация организма после затяжной болезни (например, гриппа);
• аллергические реакции;
• родовые травмы;
• дефицит витаминов;
• неправильное применение лекарственных препаратов;
• плохая экология;
• короткий период кормления грудью новорожденных.

Виды и симптомы заболевания

Врожденная инфекция

При внутриутробном заражении клинические признаки проявляются у детей после рождения. К симптомам ЦМВ инфекции относятся:

• Желтушность кожи. Свидетельствует о гепатите. В анализах крови выявляют повышенный билирубин.
• Вследствие гепатита могут увеличиться печень и селезенка, так как они первые реагируют на инфекционного агента в организме.
• Высокая температура тела.
• Мышечная слабость.
• На коже имеется сыпь, возможны кровоточащие язвы.
• Признаки общей интоксикации организма.
• Увеличенные лимфоузлы (рекомендуем прочитать: ).

• Отекшая гортань, возможно увеличение миндалин.
• Ухудшение дыхания.
• Цианоз кожи (синюшность).
• Сосательные и глотательные рефлексы нарушены.
• Нарушения процессов пищеварения, сопровождающиеся рвотой и поносом.
• Потеря зрения или слуха.
• Возможно воспаление легких.
• Недовес.

Врожденная цитомегаловирусная инфекция у детей может спровоцировать умственную отсталость. Иногда вирус приводит к летальному исходу. Смертность инфицированных новорожденных детей достигает 30%. Также из-за инфекции ухудшается зрение вплоть до слепоты. Если у детей с врожденным цитомегаловирусом клинические симптомы не проявляются, то впоследствии у 10-15% таких ребят будут нарушения слуха.

Приобретенная инфекция

Получить цитомегаловирус можно только от больного либо от носителя вируса. Клинические симптомы болезни проявляются при снижении сопротивляемости организма. Часто болезнь напоминает обычное ОРВИ, поскольку сопровождается признаками воспаления верхних дыхательных путей, кашлем и болью при глотании. Возможны также заложенность носа, повышение температуры тела. Как дополнительный клинический признак может появиться сыпь по всему телу в виде красных пятен.

Лимфатическая система реагирует на размножение инфекционного агента увеличением лимфоузлов на шее и под нижней челюстью. Они безболезненны, кожа над ними выглядит без изменений.

Если кроха жалуется на боль в животике, это симптом увеличения печени и селезенки. Также могут увеличиваться и близлежащие лимфоузлы – паховые и подмышечные. На поражение печени указывают желтушность белков глаз и кожи.

Заболевший малыш при этом становится вялым и сонливым. Начинают развиваться все признаки ангины. Дети жалуются на боли в мышцах и суставах. Осложнениями могут быть пневмония или гепатит. Сопровождают эту картину неврологические отклонения в поведении.

Как передается ЦМВ и кто является носителем?

Во внешнюю среду цитомегаловирус у детей попадает вместе с биологическими жидкостями: слюна, выделения из половых отверстий. Дети заражаются следующими путями:

• Внутриутробно. Если при беременности произошло инфицирование будущей мамы, то цитомегаловирусная инфекция проникает в плод через плаценту через кровь от матери.
• С грудным молоком, если кормящая мать болеет острой формой или заразилась уже во время кормления грудью.
• Воздушно-капельным путем при общении с инфицированными или носителями инфекции.
• Контактным. Ребенок может получить вирус от матери при движении по родовым путям.

Чтобы вирус проник в организм, можно даже не иметь контакта с больным человеком. Биологические выделения также представляют большую угрозу для здоровья малыша. Инфекция может переноситься на посуде, предметах личной гигиены, дверных ручках и пр. Контактный способ передачи не несет угрозы для жизни и здоровья малыша.

Носителем инфекции является человек, у которого нет видимых признаков заболевания. При этом он опасен для других людей со сниженной резистентностью. Инфекция находится в организме в латентном состоянии и ждет подходящего момента, когда иммунитет ребенка снизится. Тогда вирус начинает активно размножаться и поражать организм ребенка.

