Лизатов бактерий смесь капсулы 16. Бактериальные лизаты. Новые препараты. Механизм действия и перспективы лизатов

Купив новое средство для лечения, к примеру, простуды почти все исследуют инструкцию по его применению. И, прочитав состав лекарства, задаются вопросом – что же такое лизат бактерий.

С одной стороны средство должно снять воспаление, а с другой — содержит в себе бактерию.

Но как известно бактерии бывают полезные и вредные. То есть, говоря доступным языком хорошие и плохие. В современной медицине даже из «плохих» бактерий получают пользу. Примером этому служит лизис патогенных микроорганизмов.

Говоря про лизаты бактерий, необходимо понять, что это такое и чем их польза?

Лизаты - это расщепленные бактерии Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis и Escherichia coli и другие возбудители заболеваний ротовой полости.

Клеточные стенки бактерий взаимодействуют с человеческим организмом и активизируют иммунную систему. В отличие от самих бактерий Enterococcus faecium и Enterococcus faecalis лизаты не могут вызывать воспаление, так как это уже не живые микроорганизмы. Но организмом воспринимаются как болезнетворные бактерии, в следствие чего и стимулируют работу иммунитета.

Бактериальные лизаты относятся к отдельной группе иммуномодулирующий препаратов.

Они разделены на три вида:

• очищенные лизаты бактерий;
• бактериальные рибосомы;
• иммуностимулирующие мембранные фракции.

Каждое лекарственное средство содержит определенный набор и количество раздробленных патогенных микроорганизмов. Лизаты являются и иммуномодулирующий и вакцинирующим средством.

Респираторные заболевания

В период простуд тяжело не подхватить ОРЗ не только детям, но и взрослым. Отличным решением для быстрого выздоровления стали препараты, в составе которых много лизатов бактерий.

После попадания лекарств с содержанием лизатов бактерий на слизистые оболочки, активируются клетки, способные не только уничтожать вирус, но и защищаться от дальнейшего распространения патогенных бактерий.

Если подвергнуть лизаты сушке, мы получим лиофилизаты. Сам процесс «замораживания-высушивания» называется лиофилизация.

Действие лиофилизированных бактериальных лизатов во многом схоже с действием противовирусных вакцин. Они так же возбуждают иммунную систему, чтобы началась выработка антител, которые в свою очередь и будут защищать слизистую от инфекции. Кроме того, микроорганизм, попавший однажды на слизистую носоглотки, будет вести себя иначе.

Организм человека будет готов дать отпор болезни быстрее, чем перед профилактикой бактериальными лизатами. Выработанные, при приеме лизатов, антитела защитят организм от тяжелого протекания болезни.

Мочеполовая система

Эта проблема касается в подавляющем большинстве женского населения. Многие женщины часто сталкиваются с такими болезнями, как цистит и уретрит.

Даже не смотря на не всегда ярко выраженные неприятные симптомы, оставлять эти болезни на самотек точно не стоит. Осложнения не заставят себя ждать и примут очень серьезную форму болезни. Кроме того, инфекция по мочевыводящей системе может распространиться на почки, и тогда, вылечиться будет дорого и долго.

Виновником таких печальных болезней и последствий является бактерия Escherichia coli. Но современная фармацевтика обратила вред этой бактерии в пользу. Произошло это путем технологии лисиза. Ученые получили лиофилизированный Лизат бактерии Escherichia coli, который способен предотвратить возникновение цистита и воспаление мочепроходящего канала. А в случае заражения, вылечить болезнь. Лекарства назначают в виде капсул, а так же капель и свечей.

Помимо приема лекарственных средств необходимо обязательно следить за личной гигиеной и диетой, назначенную лечащим врачом.

Женская красота

В XXI веке бактерии могут не только способствовать развитию болезни или лечить, но и способствовать сохранению красоты кожи. Не так давно на рынке косметологии появился новый крем-пробиотик для кожи вокруг глаз, в основу которого легли уже известные бактериальные лизаты.

Помимо лизатов бактерий в состав крема входит множество витаминов, аминокислот и косметических масел, полезных для кожи лица.

Как показало тестирование, кожа век становится более гладкой, исчезают «синяки» и отеки. Женская половина, испытавшая на себе данный крем, восторженно отзывается о его свойствах и положительном эффекте. Кроме того, крем хорошо впитывается и имеет приятный сладковатый аромат.

Чем лечить

Существуют различные препараты общего и местного воздействия в основе которых стоят лизаты бактерий. Эффективность действия зависят от верной постановки диагноза и выбора схемы лечения.

Исмиген - первый бактериальный лизат, созданный путем механического лисиза. Помогает в лечении и профилактики дыхательных путей. В состав медикамента входит 6 наиболее часто встречающихся пневмококков. Исмиген действует путем активации фагоцитоза, повышения количества клеток, отвечающих за иммунитет. При применении исмигена, в качестве профилактики развития заболеваний верхних и нижних дыхательных путей, отмечалось уменьшение тяжести и продолжительности болезни. Профилактический курс следует проводить не реже раза в год.

Имудон - состоит из частиц неактивных микроорганизмов, встречающихся при патологических воспалениях ротовой полости. Его применение повышает уровень лизоцима в слюне и активирует плазматический клетки. Как следствие иммунитет повышается не только в месте действия препарата, но и в организме в целом. Используется для лечения слизистой оболочки ротовой полости и при заболеваниях в области стоматологии.

ИРС-19 - используется для лечения верхних дыхательных путей при бронхитах, ОРВИ, а так же после хирургических вмешательств на ЛОР-органы. Препарат используется назально в виде спрея.

Бронхо-Ваксом - лиофилизированный бактериальный лизат системного действия. Активирует врожденный иммунитет, путем воздействия на клетки, расположенные в лимфоидной ткани кишечника. Препарат считается безопасным, даже для детей начиная с 6-ти месячного возраста, хорошо переносится и имеет высокую эффективность.

Форма выпуска

Препараты, содержащие лизаты выпускают во многих видах:

• капсулы;
• мази;
• крема;
• капли;
• суппозитории для ректального применения.

Для лечения респираторных заболеваний хорошо подойдут таблетки и спрей. Они хорошо обволакивают слизистую оболочку гортани и не пускают болезнетворные бактерии к дыхательным путям.

Лизаты, как правило, можно применять с антибиотиками. В случае совместного приема значительно ускоряется лечение.

Препаратов, содержащих лизаты множество. Важно помнить, что лечение обязательно должен назначать квалифицированный врач, который составит подробный план лечения и назначит верную дозировку лекарства.

В противном случае, при неправильном приеме возможны побочные реакции, такие как тошнота, рвота, диарея, аллергия и повышение температуры и головная боль.

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармацевтического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

При неблагоприятных условиях "входные ворота" макроорганизма начинают пропускать различные патогены. Патогенные микроорганизмы попадают в организм и сталкиваются с различными физическими и механическими препятствиями. Макроорганизм в ответ на проникновение микроорганизмов и их болезнетворное воздействие мобилизует все присущие ему первоначально неспецифические, а затем и специфические факторы защиты.

В связи с ростом резистентности микрофлоры, новым подходом в фармакотерапии при наиболее часто возникающих инфекционных заболеваниях является применение нового класса препаратов на основе бактериальных лизатов. Бактериальные лизаты обладают высокой эффективностью и безопасностью. В большинстве случаев при местном применении этих препаратов наступаетполное освобождение от опасных для организма микроорганизмов. Действие препаратов на основе бактериальных лизатов направлено не только на уничтожение микроорганизмов и токсичных продуктов их жизнедеятельности, но и на восстановление и активацию мощного иммунного ответа. Действие лизатов бактерий осуществляется через полиморфноядерные лимфоциты, обладающие ценной способностью распознавать чужеродный материал; через В-лимфоциты, участвующие в выработке антител; через дендритные клетки, продуцирующие преимущественно цитокины и выполняющие важные иммунорегуляторные функции, а также естественные киллеры и мононуклеарные фагоциты, уничтожающие большую часть попавших в организм патогенных агентов.

