Основные термины и понятия фармакогнозии и медицины. ОФС.5.1.0003.15 Листья Остаточные количества пестицидов

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Листья ОФС.1.5.1.0003.15

Folia Взамен ст. ГФ ХI

Листьями в фармацевтической практике называют лекарственное растительное сырье, представляющее собой высушенные или свежие листья или отдельные листочки сложного листа. Листья собирают обычно вполне развитые, с черешком или без черешка.

Внешние признаки

Цельное и измельченное сырье. Подготовка объектов к анализу:

— мелкие и кожистые листья исследуют сухими;

— крупные, тонкие листья (как правило, смятые) размягчают во влажной камере или путем погружения на несколько минут в горячую воду;

— свежие листья исследуют без предварительной обработки.

Подготовленные к анализу листья раскладывают на стеклянной пластинке, тщательно расправляя, рассматривают невооруженным глазом, с помощью лупы (10×) или стереомикроскопа (8×, 16×, 24× и др.). Обращают внимание на следующие анатомо-диагностические признаки:

1. Строение (простое, сложное — непарноперистосложное, парноперистосложное, дваждыпарноперистосложное, дваждынепарно-перистосложное, пальчатосложное, тройчатосложное и др.) и размеры листовой пластинки.
2. Форму листовой пластинки (округлая, эллиптическая, широкоэллиптическая, узкоэллиптическая, продолговатая, яйцевидная, широкояйцевидная, узкояйцевидная, обратнояйцевидная, округлообратно-яйцевидная, широкообратнояйцевидная, ланцетная, сердцевидная, стреловидная, копьевидная, серповидная, игольчатая и др.).
3. Глубину рассечения листовой пластинки (пальчатолопастные, перистолопастные, тройчатолопастные, пальчатораздельные, перисто-раздельные, тройчатораздельные, пальчаторассеченные, перисто-рассеченные, тройчаторассеченные).
4. Характер основания (округлое, широкоокруглое, узкоокруглое, клиновидное, узкоклиновидное, ширококлиновидное, усеченное, выемчатое, сердцевидное и др.) и верхушки (острая, округлая, туповатая, выемчатая, оттянутая и др.) листовой пластинки.
5. Характер края листа (цельный, пильчатый, двоякопильчатый, зубчатый, городчатый, выемчатый).
6. Наличие черешка, его размеры.
7. Характер поверхности черешка (гладкая, ребристая, бороздчатая и др.).
8. Наличие влагалища, прилистников (свободные, сросшиеся), характеристика, размеры.
9. Опушение листа и черешка (обилие и расположение волосков).
10. Жилкование листа (у однодольных — параллельное, дуговидное; у двудольных — перистое, пальчатое; у папоротников и примитивных семенных растений (гингко) — дихотомическое).
11. Наличие эфирномасличных железок и других образований на поверхности листа или наличие вместилищ в мезофилле.

Размеры определяют с помощью измерительной линейки или миллиметровой бумаги. Измеряют длину и ширину пластинки листа, длину и диаметр черешка.

Цвет определяют с обеих сторон листа на сухом материале при дневном свете.

Запах определяют при растирании.

Вкус определяют, пробуя сухое сырье или водное извлечение листьев (только у неядовитых объектов).

Для измельченных листьев определяют измельченность — размер отверстий сита, через которое проходит смесь частиц.

Порошок. Рассматривают невооруженным глазом, с помощью лупы (10×) или стереомикроскопа (8×, 16×, 24× и др.). Отмечают цвет смеси частиц (общей массы и отдельных вкраплений), форму частиц, происхождение частиц и их характер (если определяется). При рассмотрении под лупой или стереомикроскопом обращают внимание на опушенность фрагментов, характер поверхности (гладкая, шероховатая, покрытая железками и др.). Определяют запах и вкус (аналогично цельным и измельченным листьям). Определяют измельченность (размер отверстий сита, через которое проходит смесь частиц).

Микроскопия

Цельные и измельченные листья. Готовят микропрепараты в соответствии с из цельных листьев или кусочков пластинки листа с краем и жилкой, кусочков листа от основания и верхушки, кусочков черешка (если лист имеет черешок), рассматривая их с поверхности. При анализе толстых и кожистых листьев (эвкалипт, толокнянка, брусника) готовят поперечные срезы и «давленые» микропрепараты. При необходимости также готовят поперечные срезы черешков.

Обращают внимание на следующие анатомо-диагностические признаки:

1. Характер кутикулы верхнего и нижнего эпидермиса (ровная; морщинистая, в том числе продольно-морщинистая, поперечно-морщинистая, лучисто-морщинистая; штриховатая; гребневидная и др.).
2. Форма клеток верхнего и нижнего эпидермиса (изодиаметри-ческая — округлая, квадратная, многоугольная; полигональная — прямоугольная, овальная, ромбовидная, веретеновидная, комбинированная и др.); извилистость стенок клеток верхнего и нижнего эпидермиса (прямые, извилистые, волнистые, зигзагообразные, зубчатые и др.), степень извилистости; утолщенность стенок клеток верхнего и нижнего эпидермиса (равномерная, четковидная).
3. Наличие устьиц , их форма (круглая, овальная), размеры, частота встречаемости на верхнем и нижнем эпидермисе.
4. Тип устьичного аппарата :

— аномоцитный тип (беспорядочноклеточный) – аномоцитный (или ранункулоидный) - устьица окружены неопределенным числом клеток, не отличающихся по форме и размерам от остальных клеток эпидермиса;

— диацитный тип (двуклеточный) – устьица окружены двумя околоустьичными клетками, смежные стенки которых перпендикулярны устьичной щели;

— парацитный тип (параллельноклеточный) – с каждой стороны устьица, вдоль его продольной оси расположены по одной или более околоустьичных клеток;

— анизоцитный тип (неравноклеточный) – устьица окружены тремя околоустьичными клетками, из которых одна значительно меньше двух других;

— тетрацитный тип – устьице окружено 4 симметрично расположенными околоустьичными клетками: две клетки параллельны устьичной щели, а две другие примыкают к полюсам замыкающих клеток;

— гексацитный тип — устьице окружено 6 околоустьичными клетками: две пары расположены симметрично вдоль замыкающих клеток, а две клетки занимают полярные положения;

— энциклоцитный тип – побочные клетки образуют узкое кольцо вокруг замыкающих клеток;

— актиноцитный тип – характеризуется несколькими побочными клетками, радиально расходящимися от замыкающих клеток.