Как обнаруживают заболевание?

Чтобы поставить диагноз, мало только провести осмотр. Лечащий врач назначает ряд анализов:

• Серологический анализ крови, при котором выделяются специфические антитела. Выделение антител IgM означает, что инфекция перешла в острую форму (для латентного типа характерен белок IgG).
• ПЦР поможет обнаружить вирус в слюне, моче и других биологических жидкостях.
• Общий анализ крови. Покажет снижение количества эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов (рекомендуем прочитать: ).
• Биохимия крови. Показатели АЛТ и АСТ будут повышены, на поражение почек укажет повышение креатинина и мочевины.
• Микроскопический анализ осадка мочи на наличие гигантских клеток.

Цитомегаловирус IgG положительный указывает на хроническое течение заболевания. К дополнительным методам диагностики относятся:

• рентген при осложнениях в легких покажет пневмонию;
• УЗИ брюшной полости покажет увеличение селезенки и печени;
• МРТ головного мозга выявит очаги воспаления.

Возможен также осмотр окулистом. Он выявляет изменения структур глаза на обследовании глазного дна при генерализованной инфекции.

Опасна ли цитомегаловирусная инфекция для детей?

Инфекция очень опасна для детей, которые болеют ею в младенчестве или были заражены внутриутробно. В 20% случаев у тех детей, инфицирование которых не сопровождается специфической симптоматикой, нарушается работа нервной системы – появляется беспокойство, судороги, непроизвольное сокращение мышц. Такие дети быстро теряют массу, возможны высыпания на коже.

Последствия цитомегаловируса могут проявиться у малыша в 2 и 4 года, а также по прошествии нескольких лет в виде задержки речевого и умственного развития, болезнями сердечно-сосудистой системы, нарушениями функций ушного и зрительного аппаратов вплоть до полной утраты зрения и частичной потери слуха. У детей старшего возраста на фоне инфицирования резко снижается резистентность организма. Это провоцирует развитие бактериальной микрофлоры и вызывает другие заболевания, например, пневмонию или бронхит.

Как вылечить заболевание?

Полностью избавиться от вируса невозможно, можно только привести его в неактивное состояние, поэтому терапия направлена на устранение активности вируса и снижение последствий инфицирования организма патогенными бактериями. , применяемые в педиатрии:

1. Ганцикловир. Активен в отношении многих вирусов, в том числе ЦМВ. Действующее вещество препарата встраивается в ДНК вируса и подавляет его синтез.
2. Ацикловир. Успешно борется со всеми вирусами герпеса, в том числе с ветрянкой. Принцип действия схож с антибиотиками – замедление и прерывание цепочки воспроизводства ДНК вируса.

Длительность лечения противовирусными средствами составляет 2-3 недели. Когда клинические проявления полностью купируются, а результаты анализов показывают неактивное состояние вируса, терапия прекращается.

Другая группа лекарственных препаратов, используемых в комплексном лечении цитомегаловируса, – это иммуностимуляторы:

1. Изопринозин (рекомендуем прочитать: ). Стимулятор иммунных сил организма. Подавляет воспроизводство РНК вирусов. Активизирует работу , которые уничтожают аномальные клетки, из-за чего используется даже при онкологии. В лечении цитомегаловируса часто назначается параллельно с Ацикловиром для дополнения действия последнего.
2. Виферон. Препарат на основе искусственно синтезированного человеческого интерферона. Эффективен против герпесвирусов. Выпускается в виде ректальных свечей и мази и применяется в случаях, когда пероральные средства противопоказаны из-за осложнений на печень и пищеварительную систему.

Как дополнение к лечению медикаментами существуют народные средства. Однако официальная медицина считает, что в борьбе с цитомегаловирусом они бесполезны, поэтому врачи не рекомендуют эти рецепты.

Профилактические меры для предотвращения последствий

Чтобы избежать инфицирования, нужно ограничить контакты с больными. Нужно привить ребенку правила гигиены и объяснить необходимость тщательного мытья рук. Если у инфицированной цитомегаловирусом матери родился здоровый ребенок, стоит полностью отказаться от грудного вскармливания.