Препараты бактериальных лизатов чаще всего относят к иммунокорректорам микробного происхождения , которые представляют собой патоген-ассоциированный молекулярный агент, приводящий к каскаду местных иммунных реакций и стимулирующий иммунный ответ через распознающие рецепторы. Лизаты бактерий содержат раздробленные убитые бактерии. При их применении в организме больного суммируется продукция иммуномодуляторов, формируется качественно новый стойкий иммунитет. Спустя две недели применения на лизаты основных штаммов возбудителей иммунологическая память закрепляется до полугода, поэтому препараты применяют курсами 2 раза в год. Бактериальные лизаты чаще всего классифицируют по фармакотерапевтическому признаку на препараты, применяемые:

• в отоларингологии и стоматологии — ИРС19, Имудон, Исмижен;
• в пульмонологии — Бронхо-мунал, Бронхо-ваксом, Рибомунил;
• в урологии — Уро-ваксом;
• в гинекологии — Флорагин;
• в проктологии — Пастеризан, Пастеризан форте;
• в дерматологии — Актинолизат.

БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ЛИЗАТЫ ПРИ ИНФЕКЦИЯХ В ОТОРИНОЛАРИНГОЛОГИИ И СТОМАТОЛОГИИ

ИРС 19 — иммуностимулирующий респираторный спрей на основе 19 бактериальных лизатов (Streptococcus pneumoniae type I, Streptococcus pneumoniae type II, Streptococcus pneumoniae type III, Streptococcus pneumoniae type V, Streptococcus pneumoniae type VIII, Streptococcus pneumoniae type XII, Haemophilus influenzae type B, Klebsiella pneumoniae ss pneumoniae, Staphylococcus aureus ss aureus, Acinetobacter calcoaceticus, Moraxella catarrhalis, Neisseria subflava, Neisseria perflava, Streptococcus pyogenes group A, Streptococcus dysgalactiae group C, Streptococcus group G, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis ).

При применении различных типов стрептококка, стафилококка, энтерококка, клебсиеллы, моракселлы, гемофильной палочки, содержащихся в ИРС 19, повышается неспецифический и специфический иммунитет. Неспецифическая иммунозащита проявляется в повышении фагоцитарной активности макрофагов, увеличении содержания лизоцима. Протеолитический фермент лизоцим синтезируется макрофагами, нейтрофилами и другими фагоцитирующими клетками и постоянно поступает в жидкости и ткани организма (кровь, лимфу, слизистые). Лизоцим разрушает гликопротеиды (мурамилдипептид) клеточной стенки бактерий, это приводит к лизису и активируется фагоцитоз поврежденных клеток. Специфическая защита обусловлена локально образующимися антителами класса иммуноглобулинов типа А (IgA). Образование антител активирует лизоцим.

Около 60% всех IgA содержится в секретах слизистых и существует в двух формах — в сывороточной и секреторной. Сывороточный IgA обладает высокой аффинностью, обеспечивает нейтрализацию, опсонизацию и маркирование антигена, осуществляет запуск антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности. Сывороточный IgA не связывает комплемент.

Секреторная форма IgA в сыворотке крови не обнаруживается и является основным фактором местного специфического гуморального иммунитета. Секреторный IgA препятствует адгезии (прилипанию) микроорганизмов на эпителиальных клетках, их размножению и генерализации (распространение по всему макроорганизму) инфекции в пределах слизистой.

ИРС 19 содержит штаммы возбудителей наиболее часто возникающих заболеваний в отоларингологии и стоматологии. Применение препарата увеличивает локально образующиеся секретируемые антитела класса А (IgA), стимулирует фагоцитарную активность макрофагов, повышает выделение лизоцима, увеличивает уровень опсонинов, пропердина и активирует индукцию эндогенного интерферона. На поверхности слизистой оболочки образуется защитная пленка.

Применяется ИРС 19 для лечения и профилактики острых и хронических заболеваний верхних дыхательных путей и бронхов, таких как ринит, синусит, ларингит, фарингит, тонзиллит, трахеит, бронхит и др.; для восстановления местного иммунитета после перенесенного гриппа или других вирусных инфекций; при подготовке к плановому оперативному вмешательству на ЛОР-органах и в послеоперационный период.

Для лечения острых и хронических заболеваний верхних дыхательных путей и бронхов применяют взрослым и детям старше 3 лет — по 1 дозе препарата в каждый носовой ход 2-5 раз в день; детям в возрасте от 3 месяцев до 3 лет (после предварительного освобождения от слизистого отделяемого) — по 1 дозе препарата в каждый носовой ход 2 раза в день. Лечение проводят до исчезновения симптомов инфекции. Для профилактики взрослым и детям с 3-месячного возраста за 2-3 недели до ожидаемого подъема заболеваемости — по 1 дозе препарата в каждый носовой ход 2 раза в день в течение 2 недель.

Применяют препарат исключительно местно, вводят интраназально, путем аэрозольного введения 1 дозы (1 доза = 1 короткое нажатие пульверизатора). При распылении нужно держать флакон в вертикальном положении и не запрокидывать голову. При распылении ИРС 19 образуется мелкодисперсный аэрозоль, который покрывает слизистую оболочку носа, что приводит к быстрому развитию местного иммунного ответа.

Фармакологический эффект наступает через час после распыления препарата, длительность действия 3-4 месяца. Использование препарата ИРС 19 позволяет снизить частоту заболеваемости до пяти раз, возникновение обострений и рецидивов болезни, ее хронизацию, что приводит к нормальной жизнедеятельности, повышает работоспособность и значительно улучшает качество жизни больных. Хороший профилактический эффект наступает при использовании препарата несколько раз в год, в зависимости от частоты возникновения эпидемии [греч. epidemia — повальная болезнь / epi — на, среди; demos — народ].

Важно! В начале лечения могут иметь место такие реакции, как чиханье и усиление выделений из носа. Как правило, они носят кратковременный характер. Если эти реакции примут тяжелое течение, следует уменьшить кратность введения препарата или отменить его.

При применении могут возникать аллергические реакции: редко — крапивница, ангионевротический отек, в начале лечения — ринофарингит, синусит, ларингит, бронхит, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, редко — приступы астмы и кашель, повышение температуры тела (> 39°С) без видимых причин. В случае появления клинических симптомов бактериальной инфекции следует рассмотреть целесообразность назначения системных антибиотиков.

В случае если интраназальный спрей не использовался длительное время, то может возникнуть закупорка насадки препарата. В этом случае необходимо сделать несколько нажатий подряд, чтобы жидкость смогла пройти под действием избыточного давления, а при отсутствии эффекта следует опустить насадку на несколько минут в теплую воду.

Имудон — иммуностимулирующий препарат бактериального происхождения, таблетки для рассасывания местного применения в оториноларингологии, стоматологии.

Представляет собой поливалентный антигенный комплекс, в состав которого входят лизаты бактерий, наиболее часто вызывающих воспалительные процессы в полости рта и глотки. Смесь лизатов бактерий - Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus delbrueckii ss lactis, Lactobacillus helveticus, Lactobacillus fermentum, Streptococcus pyogenes groupe A, Streptococcus sangius groupe H, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Klebsiella pneumoniae ss pneumoniae, Fusobacterium nucleatum ss fusiforme, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Candida albicans + вспомогательные вещества.

Препарат активирует фагоцитоз, способствует увеличению количества иммунокомпетентных клеток, повышает выработку лизоцима и интерферона, иммуноглобулина А в слюне.

Применяется для лечения и профилактики поверхностного и глубокого пародонтоза, пародонтита, стоматита, афтозного стоматита, глоссита, эритематозного и язвенного гингивита, инфекции после удаления зубов, имплантации искусственных зубных корней, изъязвления, вызванного зубными протезами, а также при воспалительных и инфекционных заболеваниях ротовой полости и глотки, фарингита, ангины, хронического тонзиллита, предоперационной подготовки и в послеоперационный период после тонзиллэктомии, дисбактериоза полости рта.