Чтобы иммунитет ребенка был стойким на пути инфекций, его необходимо укреплять сбалансированным питанием, содержащим все основные витамины и микроэлементы. Детям при пониженной резистентности вводят неспецифический иммуноглобулин, который содержит антитела к вирусу.

Укреплять иммунитет нужно и другими, всем известными способами: здоровым образом жизни, закаливанием, активным отдыхом. Физические нагрузки должны быть посильными – спорт ради результата так же вреден, как малоподвижный образ жизни.

Борьбой с недугом занимается врач-инфекционист, которому следует показать ребенка при подозрении на вирус. При различных осложнениях необходимо также проконсультироваться с неврологом, гастроэнтерологом, лором, офтальмологом, нефрологом, пульмонологом. Комплексное лечение зависит от рода осложнений.

В заключение можно сказать, что нельзя пускать ситуацию на самотек и заниматься самолечением. Это усугубит болезнь и дать массу осложнений, которые повлияют на развитие ребенка. Также важно обследоваться на носительство цитомегаловируса во время беременности и пройти соответствующую терапию.

Врач   Мария Николаева  

Цитомегаловирусная инфекция – это одна из тех инфекций, с которыми человек сталкивается в раннем возрасте. Вызывается она вирусом из семейства герпеса, под влиянием которого во всех тканях и органах происходят специфические изменения. Цитомегаловирус у детей бывает врождённым и приобретённым – клиническая картина этих форм значительно различается.

Если в анализе крови у ребёнка обнаружены антитела к цитомегаловирусу, это значит, что он был заражён данной инфекцией. Часто заболевание протекает бессимптомно, поэтому момент заражения установить сложно.

Возбудитель после проникновения в организм внедряется в клетки. Это вызывает развитие воспалительного процесса и нарушение функции поражённого органа. Цитомегаловирус вызывает общую интоксикацию, нарушает процесс свёртывания крови, подавляет работу коры надпочечников. Основное место локализации цитомегаловируса – слюнные железы. В крови возбудитель поражает лимфоциты и моноциты.

Характер течения болезни зависит от нескольких факторов:

• возраст;
• состояние иммунного статуса ребёнка;
• наличие сопутствующей патологии.

Часто цитомегаловирус фиксируется в клетках и принимает спящее состояние, не вызывая никаких симптомов. Активация вируса происходит при возникновении благоприятных для него условий – прежде всего это снижение сопротивляемости организма. От этого будет зависеть, как лечить цитомегаловирусную инфекцию у детей.

Некоторые полезные факты о ЦМВИ:

• неактивный вирус, находящийся в клетках, не поддаётся медикаментозному лечению, человек остаётся его носителем навсегда;
• у детей старшего возраста цитомегаловирус вызывает лёгкое ОРЗ;
• наиболее опасен , у новорождённых и детей со сниженным иммунитетом;
• диагностика неактивной ЦМВИ достаточно сложна;
• низкий иммунитет способствует генерализации инфекционного процесса.

Выявление ЦМВ у детей не всегда является показанием к неотложному лечению. Терапия назначается только при условии явных клинических симптомов.

Обнаружен цитомегаловирус – что делать?

Причины возникновения болезни у детей

Причиной возникновения болезни является заражение возбудителем под названием цитомегаловирус. Он является представителем семейства герпесвирусов. Вирус широко распространён по всему земному шару, легко передаётся между людьми. Поэтому человек заражается инфекцией уже в первые годы жизни. Наиболее чувствительны к цитомегаловирусу плод в период внутриутробного развития и новорождённые дети.

Цитомегаловирус у ребёнка появляется при контакте с любыми биологическими жидкостями. Распространение вируса происходит воздушно-капельным и контактным путём. Заразиться можно и при переливании инфицированной крови. Внутриутробно плод инфицируется при прохождении вируса через плаценту, либо во время родов. Заражение цитомегаловирусом у детей до года происходит через грудное молоко. Возбудитель очень устойчив в окружающей среде. Погибает он под действием высоких температур или замораживания, чувствителен к спирту.

Как проявляет себя цитомегаловирус

Течение цитомегаловирусной инфекции у ребёнка цикличное – инкубационный период, разгар, период выздоровления. Инфекция может быть локализованной и генерализованной, врождённой и приобретённой. Также инфекционное заболевание у ребёнка часто протекает бессимптомно. Клинически цитомегаловирус проявляется у 30-40% детей.

Инкубационный период цитомегаловирусной инфекции вариабелен – от 15 дней до 3-х месяцев. В этот период нет никаких признаков болезни, но малыш уже является источником цитомегаловирусной инфекции.

Симптомы цитомегаловируса

Врождённая и приобретённая ЦМВИ у детей – в чём разница?

Разница между врожденными и приобретенными формами ЦМВИ у детей – в характере течения. Врождённая форма болезни протекает генерализованно. Приобретённый цитомегаловирус характеризуется поражением одной из систем организма, реже бывает генерализованной. ЦМВ опасно для малыша более всего в генерализованной форме.

Врождённая

Врождённая цитомегалия характеризуется внутриутробным инфицированием плода. Инфицирование происходит через плаценту при острой или хронической ЦМВИ у матери. Вирус локализуется в слюнных железах плода. Здесь он размножается, выходит в кровь и вызывает генерализованный процесс. Врождённая болезнь проявляется у 0,3-3% новорождённых. Риск инфицирования ЦМВ плода от больной матери составляет 30-40%.

Если заражение произошло в первом триместре беременности, исходом становится гибель плода и самопроизвольный выкидыш. Реже плод остаётся жизнеспособным, но у него формируются многочисленные пороки развития:

• центральная нервная система – развивается микроцефалия (недоразвитие головного мозга) или гидроцефалия (накопление жидкости в ткани головного мозга);
• сердечно-сосудистая система – различные врождённые пороки сердца;
• желудочно-кишечный тракт – недоразвитие печени, кишечника.

Если заражение произошло во второй половине беременности, малыш рождается без пороков развития. Симптомы заболевания в данном случае:

• желтуха – сохраняется в течение двух месяцев;
• увеличение печени и селезёнки;
• пневмония;
• воспаление кишечника.

Рождается ребёнок недоношенным, с низкой массой тела. Наблюдается угнетение рефлексов, процессов сосания и глотания. Состояние малыша при врождённой цитомегаловирусной инфекции тяжёлое. Наблюдается стойкая лихорадка, отсутствие аппетита. Ребёнок вялый, плохо растёт и почти не прибавляет в весе. Наблюдается потемнение мочи, светлый жидкий стул. На коже появляются точечные кровоизлияния.

Острое течение цитомегаловирусной болезни приводит к гибели малыша в течение нескольких недель.

Наиболее частые проявления врождённой ЦМВИ:

• геморрагическая сыпь – 76%;
• желтушность кожи – 67%;
• увеличение печени и селезёнки – 60%;
• недоразвитие головного мозга – 52%;
• низкая масса тела – 48%;
• гепатит – 20%;
• энцефалит – 15%;
• поражение зрительного нерва – 12%.

Таблица. Проявления ЦМВИ в зависимости от периода внутриутробного заражения.

Наиболее часто встречаемым проявлением ЦМВИ у детей является гепатит. Протекает в желтушной или безжелтушной формах. Последняя характеризуется скудной клинической симптоматикой, состояние ребёнка удовлетворительное. При желтушной форме отмечается гепатоспленомегалия, умеренное окрашивание кожных покровов, тёмная моча и светлый кал.

Редко исходом гепатита становится формирование билиарного цирроза печени, от которого дети погибают на втором году жизни.

Пневмония занимает второе место после гепатита. Характеризуется повышением температуры тела, кашлем с мокротой. У детей появляется одышка при нагрузке и в покое. Особенностью пневмонии, вызванной цитомегаловирусом, является затяжное течение.