При острых воспалительных заболеваниях полости рта и глотки, в случае обострения хронических заболеваний — по 8 таблеток в день. Таблетки рассасывают (не разжевывая) в ротовой полости с интервалом в 1-2 часа. Средняя продолжительность курса лечения — 10 дней. Для профилактики хронических воспалительных заболеваний полости рта и глотки - по 6 таблеток в день. Продолжительность курса — 20 дней.

Детям в возрасте от 3 до 14 лет при лечении острых и обострении хронических воспалительных заболеваний полости рта и глотки препарат назначают в дозе 6 таблеток в сутки. Дети в возрасте от 3 до 6 лет должны рассасывать таблетки под наблюдением взрослых. Рекомендуется проводить профилактические курсы 3-4 раза в год. Не следует принимать пищу и воду, а также полоскать рот в течение 1 часа после применения Имудона, чтобы не снижать терапевтическую эффективность препарата.

Важно! При применении могут возникать аллергические реакции: кожная сыпь крапивница, ангионевротический отек; диспептические расстройства: тошнота, рвота, боли в животе; редко — обострение бронхиальной астмы, кашель, геморрагический васкулит, повышение температуры тела.

Исмижен — лиофилизированный бактериальный лизат — Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae, Neisseria catarrhalis, Haemophilus influenzae . Препарат выпускают в виде таблеток для рассасывания. Лекарство представляет собой иммуностимулятор, который повышает сопротивляемость организма к специфическим и неспецифическим инфекциям, повышая количество секреторных и сывороточных антител. Препарат стимулирует активность гуморального и клеточного иммунитета; а также выработку нейтрофилов, макрофагов, Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов, специфических сывороточных IgM, IgG, IgA, адгезию макрофагов на бактериях. В итоге риск заболеть респираторными инфекциями значительно снижается, облегчается течение болезни. У больных, принимающих Исмижен, реже развиваются осложнения. При сочетании с химиотерапией снижается потребность в антибиотиках. Действующее вещество хорошо всасывается в ротовой полости. Назначают для лечения гриппа, ринита, фарингита, ларингита, бронхита и других заболеваний дыхательных путей.

Таблетку необходимо держать в ротовой полости до полного рассасывания. Нельзя в течение получаса после приема таблетки пить, полоскать рот и горло. Для лечения и профилактики принимают по 1 таблетке раз в сутки. Курсовая дозировка устанавливается врачом, как правило, до исчезновения всех симптомов, но не более 10 дней.

Важно! Препарат противопоказан к применению детям до года.

Для цитирования: Маркова Т.П., Ярилина Л.Г., Чувирова А.Г. Бактериальные лизаты. Новые препараты // РМЖ. Медицинское обозрение. 2014. №24. С. 1764

Препараты, содержащие лизаты бактерий, привлекают интерес многих специалистов, их часто назначают для профилактики и лечения инфекций респираторного тракта; первые препараты появились в 70-х гг. XX в. Длительное изучение свойств и механизма действия подтверждает их иммунотропный эффект и указывает на отсутствие формирования стойкого протективного иммунитета, поэтому более правильно называть эти лекарственные средства бактериальными иммуномодуляторами.

Клинический эффект бактериальных иммуномодуляторов направлен на снижение числа и тяжести обострений респираторных инфекций. Механизм их действия связан, с одной стороны, с выработкой специфического IgA и фиксацией его на слизистых, а с другой стороны, - с активацией иммунной системы (Т-, В-клетки, макрофаги, дендритные клетки).
С другой стороны, активация макрофагального звена, цитотоксических Т-лимфоцитов приводит к уничтожению инфицированных клеток и инфекционных агентов. Специфические и неспецифические механизмы действия бактериальных иммуномодуляторов определяют их эффект не только против бактерий, лизаты которых входят в состав препаратов, но и против других возбудителей респираторных инфекций, что можно проследить по частоте ОРВИ в группе часто болеющих детей (ЧБД) .

Экспериментальные исследования возможности пероральной иммунизации мышей BALB/c убитыми бактериями Klebsiella pneumonia демонстрируют увеличение в слизистых респираторного тракта клеток, содержащих в цитоплазме специфический IgA, в сыворотке - титра специфических IgA-антител, но уровень специфического IgG и IgM не изменялся . При этом иммунизированные мыши выжили, а неиммунизированные погибли от пневмонии.
После культивирования in vitro бактериальных штаммов выделяют антигены либо с помощью механического лизиса, либо химического лизиса с последующей лиофилизацией и смешиванием в определенных пропорциях. Механический лизис осуществляется путем увеличения давления на стенку инактивированной бактерии, что сохраняет крупнодисперсные антигены, в то время как химический лизис происходит с применением химической щелочи для воздействия на инактивированные бактерии, что может денатурировать белки и, следовательно, антигены. Препарат, полученный методом механического лизиса, обладает более сильной иммуногенностью.
Взаимодействие бактериальных антигенов с TLR-рецепторами на поверхности дендритных клеток приводит к созреванию, активации дендритных клеток и их миграции в лимфатические узлы. Дендритные клетки презентируют антигены Т- и В-клеткам, что сопровождается синтезом цитокинов, дифференцировкой Т-хелперов. В дальнейшем происходит пролиферация В-клеток в плазматические клетки, синтезирующие специфические иммуноглобулины, особенно IgA и s-IgA, возвращающиеся и защищающие слизистые. Фагоциты и ЕК-клетки уничтожают патогены .

Образовавшиеся антитела обеспечивают процесс опсонизации поступающих в организм или имеющихся в нем патогенных микроорганизмов, что делает возможным поглощение и уничтожение патогенных микроорганизмов фагоцитами. Данный механизм действия позволяет снизить частоту, продолжительность и тяжесть инфекционных заболеваний дыхательной системы. Опсонизация связана с распознаванием специфических мембранных антител, покрывающих патоген. Фагоциты имеют специфические рецепторы для IgG- и IgA- антител, что позволяет фагоцитировать патогены, покрытые антителами, и уничтожать их с помощью ферментов фагосом. Специфические IgM-антитела, синтезируемые на раннем этапе иммунного ответа, в комплексе с патогеном активируют компоненты комплемента С3b и C4b, усиливающие опсонизацию. Фагоциты имеют рецепторы для этих компонентов комплемента, кроме того, компонент С5 способен активировать и усиливать фагоцитоз, приводящий к уничтожению патогена. Исмиген относится к механическим лизатам, сохранение структуры антигенов бактериальной стенки повышает их иммуногенность, синтез s-IgA и обеспечивает более полноценную опсонизацию. S. аureus инкубировали со слюной пациентов, получавших исмиген, затем несколько минут с гранулоцитами, что приводило к фагоцитозу и уничтожению микроорганизма. Гранулоциты лизировали, а оставшиеся живые микробы культивировали. Количество колоний стафилококка после инкубации со слюной получавшего исмиген пациента было ниже по сравнению с контролем .

Исмиген - первый официнальный механический бактериальный лизат, рекомендован к применению для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей и профилактики рецидивов. В состав 1 таблетки входят лиофилизированные бактериальные лизаты - 50 мг, включая: лизаты бактерий Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae (типов - TY1/EQ11, TY2/EQ22, TY3/EQ14, TY5/EQ15, TY8/EQ23, TY47/EQ24), Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Haemophilus influenzae B, Neisseria catarrhalis - 7,0 мг; вспомогательное вещество: глицин - 43 мг.
Перечисленные возбудители наиболее часто высевают при респираторных инфекциях. В состав исмигена входят 6 наиболее патогенных типов пневмококков. Природным резервуаром S. pneumoniae является носоглотка человека, возбудитель передается воздушно-капельным путем. Каждый ребенок инфицирован одним или несколькими штаммами S. pneumoniae и может быть переносчиком инфекции, особенно в первые годы жизни, в промышленно развитых странах - в возрасте 6 мес. Чаще всего инфицирование не приводит к развитию клинических проявлений, а проходит бессимптомно. Клинические проявления возникают при распространении инфекции из носоглотки в другие органы. Большинство инфекционных заболеваний возникают не после длительного носительства, а в результате инфицирования новыми серотипами, чувствительность организма зависит от состояния иммунной системы и вирулентности штамма возбудителя. Высокий уровень пневмококковых инфекций наблюдается у детей и пожилых людей, относящихся к группе риска по развитию иммунодефицита.
Большинство штаммов H.influenzae являются условно-патогенными микроорганизмами. У новорожденных и маленьких детей H.influenzae типа В (Hib-инфекция) вызывает бактериемию, пневмонию и острый бактериальный менингит. В ряде случаев развивается воспаление подкожной клетчатки, остеомиелит, инфекционный артрит.

Moraxella catarrhalis или Neisseria catarrhalis - грамотрицательная бактерия, вызывает инфекционные заболевания респираторного тракта, среднего уха, глаз, центральной нервной системы и суставов. M.сatarrhalis относится к условно-патогенным микроорганизмам, представляет угрозу для человека и персистирует в респираторном тракте. M.сatarrhalis в 15-20% случаев вызывает острый средний отит у детей.
Исмиген активирует фагоцитоз, повышает уровень лизоцима в слюне, количество иммунокомпетентных клеток, функциональную активность макрофагов (в т. ч. альвеолярных), полиморфноядерных лейкоцитов. Исмиген активирует перекисное окисление липидов, повышает экспрессию молекул адгезии на моноцитах и гранулоцитах (LEA-1, МАС-1, р-150, ICAМ-1), активирует CD4+-, CD8+-клетки, повышает экспрессию рецепторов для ИЛ-2, усиливает кооперацию Т-лимфоцитов и антигенпрезентирующих клеток и уничтожение инфекционных агентов. Исмиген повышает синтез простагландина Е2 клетками макрофагально-фагоцитарного звена, активирует ЕК-клетки, синтез противовоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИФН-γ, ФНО-α; снижает синтез ИЛ-4, ИЛ-12; повышает уровень s-IgA в слюне, сывороточных IgA, IgG, IgM; снижает уровень сывороточного IgE .
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Cazzola и соавт. (2006) 178 пациентов с ХОБЛ средней и тяжелой степени тяжести были рандомизированно разделены на 2 группы (1-я группа получала исмиген 10 дней в месяц на протяжении 3 мес.; 2-я группа - плацебо). После окончания исследования пациентов наблюдали еще 9 мес. В исследование не были включены больные, принимавшие кортикостероиды, азатиоприн и другие иммунодепрессанты в течение 6 мес. или получавшие антибиотики за месяц до испытания. 11 человек, получавших плацебо, и 14 человек, принимавших исмиген, не закончили исследование из-за несоблюдения режима. Прием исмигена сопровождался снижением частоты обострений (215 случаев; 2,3 случая на пациента за 1 год) по сравнению с плацебо (248 случаев; 2,9 случая на пациента за 1 год); длительности госпитализации - 275 дней, плацебо - 590 дней; продолжительности обострения - 10,6 дней, плацебо - 15,8 дней; потребности в назначении антибиотиков - на 590 доз меньше по сравнению с плацебо (разница статистически достоверна). Слизисто-гнойную мокроту среди получавших исмиген регистрировали у 23 (10,6%) больных, среди получавших плацебо - у 51 (20,5%) пациента. Влажные сухие хрипы выслушивались у 11 (5,1%) и 18 (7,2%) больных соответственно. При одном и том же режиме приема антибиотиков полная ремиссия наблюдалась у 89,3% больных ХОБЛ (8,7 дней приема), получавших исмиген, и у 81,8% (12,8 дней приема) больных контрольной группы. Таким образом, продолжительность обострения снизилась на 34%, а общее число дней госпитализации - на 50%, что позволило не только улучшить качество жизни больных, но и получить хороший фармакоэкономический эффект. Никто из больных не прервал участие в программе из-за побочных явлений. За 1 год наблюдения 7 больных ХОБЛ умерли, 5 из них получали плацебо, 2 человека - исмиген. Частые обострения при ХОБЛ снижают функцию легких и способствуют развитию осложнений (легочно-сердечная недостаточность и др.). Наиболее выраженное снижение частоты эпизодов обострений наблюдали у пациентов с ХОБЛ тяжелой степени в сочетании с легочным сердцем (исмиген - 57 эпизодов, плацебо - 80 эпизодов за год наблюдения). Эффективность исмигена может быть объяснена сохранением естественной структуры бактериальных антигенов, что повышает их иммуногенность . Ранее были получены результаты по снижению обострений ХОБЛ при назначении химического лизата бронхо-ваксома .

После курса лечения антибиотиками больных ХОБЛ при последующем обострении высевались те же штаммы микроорганизмов, что и до этого. Полученные результаты могут быть связаны с недостаточным проникновением антибиотиков в слизисто-гнойную мокроту. Если концентрация антибиотиков высокая, может наблюдаться снижение активности ферментов (эластаза, металлопротеиназа), что позволяет выживать небольшим количествам микроорганизмов и способствует их дальнейшему распространению . Бактериальные лизаты усиливают клиренс бактерий, повышают синтез иммуноглобулинов местно и их уровень в крови, что повышает эффективность лечения. Клинический эффект исмигена сохраняется до 6 мес. , эти данные совпадают с нашими результатами, полученными в отношении бронхо-мунала .

A. Macchi, L.D. Vecchia (2005) провели открытое рандомизированное контролируемое исследование с участием 114 пациентов. Исмиген назначали для лечения инфекций верхних дыхательных путей и сравнивали с химическими лизатами и группой контроля. Оценивали продолжительность и степень тяжести заболевания. Пациенты были разделены на 3 группы по 38 больных, получали стандартное лечение: 1-я группа получала дополнительно исмиген, 2-я группа - дополнительно химический лизат, 3-я - была контрольной (стандартное лечение). В течение 3 мес. лечения и последующего наблюдения у пациентов, принимавших исмиген, отмечено снижение продолжительности инфекций верхних дыхательных путей (разница статистически достоверна) по сравнению с контрольной группой и группой, получавшей химический лизат. Исмиген оказался почти в 2 раза более эффективным. Отмечено снижение пропусков на работе в группе, принимавшей исмиген, во время лечения - на 93% и во время последующего наблюдения - на 87% по сравнению с контрольной группой. Исмиген был в 10 раз эффективнее химического лизата .
R. Cogo и соавт. (2003) в открытом наблюдательном исследовании изучали эффективность исмигена у больных (57 человек старше 75 лет) хроническим бронхитом. Больные наблюдались 2 года, первый год - без назначения исмигена, второй год - получали исмиген. Число случаев респираторных инфекций за второй год наблюдения снизилось до 34 эпизодов по сравнению с 85 эпизодами за первый год наблюдения (разница статистически достоверна) .

47 монахинь в возрасте 25-80 лет во время проведения исследования были разделены на 2 группы (24 и 23 пациента): 1-я группа получала исмиген по схеме, 2-я - плацебо по аналогичной схеме (10 дней в месяц 3 мес.). У 60% монахинь диагностирован хронический фарингит, у 30% - хронический отит среднего уха, у 20% - хронический фаринготонзиллит, у 5% - ринит, за предшествующие 6 мес. было зарегистрировано не менее 3 эпизодов ОРЗ, в 2 случаях при этом температура была выше 38оС. У 79% монахинь, получавших исмиген, отмечали улучшение. После окончания приема исмигена монахини наблюдались еще 3 мес. (общий срок наблюдения - 6 мес.). Каждая пациентка вела дневник, где отмечала наличие и длительность симптомов (заложенность носа, ринорея, кашель, температура, ОРЗ). На начало исследования группы были сходны по полу, возрасту, выраженности клинических симптомов и иммунологическим показателям. На 35% повысился уровень сывороточного IgG, на 88% - IgM, на 80% - IgA, на 110% - уровень IgA в слюне. Разница была статистически значима по сравнению с группой, получавшей плацебо. За 3 мес. приема исмигена количество эпизодов ОРЗ было 7 (средняя продолжительность случая - 4,22±1,1 дня), среди получавших плацебо - 31 (средняя продолжительность случая - 5,56±1,9 дня); через 6 мес. - 3 и 16 эпизодов в группах (средняя продолжительность случая - 4,0±1,3 и 5,6±2,4 дня соответственно), разница достоверна. Переносимость препарата была хорошей, побочных эффектов не отмечено .
По данным J.P. Bouvet, s-IgA относится к поливалентным антителам и, находясь в составе секретов на слизистых, способствует «иммунной элиминации» патогенов, препятствуя проникновению через слизистые, и усиливает выделение патогенов из клеток стромы и эпителиальных клеток .