Ретинит – поражение цитомегаловирусом зрительного нерва. Характеризуется снижением зрения, мушками и цветовыми пятнами перед глазами. У малыша наблюдается светобоязнь, слезотечение.

Сиалоаденит – поражение слюнных желёз. Проявляется лихорадкой, болями в области щёк и ушей, трудностями при глотании.

Приобретённая

Заражение младенца происходит в момент родов, либо в последующие дни и месяцы при контакте с больным человеком или вирусоносителем. Генерализация процесса происходит очень редко. Заболевание в этом случае протекает неспецифически – подъем температуры, увеличение лимфоузлов, признаки воспаления миндалин. Возможно расстройство стула, боли в животе. Ухудшается аппетит, отмечается повышенное слюноотделение.

Чаще наблюдается локализованная форма инфекции – с поражением какой-либо одной системы организма:

• дыхательная – развитие тяжёлой пневмонии (кашель, одышка, обильная мокрота);
• поражение кишечника цитомегаловирусом – диарея, тошнота, рвота;
• мочевыводящая система – боли в пояснице, изменения в анализе мочи.

Заболевание продолжается долго, сопровождается высокой температурой. Диагноз поставить достаточно сложно.

У детей первых трёх лет жизни возможно несколько клинических вариантов течения заболевания:

• сиалоаденит – поражение слюнных желёз;
• интерстициальная пневмония;
• острый нефрит – поражение почек;
• острая кишечная инфекция;
• гепатит;
• энцефалит с поражением зрительного нерва, судорожным синдромом.

У детей старшего возраста, с уже сформированным иммунитетом, ЦМВИ протекает по типу острого респираторного заболевания с лёгким течением:

• умеренное повышение температуры;
• недомогание;
• увеличение лимфоузлов на шее;
• першение в горле.

Выздоровление наступает в течение 7-10 дней без развития осложнений.

Если заражение произошло через грудное молоко, малыш заболеет только латентной формой инфекции, которая протекает легко. Это связано с тем, что с молоком дети также получают специфический иммуноглобулин, который защищает их от вирусных и бактериальных инфекций.

Дети, посещающие организованные детские учреждения, получают цитомегаловирус через слюну. Обычно это реализуется воздушно-капельным путем.

Диагностика

Диагноз ставится на основании клинической картины, эпидемиологического анамнеза, результатов лабораторных исследований. Так как клиническая картина неспецифична и схожа со многими другими болезнями, для подтверждения ЦМВИ требуется обязательная лабораторная диагностика.

Диагноз считается подтверждённым, если в любых биологических жидкостях малыша был обнаружен либо сам вирус, либо антитела к нему. Цитомегаловирусные клетки обнаруживаются в моче, в слюне, мокроте, промывных водах желудка ребёнка. Наиболее эффективным методом диагностики является ПЦР (полимеразная цепная реакция) – этот метод позволяет обнаружить в исследуемой жидкости генетический материал вируса.

При подозрении на врождённую ЦМВИ диагностическое значение имеет обнаружение вируса или анализ на антитела к нему у матери ребёнка.

Инфицирование может происходить пре-, пери- или постнатально.

Пути заражения: трансплацентарный, алиментарный путь заражения после рождения (через молоко матери). При заражении после рождения: пневмония, гепатоспленомегалия, гепатит, тромбоцитопения, лимфоцитоз (иногда атипичный лимфоцитоз). Диагностика: выделение вируса в культуре биологической ткани. Лечение поддерживающее (симптоматическое).

ЦМВ инфекция у новорожденных детей часто бессимптомна, в некоторых случаях детский организм справляется с инфекцией самостоятельно без последствий для дальнейшей жизнедеятельности, но в ряде случаев развиваются жизнеугрожающие состояния, которые влекут за собой тяжелые последствия.

Эпидемиология цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ-инфекции) у детей

ЦМВ-инфекция чаще возникает у представителей социально слабых слоев населения, чем у лиц с хорошим уровнем жизни.

0,2-2 % новорожденных подвергаются инфицированию во время родов.