Известно, что инфекции верхних дыхательных путей наиболее часто развиваются у детей и пожилых, характеризуются высокой стоимостью медицинского обслуживания . Частое бесконтрольное назначение антибиотиков приводит к развитию резистентности и их неэффективности . Синтез s-IgA снижен у детей и пожилых людей, что способствует повышению частоты респираторных инфекций верхних дыхательных путей .
Наши исследования показывают, что ЧБД с хроническими заболеваниями носо- и ротоглотки характеризуются запаздыванием развития иммунной системы и изменениями иммунного статуса. Для пожилых людей старше 60 лет характерно развитие физиологического иммунодефицита.

Термин «часто болеющие дети» (ЧБД) введен в литературу В.Ю. Альбицким, А.А. Барановым (1986).
Часто болеющие дети :
дети до 1-го года - 4 и более эпизодов ОРЗ в год;
дети до 3-х лет - 6 и более эпизодов ОРЗ в год;
дети 4-5 лет - 5 и более эпизодов ОРЗ в год;
дети старше 5 лет - 4 и более эпизодов ОРЗ в год.
Нами среди ЧБД выделена группа часто болеющих детей с хроническими заболеваниями (ЧБД-ХЗ) .
Часто болеющие дети с хроническими заболеваниями:
ЧБД с хроническими заболеваниями рото- и носоглотки;
ЧБД с хроническими заболеваниями верхних дыхательных путей;
ЧБД с хроническими заболеваниями нижних дыхательных путей.
Обследовано и отобрано 60 ЧБД, согласно классификации В.Ю.Альбицкого, А.А. Баранова (1986), на основании частоты ОРЗ и 120 ЧБД-ХЗ с частотой ОРЗ 6 и более раз в год и хроническими заболеваниями носо- и ротоглотки. Было проведено сравнение персистенции флоры у ЧБД и ЧБД-ХЗ. В мазках из зева монокультура выделена у 40% ЧБД-ХЗ, 2 и более возбудителя - у 46,6%, Candida albicans - у 28,3%, сочетанная бактериальная и грибковая флора - у 25% детей. Количество возбудителей колебалось от 105хКОЕ до 108хКОЕ/мл. С уменьшением числа эпизодов ОРЗ уменьшаются частота и спектр высеваемых микроорганизмов. Сравнение частоты высеваемости Staphylococcus haemolyticus и aureus, Streptococcus haemolyticus-β, Neisseria perflava в группах статистически достоверно (χ2>3,8; p<0,05). У ЧБД-ХЗ по сравнению с ЧБД выше частота микробных ассоциаций Candida albicans и Staphylococcus aureus или Streptococcus haemolyticus-β и Staphylococcus aureus (χ2>3,8; p<0,05). Количество возбудителей у ЧБД колебалось от 103хКОЕ до 105хКОЕ /мл (табл. 1) . Проведенные нами исследования подтверждают целесообразность назначения бактериальных лизатов для профилактики и лечения ОРЗ и профилактики осложнений у ЧБД.

По данным I. La Mantia и cоавт. (2007), было обследовано 120 детей (возраст 4-9 лет) с повторными ринофарингитами и/или отитом среднего уха и/или повторными фаринготонзиллитами. Дети были рандомизированно разделены на 3 группы по 40 человек (1-я группа получала исмиген, 2-я - химический бактериальный лизат, 3-я - не получала бактериальные лизаты). Дети наблюдались в течение 8 мес. (3 мес. лечения по 10 дней в месяц и 5 мес. - после окончания лечения), родители вели дневники и фиксировали нежелательные эффекты. За 3 мес. лечения в 1-й группе у 67,5% детей не было эпизодов инфекций, во 2-й группе - у 37,5% и в 3-й группе - у 22,5% детей. Статистически значимо снижалась потребность в назначении антибиотиков, жаропонижающих и противовоспалительных препаратов, особенно в 1-й группе. Через 5 мес. наблюдения в 1-й группе у 27,5% детей не было эпизодов инфекций, во 2-й группе - у 15% и в 3-й группе - у 5% детей (разница достоверна). Отмечалось снижение тяжести и продолжительности эпизодов инфекций, уменьшение пропусков в школе. Все дети наблюдались и получали лечение в один и тот же период, что позволило исключить фактор сезонности .

69 человек в возрасте от 18 до 82 лет с заболеваниями нижних дыхательных путей были включены в исследование. Все больные получали антибиотики и стандартную терапию. 1-я группа получала дополнительно исмиген, 2-я группа - дополнительно химический лизат и 3-я группа - не получала лизаты. Оценивали частоту респираторных заболеваний и потребность в назначении антибиотиков. Отмечено снижение частоты обострений заболеваний нижних дыхательных путей, в 1-й группе за время наблюдения по 1 случаю обострения наблюдали у 5 (21,7%) пациентов, во 2-й группе - у 16 (69,6%), в контроле - у 22 (95,7%) пациентов. Эффективность исмигена по сравнению с химическим лизатом была в 2 раза выше. В 1-й группе за время лечения антибиотики назначили 4 (17,4%), во 2-й группе - 14 (60,9%) и в контрольной группе - 21 (91,3%) пациенту. Потребность в назначении антибиотиков в группе, получавшей исмиген, была в 2,5 раза ниже .
Можно суммировать эффекты бактериальных лизатов, в частности, исмигена:
1. Действие на системный и местный иммунитет.
2. Более высокая иммуногенность, т. к. относится к механическим лизатам.
3. Уменьшение длительности заболевания в 2,1 раза.
4. Снижение частоты респираторных инфекций в 3,6 раза.
5. Снижение потребности в назначении антибиотиков в 2 раза.
6. Частота побочных эффектов - менее 0,01% случаев.
7. Удобная форма выпуска и приема - 1 таблетка под язык, 1 раз в сутки.
8. Разрешен у взрослых и детей с 3 лет.