Наличие антител у женщин в возрасте 20-40 лет имеется в 40-50 %, у женщин с низким социальным уровнем - в 70-90 %.

Резервуаром инфекции являются жидкости организма: вагинальный секрет, сперма, моча, слюна, материнское молоко, слезная жидкость, а также кровь и ее препараты.

Первичная инфекция:

• У 1-4 % беременных. При этом на фоне виремии примерно в 40 % случаев возникает инфицирование плода.
• 10-15 % инфицированных новорожденных, подвергшихся заражению во время первичной инфекции матери, имеют клинически манифестированную картину заболевания с наличием отдаленных повреждений.
• Возникновение фетальных повреждений возможно на любом сроке беременности, но все-таки, чем раньше возникло инфицирование плода, тем тяжелее будет протекать инфекция, и вероятность отдаленных последствий будет выше.

Возвратная инфекция матери:

• инфицированы к моменту рождения примерно 1 % новорожденных, но во всех случаях инфекция протекает бессимптомно.
• 5-15 % инфицированных новорожденных позже имеют умеренно выраженную симптоматику ЦМВ-инфекции. В момент родов возможно заражение в результате экспозиции вирусом, содержащимся в вагинальном секрете.

Глубоко недоношенные дети с отсутствующими протективными антителами могут заражаться через материнское молоко.

Причины цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ-инфекции) у детей

В мире ЦМВ выявляют у 0,2-2,2% живорожденных младенцев. Врожденная ЦМВ инфекция передается трансплацентарно. Тяжелое течение ЦМВ инфекции с выраженной клинической картиной возникает у тех младенцев, матери которых были инфицированы первично.

В некоторых более высоких социально-экономических слоях в США у 50% женщин отсутствуют антитела к ЦМВ, что повышает риск их первичного инфицирования.

Перинатальная ЦМВ инфекция передается путем контакта с инфицированными выделениями шейки матки, грудным молоком. У большинства детей, которым были переданы трансплацентарно защитные материнские антитела, после контакта с инфекцией отмечается бессимптомное течение заболевания или заражения вовсе не происходит. У недоношенных детей, не имеющих антител к ЦМВ, часто развивается тяжелое течение заболевания, часто с летальным исходом, особенно после гемотрансфузий ЦМВ-положительной крови. Недопустимо переливание ЦМВ-положительной крови, необходимо переливать только ЦМВ-отрицательную кровь или компоненты крови. Не допускать для переливания кровь, содержащую лейкоциты, только безлейкоцитную.

Симптомы и признаки цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ-инфекции) у детей

У многих женщин, инфицированных ЦМВ во время беременности, заболевание протекает бессимптомно, у некоторых - по типу мононуклеоза.

Около 10% детей с врожденной ЦМВ инфекцией имеют следующую симптоматику:

• внутриутробную задержку роста и развития;
• недоношенность;
• микроцефалию;
• желтуху;
• петехиальную сыпь;
• гепатоспленомегалию;
• пневмонию;
• хориоретинит.

У новорожденных, инфицированных после рождения, особенно у недоношенных детей, могут развиться следующие состояния: сепсис, пневмония, гепатоспленомегалия, гепатит, тромбоцитопения, а также нейросенсорная тугоухость.

Частота пороков развития при врожденной цитомегалии не повышена чрезмерно, поскольку ЦМВ не рассматривается как тератоген. Повышена частота преждевременных родов (до 30 %).

Гепатомегаяия: выражена, проходит через нескольких месяцев. Активность трансаминаз и уровень билирубина (конъюгированного) повышены.

Спленомегалия: Варьирует от едва пальпируемой селезенки до спленомегалии гигантских размеров.

Количество тромбоцитов: снижается до 20-60/ нл → петехии (персистируют несколько недель).

Гемолитическая анемия: (иногда возникает поздно), экстрамедуллярное кроветворение (blueberry muffins).

Энцефалит → нарушение развития головного мозга с микроцефалией, нарушение нейрональной миграции, замедленная миелинизация, возможны очаги внутримозгового обызвествления.