Литература
1. Маркова Т. П., Чувиров Д. Г., Гаращенко Т. И. Механизм действия и эффективность бронхо-мунала в группе длительно и часто болеющих детей // Иммунология. 1999. № 6. С. 49-52.
2. Maul J. Stimulation of immunoprotective mechanisms by OM-85 BV // Respiration. 1994. № 61(Suppl. 1). P.15.
3. Dunkley M.L., Pabst R., Cripps A. An important role for intestinally derived T-cells in respiratory defense // Immunol. Today. 1995. № 16. Р. 231-236.
4. Ruedl C.H., Fruhwirth M., Wick G., Wolf H. Immune response in the lungs following oral immunization with bacterial lysates of respiratory pathogens // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1994. Vol. 1. Р. 150-154.
5. Mellioli J. Deciders in pulmonology. (Принятие решений в пульмонологии) // Giorn. It. Mal. tor. 2002. Vol. 56, 4, P. 245-268. GIMT 56.
6. Cazzola M. A new bacterial lysate protects by reducing infections exacerbations in moderate to very severe COPD // Trends Med. 2006. Vol. 6. P.199-207.
7. Macchi A., Vecchia L.D. Open comparative, randomized controlled clinical study of a new immunostimulating bacterial lysate in the prophylaxis of upper respiratory tract infections // Arzneimittelforschung. 2005. Vol. 55, № 5. P. 276-281.
8. Cogo R., Ramponi A., Scivoletto G., Rippoli R. Prophylaxis for acute exacerbations of chronic bronchitis using an antibacterial sublingual vaccine obtained through mechanical lysis: a clinical and pharmacoeconomic study // Acta Biomed. 2003. Vol. 74, № 2. P.81-87.
9. Tricarico D., Variccio A., d Ambrozio C. Prevention of recurrent upper respiratory tract infections in a community of cloistered nuns using a new immunostimulating bacterial lysate // Arzneim. Forsch. drug. 2004. Vol. 54, № 1. P. 52-63.
10. Falchetti R. Ismigen effects on human lymphocytes. //American Collegge of Chest Physichians: Italian chapter. National Meething. Naples/Italy 20-22 June 2002.
11. Powel R.A., Bust S.A., Calvertly P.M.A. et. al. Global strategy for diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary dieses (GOLD) // Am. J. Resp. Care Med. 2001. Vol. 163. P.1256.
12. Dixon R.E. Economic costs of respiratory tract infections in the United States // Am. J. Med. 1985. Vol. 78. P. 45.
13. Альбицкий В.Ю., Баранов А.А. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты, пути оздоровления. Саратов: Медицина, 1986.
14. Маркова Т.П. Применение изопринозина для профилактики повторных респираторных инфекций у часто болеющих детей // Фарматека. 2009. № 6. С. 46-50.
15. Shag S.J., Beall B., Dowell S.E. Limiting of spread of resistant pneumococci: biological and epidemiological evidence for the effectiveness of alternative interventions // Clin. Microbiol. Rev. 2008. Vol. 13. P. 588.
16. Bouvet J.P., Decroix N., Pamonsinlapatham P. Stimulation of local antibody production: paranteral or mucosal vaccination // Trends Immunol. 2002. Vol. 23. P. 209.
17. van Aubel A., Hofbauer C., Elsasser U. et al. Immunoglodulins in serum and saliva of children with recurrnt infections of the respiratory tract during treatment with an oral immunomodulator. Immunotherapy of infections, K.N.Masichi (ed.). New York: Marcel Dekker,1994. P.367-359.
18. La Mantia I., Nicolozi F. et al. Immunoprophylaxis of recurring bacterial infections of respiratory tracts in pediatric age: clinical experience through a new immune stimulating vaccine // GIMMOC. 2007.
19. Collet J.P., Shapiro S., Frust P. et al. Effects of an immunostimulating agent on acute exacerbations and hospitalizations in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. Vol. 156. P.1719-1724.
20. Dagan R., Klugman K.P., Craig W.A. et al. Evidence to support the rationale that bacterial eradication in respiratory tract infection is an important aim of and microbial therapy // J. Antimicrob. Chemother. 2001. Vol. 47. P.127-140.
21. Rossi S., Tazza R. Efficacy and safety of a new immunostimulating bacterial lysate in the prophylaxis of acute lower respiratory tract infections // Arzneim. Forsch. drug. 2004. Vol. 54. P.55.
22. Boris V.M. Prophylaxis of episodes of winter airway infections with a sublingual antibacterial vaccine obtained by mechanical lysis, PMBLTM (Ismigen-Zambon): clinical trial in patients with a case-history of tuberculosis // Giorn. It. Mal. Tor. 2003.

■ Новости клинической фармакологии и фармацевтики

Бактериальные лизаты в программах профилактики респираторных инфекций у детей

А.Б. Малахов, Н.Г. Колосова, Е.В. Хабибуллина

Использование бактериальных лизатов получило широкое распространение во многих странах мира. Клинический эффект этих препаратов направлен на снижение частоты, продолжительности и тяжести респираторных заболеваний инфекционной природы. В статье представлены данные о механизмах действия и клинической эффективности бактериальных лизатов у детей с респираторными инфекциями, а также обобщены сведения о новом препарате этого класса - Исмигене.

Ключевые слова: бактериальные лизаты, респираторные инфекции, профилактика, Исмиген.

Иммунная система ребенка начинает формироваться еще до рождения, а процессы созревания и становления иммунных функций организма продолжаются до завершения периода полового созревания. Для понимания функциональных возможностей иммунитета растущего организма важно знать физиологию его становления: она характеризуется наличием критических периодов развития, которые необходимо учитывать при оценке состояния здоровья, разработке профилактических программ и назначении лечения.

Этапы развития иммунной системы

К 6-9 мес жизни ребенка полностью элиминируются иммуноглобулины (преимущественно класса О), полученные им от матери. Синтез же собственных достигает уровня взрослого человека только к 6-8 годам. Уровень ^А, осуществляющих местную защиту слизистых, у новорожденных и детей раннего возраста низкий и достигает уровня взрослого человека только к 10-12 годам, что обусловливает более высокую восприимчивость ребенка к респираторным инфекциям. При учете всех этих факторов становится понятным, почему неблагоприят-

Кафедра детских болезней лечебного факультета ГБОУ ВПО "Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова" МЗ РФ. Александр Борисович Малахов - профессор. Наталья Георгиевна Колосова - канд. мед. наук, доцент. Екатерина Андреевна Хабибуллина - аспирант.

ное течение беременности, недоношенность, внутри утробное инфицирование, искусственное вскармливание и другие факторы значительно повышают риск развития острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ).

Острые респираторные заболевания являются наиболее частой патологией детского возраста. Частота респираторных инфекций у детей в разные возрастные периоды колеблется от 2-3 до 10-12 в год. Носительство условно-патогенной бактериальной флоры дыхательных путей служит резервуаром инфекции, особенно в межэпидемическом периоде.

Заболеваемость резко возрастает с началом посещения детских дошкольных учреждений. Так, на 1-м году посещения половина детей переносят 6 ОРВИ и более, и их частота уменьшается только на 2-3-м годах посещения. С возрастом появляются антитела к большему числу инфекционных агентов, что сопровождается снижением заболеваемости. В условиях детского коллектива формируется групповой иммунитет к ряду возбудителей, на что указывает высокий процент носительства при отсутствии заболеваний.

Однако примерно у 10% детей сохраняется высокая заболеваемость ОРВИ, что приводит к большим экономическим потерям. В случаях частой респираторной заболеваемости ребенка, развития у него тяжелых осложнений нередко выявляются признаки иммунного дисбаланса, что требует проведения иммунокоррекции.

Применение бактериальных лизатов

В арсенале иммунопрофилактики имеются вакцины против ряда возбудителей острых респираторных заболеваний (ХИБ (Haemophilus influenzae типа b - вакцина против гемофильной палочки типа Б), пневмококковая, коклюшная, дифтерийная, гриппозные вакцины), однако против основных возбудителей ОРВИ специфических вакцин пока нет.

Всё это обусловило создание большого количества средств для снижения респираторной заболеваемости, к которым относятся препараты из группы бактериальных лизатов. Эффективность бактериальных лизатов, продемонстрированная в Европе в 1980-1990-е годы и несколько позднее в России, лежит в основе их рекомендации в качестве безопасных средств неспецифической профилактики ОРВИ у детей.

Назначение иммуномодуляторов бактериального происхождения получило широкое распространение во многих странах: на сегодняшний день во всем мире этими препаратами с момента их коммерциализации было пролечено приблизительно 150 млн. пациентов.

Бактериальные лизаты отнесены к группе им-мунотропных препаратов и в современной классификации составляют отдельную подгруппу -иммуномодуляторы микробного происхождения (таблица). В настоящее время существует три вида препаратов:

Очищенные лизаты бактерий;

Иммуностимулирующие мембранные фракции;

Бактериальные рибосомы, стимулированные протеогликанами, т.е. мембранными фракциями.

Бактериальные лизаты, в свою очередь, подразделяют на:

Системные (Бронхо-Ваксом, Бронхо-мунал, Рибомунил);

Местные (Имудон, ИРС-19);

Системные и местные (Исмиген - двойное действие).

Механизм действия

Хотя лизаты близки к вакцинам, механизм их воздействия на иммунную систему отличается. Эти средства представляют собой комплексные РАМР-содержащие (РАМР - pathogen-associated molecular patterns) препараты, оказывающие влияние на врожденную иммунную систему преимущественно через сигнальные образраспознающие рецепторы. При этом эффективность использования данной группы препаратов связана не только с активацией эффекторов врожденного иммунитета, но и с инициацией системы адаптивного иммунитета.

Бактериальные лизаты стимулируют специфическую и неспецифическую защиту организма посредством стимуляции иммунного ответа Т-хелперов 1-го типа (Th1) - более зрелого по сравнению с ответом ^2-типа, с которым дети рождаются. Под влиянием микробной стимуляции у ребенка происходит становление ответа Thl-типа, недостаток которого в настоящее время может быть связан с относительной редкостью бактериальных инфекций и неоправданно широким применением антибиотиков, подавляющих комменсальную флору, а также с нерациональным использованием при любом повышении температуры тела жаропонижающих препаратов, которые подавляют продукцию

Виды иммунокорректоров микробного происхождения

Препарат Состав

Исмиген, Штада, Италия Лизаты бактерий Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae (типов TY1/EQ11, TY2/EQ22, TY3/EQ14, TY5/EQ15, TY8/EQ23, TY47/EQ24), Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Haemophilus influenzae типа b, Neisseria catarrhalis

Иммуновак-ВП-4, ФГУП "НПО "Микроген", Россия Бесклеточная поликомпонентная вакцина - антигены и ассоциированные с ними липополисахариды S. aureus, К. pneumoniae, Proteus vulgaris, E. coli, а также тейхоевая кислота

Бронхо-Ваксом, ОМ Фарма СА, Швейцария Лиофилизированный лизат 8 бактерий: S.pneumoniae, H. influenzae, К.pneumoniae, К. ozaenae, S. aureus, S. viridans, S. pyogenes, M. catarrhalis

Бронхо-мунал, Лек д.д., Словения Лиофилизированный лизат 8 бактерий: S.pneumoniae, H. influenzae, К.pneumoniae, К. ozaenae, S. aureus, S. viridans, S. pyogenes, M. catarrhalis

Имудон, Солвей Фарма, Франция Смесь лизатов 13 бактерий: Streptococcus pyogenes группы A, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Streptococcus sanguis, Staphylococcus aureus, K.pneumoniae, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Fusobacterium nucleatum, Lactobacillus acidophilus, L. fermentum, L. helveticus, L. delbrueckii ss lactis, Candida albicans

ИРС-19, Солвей Фарма, Франция Лизаты 18 бактерий: S.pneumoniae (6 серотипов), S.pyogenes (групп А и С), H. influenzae, К.pneumoniae, N.perflava, N. flava, M. catarrhalis, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Streptococcus группы G, Acinetobacter calcoaceticus

Рибомунил, Пьер Фабр Медикамент Продакшн, Франция Рибосомальные фракции К.pneumoniae (35 долей), S.pneumoniae (30 долей), S.pyogenes (30 долей), H. influenzae (5 долей) + протеогликаны мембранной части клебсиелл

цитокинов, обусловливающих ответ Thl-типа (у-интерферона (у-ИФН), интерлейкина-1 (ИЛ-1), ИЛ-2, фактора некроза опухоли а (ФНО-а)). Подавление ответа Thl-типа препятствует выработке более стойкого ответа на инфекцию и формированию иммунологической памяти.

Бактериальные лизаты стимулируют продукцию цитокинов Thl-типа ответа, увеличивают продукцию IgA, slgA (секреторные IgA), лизо-цима в слизистых дыхательных путей, стимулируют активность натуральных киллеров, нормализуя уровень СБ4+-клеток при его снижении, а также подавляют продукцию IgE и антител этого класса. Именно это действие лизатов в настоящее время рассматривается как основное, способствующее становлению зрелого иммунного ответа и снижению респираторной заболеваемости. Кроме стимуляции образования специфических антител к микроорганизмам, входящим в их состав, бактериальные лизаты активируют гуморальную активность, характерную для ответа Thl-типа.

Клинический эффект

Все препараты этой группы могут использоваться для профилактики повторных ОРВИ и связанных с ними заболеваний дыхательных путей (ринит, синусит, фарингит, тонзиллит, ларингит, острый и рецидивирующий бронхит), в том числе у детей с рекуррентными заболеваниями и с аллергической патологией. Начинать использование препаратов можно как у здорового ребенка, так и при очередном респираторном заболевании, продолжая курс после выздоровления.

Клинический эффект бактериальных имму-номодуляторов направлен на снижение частоты и тяжести обострений респираторных инфекций. Специфические и неспецифические механизмы действия бактериальных иммуномоду-ляторов определяют их эффект не только против бактерий, лизаты которых входят в состав препаратов, но и против других возбудителей респираторных инфекций, что можно проследить по частоте ОРВИ в группе часто болеющих детей.

Исмиген: особенности действия

При изготовлении бактериальных лизатов после культивирования in vitro бактериальных штаммов выделяют антигены с помощью либо механического, либо химического лизиса с последующей лиофилизацией и смешиванием в определенных пропорциях. Механический лизис осуществляется путем увеличения давления на стенку инактивированной бактерии, что сохраняет крупнодисперсные антигены, в то время как химический лизис осуществляется с применением химической щелочи для воздействия на инакти-

вированные бактерии, что может денатурировать белки и, следовательно, антигены. Препарат, полученный методом механического лизиса, обладает более сильной иммуногенностью.

Исмиген - первый официальный механический бактериальный лизат, препарат рекомендован к применению для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей и профилактики рецидивов. В состав 1 таблетки (50 мг) входят лиофилизированные бактериальные лизаты, включая лизаты бактерий Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae (типов TY1/EQ11, TY2/EQ22, TY3/EQ14, TY5/EQ15, TY8/EQ23, TY47/EQ24), Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Haemophilus influenzae типа b, Neisseria catarrhalis - 7,0 мг; вспомогательное вещество: глицин - 43 мг.

В состав Исмигена входит шесть наиболее патогенных типов пневмококков. Природным резервуаром S. pneumoniae является носоглотка человека, возбудитель передается воздушно-капельным путем. Высокая частота пневмококковых инфекций наблюдается у детей и пожилых людей, относящихся к группе риска по развитию иммунодефицита. Большинство штаммов H. influenzae являются условно-патогенными микроорганизмами. У новорожденных и маленьких детей H. influenzae типа b (Hib-ин-фекция) вызывает бактериемию, пневмонию и острый бактериальный менингит. В ряде случаев развиваются воспаление подкожной клетчатки, остеомиелит, инфекционный артрит. Moraxella catarrhalis, или Neisseria catarrhalis -грамотрицательная бактерия, вызывает инфекционные заболевания респираторного тракта, среднего уха, глаз, центральной нервной системы и суставов. M. сatarrhalis относится к условно-патогенным микроорганизмам, представляет угрозу для человека и персистирует в респираторном тракте. M. сatarrhalis в 15-20% случаев вызывает острый средний отит у детей.

Исмиген активирует фагоцитоз, повышает уровень лизоцима в слюне, количество иммуно-компетентных клеток, функциональную активность макрофагов (в том числе альвеолярных), полиморфно-ядерных лейкоцитов. Препарат активирует перекисное окисление липидов, повышает экспрессию молекул адгезии на моноцитах и гранулоцитах (LEA-1, МАС-1, р150, ICAT-1), активирует CD4+-, СБ8+-клетки, повышает экспрессию рецепторов к ИЛ-2, усиливает кооперацию Т-лимфоцитов и антигенпрезентирующих клеток и уничтожение инфекционных агентов. Исмиген повышает синтез простагландина Е2 клетками макрофагально-фагоцитарного зве-

на, активирует естественные киллеры, синтез противовоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, у-ИФН, ФНО-а; снижает синтез ИЛ-4, ИЛ-12; повышает уровень sIgA в слюне, сывороточных ^А, IgG, ^М; снижает уровень сывороточного IgE.

В проведенных исследованиях продемонстрирована высокая эффективность Исмигена при лечении и профилактике острых и хронических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей.