Глаза: хориоретинит, реже - атрофия зрительного нерва, микрофтальмия, катаракта, обызвествление очагов некроза на сетчатке. Зрение в той или иной степени нарушено.

ЦМВ-пневмонии при врожденной цитомегалии возникают редко, но отмечаются очень часто при постнатально приобретенной ЦМВ-инфекции.

Зубы: дефекты эмали, часто ведут к выраженному кариесу.

Нейросенсорная тугоухость: очень часто (до 60 %), реже возникает (примерно в 8 %) при бессимптомной инфекции. Тугоухость с течением лет может прогрессировать.

Диагностика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ-инфекции) у детей

Дифференциальный диагноз следует проводить с другими внутриутробными инфекциями (токсоплазмоз, краснуха, сифилис и др.):

• выделение вируса в культуре биологической ткани;
• ПЦР из образцов мочи, слюны, крови и других тканей.

Основным методом диагностики у новорожденных считается выделение вирусных культур из образцов тканей (мочи, слюны, крови), у матерей возможно проведение серологических тестов. Образцы культуры должны храниться в холодильнике до инокуляции в фибробласты. После 3 нед жизни положительный результат культуральных тестов может указывать как на врожденную, так и на перинатальную инфекцию. В течение последующих нескольких лет у ребенка может диагностически (ПЦР) не выявляться ЦМВ, однако отрицательный результат ПЦР на выявление ЦМВ не исключает наличие инфекции. Положительный результат ПЦР образцов (мочи, слюны, крови и иных тканей) поможет в постановке диагноза. ПЦР диагностика может установить наличие или отсутствие инфекции у матери младенца.

Дополнительная диагностика: анализы крови, различные функциональные тесты (УЗИ или КТ (диагностика перивентрикулярных кальцификатов, офтальмологическое обследование, проверка слуха). Проверку слуха следует проводить сразу после рождения у всех инфицированных новорожденных, в дальнейшем требуется динамическое наблюдение у сурдолога, поскольку возможно прогрессирование потери слуха.

Выявление вируса в моче, слюне или в ткани печени или легких post mortem.

• ЦМВ выделяется с мочой в высокой концентрации. Моча должна доставляться в лабораторию охлажденной до 4°. Гибридизация ДНК in situ или ЦМВ-ПЦР. Данные методы позволяют выявить инфицирование, но не заболевание!
• Цитопатический эффект виден под световым микроскопом не ранее чем через 24 часа.

Возможно выявление ЦМВ в капле высушенной крови на карточках по проведению скрининга болезней обмена веществ.

Важно : Карточки, как правило, хранятся только в течение 3 месяцев.

Раннее выявление ЦМВ возможно в том случае, если удается обнаружить ЦМВ-специфический «early antigen». Чувствительность этого метода составляет 80-90 %, специфичность, касающаяся культуры клеток,- 80-100 %.

Антитела к ЦМВ, определяемые с помощью ELISA-теста, не дифференцируются на IgG ребенка и IgG, полученные от матери. Уровень материнских антител через 6-9 месяцев падает ниже уровня индикации.

Теоретически обнаружение ЦМВ-IgM указывает на врожденную цитомегалию, однако этот тест зачастую ложно отрицателен (чувствительность около 70 %). Отсутствие IgG и IgM к ЦМВ в пуповинной крови в высокой степени исключает ЦМВ-инфекцию.

Лечение цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ-инфекции) у детей

Специфическая терапия отсутствует. Ганцикловир уменьшает выделение вируса у новорожденных. При прекращении терапии ганци-кловиром вирус снова начинает выделяться, поэтому роль этого препарата в лечении остается спорной.

Лечение: ганцикловир, фоскарнет и (в перспективе) цидофовир.

Ганцикловир в определенной степени эффективен при ЦМВ-хориоретините, пневмонии, гастроэнтерите у пациентов с иммунодефицитом.