В открытом сравнительном рандомизированном контролируемом исследовании, включавшем 114 пациентов, изучалась эффективность Исмиге-на при лечении инфекций верхних дыхательных путей с помощью оценки продолжительности и степени тяжести заболевания. В течение 3-месячного курса лечения и последующего наблюдения у пациентов, принимавших Исмиген, было отмечено снижение продолжительности инфекций верхних дыхательных путей (разница статистически достоверна) по сравнению с контрольной группой и группой, получавшей химический лизат, а также снижение количества пропусков на работе во время лечения на 93% и во время последующего наблюдения - на 87%. Исмиген был в 10 раз эффективнее химического лизата.

При применении Исмигена у 120 детей (возраст 4-9 лет) с повторными ринофарингитами, и/или отитом среднего уха, и/или повторными фаринготонзиллитами наблюдалось статистически значимое снижение количества эпизодов инфекций за 3 мес лечения (рис. 1, 2). У детей, получавших Исмиген, существенно снижалась потребность в назначении антибиотиков (в 3 раза по сравнению с контрольной группой и в 2 раза по сравнению с химическим лизатом), жаропонижающих и противовоспалительных препаратов. Отмечалось уменьшение тяжести и продолжительности эпизодов инфекций (в 2 раза по сравнению с контрольной группой и в 1,7 раза по сравнению с химическими лизатами), снижение количества пропусков в школе. Все дети наблюдались и получали лечение в один и тот же период, что позволило исключить фактор сезонности.

При назначении Исмигена пациентам с заболеваниями нижних дыхательных путей отмечено снижение частоты их обострений. Эффективность Исмигена по сравнению с химическим лизатом была в 2 раза выше. Потребность в назначении антибиотиков в группе, получавшей Исмиген, оказалась в 2,5 раза ниже.

Исмиген разрешен у взрослых и детей с 3 лет. При острых и подострых инфекциях верхних и нижних дыхательных путей препарат назначают по 1 таблетке в сутки до исчезновения симптомов

4 о ко б! м Д Ен О О № д ч аз

Химический лизат

Контроль

Рис. 1. Результаты исследования лечения и профилактики рецидивирующих бактериальных инфекций верхних дыхательных путей у детей (риниты, фарингиты, отиты, тонзиллиты, ларингиты). Здесь и на рис. 2: п = 120 (4-9 лет) (3 группы по 40 пациентов); период наблюдения 6 мес (3 мес терапии + 3 мес после лечения); р < 0,016. (По Ьа МапШ. I. е! а1., 2007.)

Исмиген Химический Контроль

(по 1 таблетке 1 раз в день, 10 дней в месяц хЗ мес)

(по 1 капсуле 1 раз в день, 10 дней в месяц хЗ мес)

Рис. 2. Среднее количество эпизодов острых респираторных заболеваний (ОРЗ) с применением антибиотиков. (По Ьа Мап^а I. е! а1., 2007.)

заболевания (не менее 10 дней) под язык натощак. Таблетку следует держать под языком до полного растворения. В качестве профилактики рецидивирующих инфекций верхних и нижних дыха-

тельных путей, обострений хронических заболеваний органов дыхания назначают по 1 таблетке в сутки в течение 10 дней. Профилактический курс включает 3 цикла по 10 дней с 20-дневными интервалами между ними. Профилактический курс следует проводить не чаще 1-2 раз в год.

Таким образом, применение бактериальных лизатов, в частности Исмигена, для лечения и профилактики острых и хронических респираторных заболеваний способствует снижению частоты респираторных инфекций, уменьшению длительности заболеваний, снижению потребности в назначении антибиотиков, что обусловлено их действием на системный и местный иммунитет, а также высокой иммуногенностью и низкой частотой побочных эффектов. Исми-ген - важный компонент комплексной схемы лечения и профилактики респираторных инфекций, особенно у часто болеющих детей.

Ахматова Н.К. Молекулярные и клеточные механизмы

действия иммуномодуляторов микробного происхождения

на функциональную активность эффекторов врожденного иммунитета: Дис. ... докт. мед. наук. М., 2006. Лебединская Е.А. и др. // Фундам. исслед. 2010. № 12. С. 5152.

Маркова Т.П. // Рус. мед. журн. 2009. № 3. С. 2427.

Ревякина В.А. // Леч. врач. 2015. № 4. С. 24.

Boris V.M. et al. // Giorn. It. Mal. Tor. 2003. V. 57. P. 210.

Bouvet J.P. et al. // Trends Immunol. 2002. V. 23. P. 209.

Cazzola M.A. // Trends Med. 2006. V. 6. P. 199.

Cogo R. et al. // Acta Biomed. 2003. V. 74. P. 81.

Dagan R. et al. // J. Antimicrob. Chemother. 2001. V. 47.

Falchetti R. // American College of Chest Physicians: Italian chapter. National Meeting. Naples, Italy, June 20-22, 2002.

La Mantia I. et al. // GIMMOC. 2007. V. XI. № 3. P. 1. Macchi A., Vecchia L.D. // Arzneimittelforschung. 2005. V. 55. P. 276.

Maul J. // Respiration. 1994. V. 61. P. 15. Melioli G. // Gior. It. Mal. Tor. 2002. V. 56. P. 245. Rossi S., Tazza R. // Arzneim. Forsch. Drug. 2004. V. 54. P. 55.

Ruedl C.H. et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1994. V. 1. Р. 150.

Tricarico D. et al. // Arzneim. Forsch. Drug. 2004. V. 54. P. 52.

Лизаты запускают иммунные реакции для обеспечения эффективной защиты от реальных патогенов.

При попадании возбудителей инфекции в организм их основная цель – не только вызвать заболевание, но и ускользнуть от иммунной системы 1 .

Любая бактериальная клетка имеет определенную структуру, заключенную в клеточную оболочку. Химическое или механическое разрушение клеточной оболочки вызывает гибель микроорганизма. Сам процесс разрушения клеточной оболочки называется лизисом. Лизаты – это продукт лизиса бактериальных клеток.

Применение бактериальных лизатов для профилактики острых респираторных заболеваний по механизму действия схоже с действием вакцин. Попадая в организм человека, они воспринимаются как чужеродные агенты и провоцируют выработку как специфических, так и неспецифических факторов защиты. Препараты на основе бактериальных лизатов могут быть местными и системными. Местные лизаты применяют в ротовой полости и верхних дыхательных путях. Целью местного применения лизатов является активация иммунного ответа непосредственно в очаге инфекции.

Бактериальные лизаты для местного применения подходят для лечения детей. Важно, что эти препараты восстанавливают баланс слизистой и ее микрофлоры, практически не вызывают побочных реакций, хорошо сочетаются с другими лекарствами: жаропонижающими, сосудосуживающими, антибиотиками и не вмешиваются в работу общей иммунной системы. При лечении неосложненных бактериальных инфекций лизаты помогают избежать или сократить применения антибиотиков. Местные препараты на основе лизатов бактерий применяются на любой стадии болезни 3:

• В начале, чтобы не разболеться.
• В разгар заболевания, чтобы не допустить осложнений.
• В качестве профилактического средства ОРВИ. Применение лизатов для профилактики ОРВИ также снижает риск развития неприятных осложнений.

Лизаты не могут вызывать воспалительную реакцию, т.к. не являются живыми микроорганизмами, однако распознаются вполне однозначно рецепторами иммунных клеток как угроза развития заболевания, после чего и активируются защитные реакции.

Препарат ИРС®19 состоит из смеси лизатов бактерий – специально выделенных частей бактерий-вредителей. Принцип действия ИРС®19 заключается в том, что лизаты активируют местный иммунитет слизитой носа, направляя его на борьбу с бактериями и вирусами. Препарат имеет высокий профиль безопасности и может назначаться для профилактики инфекций как у взрослых, так и у детей с 3-х месяцев 4 . ИРС®19 – помощник на пути к здоровому и крепкому иммунитету.

Больше о лизатах бактерий можно узнать из нашего мультика «Лизаты бактерий».