Важно : Токсичность препарата с явлениями лейкопении, тромбоцитопении, нарушений функции печени, почек и желудочно-кишечного тракта. Результаты рандомизированных исследований по оценке его эффективности в случае фетальной инфекции в настоящее время отсутствуют, таким образом, данные по применению ганцикловира ограничены лишь отдельными случаями с особо тяжелым течением, например, пневмонии.

Дозировка: 10 мг/кг/сутки в/в на 2 введения в течение 2 недель, затем поддерживающая терапия на протяжении 4 недель в дозе 5 мг/кг/сутки в/в на 1 введение 3 дня в неделю.

В качестве альтернативы поддерживающую терапию ганцикловиром можно проводить перорально: 90-120 мг/кг/сутки в/в на 3 введения.

• Обязательно требуется контроль уровня препарата в плазме. Целевая концентрация 0,5-2,0 мг/л, максимальная 9 мг/л.
• Ганцикловир превращается в суспензию в подслащенном растворе, например, в растворе Ora-Sweet: 5 х 500 мг ганцикловира растворяется в 15 мл воды (1 - в 3 мл) + 50 мл Ora-Sweet + 1 мл 3 % перекиси водорода + развести водой Ora-Sweet до 100 мл -» суспензия содержит 25 мг/мЛ ганцикловира.
• В будущем планируется иметь в наличии валацикловир для перорального приема.

Фоскарнет и (в перспективе) цидофовир в/в являются препаратами для альтернативного лечения.

Использование ЦМВ-гипериммунных сывороток в терапии врожденной ЦМВ-инфекции не утверждено.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ-инфекции) у детей

Неинфицированные беременные женщины должны избегать контакта с вирусом. ЦМВ инфекция распространена среди детей, посещающих детские сады. Беременные женщины должны надевать защитные медицинские маски, мыть руки.

Избегать переливаний ЦМВ-положительной крови, необходимо переливать только ЦМВ-отрицательную кровь или компоненты крови. Не допускать для переливания кровь, содержащую лейкоциты, только безлейкоцитную.

Надежная профилактика врожденной ЦМВ-инфекции неизвестна. Женщины, планирующие беременность и имеющие риск заражения ЦМВ вследствие своей профессиональной деятельности (медсестры/ санитарки, воспитатели детского сада), должны особое внимание уделять гигиеническим мероприятиям (мытье рук, дезинфекция) при работе с биологическими жидкостями (моча, кал, слюна) грудных детей, являющихся категорией пациентов потенциально выделяющих ЦМВ.

У доношенных и недоношенных новорожденных детей должны использоваться только компоненты крови, не содержащие ЦМВ-IgG. Использование лейкоцитного фильтра снижает риск трансфузионной передачи цитомегалии. Применение ЦМВ-гипериммунной сыворотки с целью профилактики трансфузионной цитомегалии не утверждено.

Недоношенные < 32 НГ вследствие отсутствия у них протективных антител могут подвергаться заражению ЦМВ через материнское или донорское молоко, содержащее вирусы. Вирусная нагрузка материнского молока может колебаться в значительной степени, поэтому контроль молока на наличие ЦМВ не проводится. Пастеризация молока при t 65°С в течение 30 мин. сокращает опасность заражения.

Прогноз цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ-инфекции) у детей

Среди новорожденных с тяжелым течением ЦМВ инфекции зарегистрирована смертность до 30%, у выживших 70-90% развиваются неврологические нарушения, в том числе:

• потеря слуха,
• умственная отсталость,
• нарушения зрения.

90 % новорожденных детей, имевших с момента рождения клинику цитомегалии, позже проявляются стертые или выраженные дефициты. Существует значительный риск выраженной задержки ментального и психомоторного развития. Для многих детей затруднен процесс обучения. Нарушено понимание устной речи, а также сам процесс разговорной речи.

У пре- и/или перинатально инфицированных новорожденных с отсутствием симптомов ЦМВ-инфекции после родов, в 10-12 % случаев до второго года жизни развиваются поздние повреждения в виде тугоухости, реже хориоретинита.

Терапия ганцикловиром снижает риск прогрессирующей тугоухости, а также, возможно, и поздних неврологических повреждений.