1. Наличие водяных устьиц (отличаются крупным размером и расположены обычно на верхушке листа или зубчика, над гидатодой).
2. Погруженность устьиц в эпидермис (выступающие над эпидермисом, погруженные в эпидермис).
3. Наличие и строение волосков на верхнем и нижнем эпидермисе (простые и головчатые, одно- и многоклеточные, одно-, дву- и многорядные, пучковые, разветвленные и неразветвленные), их размеры , особенности мест их присоединения (наличие розетки), утолщенность стенок (толстые, тонкие стенки), характер кутикулы (ровная, бородавчатая, штриховатая).
4. Наличие железок на верхнем и нижнем эпидермисе, их строение, размеры.
5. Наличие секреторных каналов, млечников, вместилищ (в паренхиме под эпидермисом).
6. Наличие и строение кристаллических включений (одиночные кристаллы различной формы, друзы, рафиды, стилоиды, цистолиты, кристаллический песок и др.), их локализация (в паренхиме под эпидермисом, в паренхиме в виде кристаллоносной обкладки вокруг проводящих пучков и групп волокон, редко в клетках эпидермиса), размеры .
7. Наличие включений запасных питательных веществ : слизи, инулина и др. (в паренхиме под эпидермисом, реже в клетках эпидермиса).
8. Структура мезофилла (форма клеток, однородность, расположение, наличие аэренхимы).
9. Строение листа (дорсовентральный, изолатеральный).
10. Строение проводящей системы листа (форма главной жилки; количество, форма, расположение проводящих пучков в жилке; структура проводящих пучков — расположение флоэмы и ксилемы, наличие механических тканей).
11. Наличие механической ткани (колленхима, склеренхимные волокна, каменистые клетки, лубяные волокна и др.).
12. Строение черешка: на поперечном срезе черешка листа указывают его форму в средней, базальной и апикальной части (округлая, треугольная, желобчатая, серповидная, слегка крыловидная, широко-крылатая), число и расположение проводящих пучков, наличие механической ткани (колленхимы, склеренхимы).

Порошок. Готовят микропрепараты порошка листьев в соответствии с . В микропрепаратах порошка рассматривают фрагменты листьев с главной и второстепенными жилками, фрагменты листьев с краем листовой пластинки, фрагменты верхушки листа, фрагменты в поперечном сечении, фрагменты черешка. В изучаемых частицах порошка отмечают все проявляющиеся анатомо-диагностические признаки, перечисленные для цельных и измельченных листьев. Обращают внимание на то, что ряд элементов (волоски, железки, кристаллы, друзы и пр.) может быть отделен от частиц листа; в порошке наблюдается много фрагментов тканей и отдельных элементов: волоски и их фрагменты, железки, отдельные кристаллы оксалата кальция и фрагменты кристаллоносной обкладки, механические клетки — волокна, склереиды, фрагменты секреторных каналов, вместилищ, млечников и др.

В порошке с размером частиц свыше 0,5 мм в рассматриваемых фрагментах можно различить практически все признаки, характерные для цельного и измельченного сырья. Некоторые элементы эпидермиса могут быть в виде обломков волосков, железок и др.; из-за разрушения клеток могут встречаться отдельные кристаллы, друзы и др.

Еще более затруднено выделение анатомо-диагностических признаков в порошке лекарственного растительного сырья с размером частиц менее
0,5 мм. Здесь также могут быть фрагменты различных участков эпидермиса листа, однако по возможности больше внимания следует уделить единичным элементам: отдельным волоскам, железкам, кристаллам, особенностям клеток и пр.

В порошке лекарственного растительного сырья с размером частиц менее 0,5 мм обращают внимание на особенности строения клеток и наличие единичных элементов эпидермиса и мезофилла листа – отдельных волосков, железок, их фрагментов, кристаллов и др.

Описание основных диагностических признаков должно сопровождаться иллюстративным материалом.

Люминесцентная микроскопия

Рассматривают сухой порошок, реже поперечный срез листа, приготовленный из цельного или измельченного сырья после предварительного размягчения во влажной камере. Наблюдается собственная (первичная) флуоресценция сырья в ультрафиолетовом свете. Наиболее яркое свечение имеют кутикула, клеточные оболочки механических тканей, элементов ксилемы, волосков, содержимое отдельных клеток или тканей мезофилла, эпидермиса листа в зависимости от их химического состава. Листья некоторых растений характеризуются ярким и специфическим свечением содержимого железок, секреторных каналов и вместилищ в зависимости от химического состава содержимого.

Качественные микрохимические и гистохимические реакции

Качественные реакции

проводят с извлечением из листьев по методикам, приведенным в фармакопейных статьях или нормативной документации.

Хроматография

Проводят анализ извлечений с помощью различных хроматографических методик с использованием стандартных образцов. Чаще всего хроматографически в извлечениях из листьев определяют компоненты эфирных масел, флавоноиды и др.

Спектр (УФ-спектр)

Анализ проводят в извлечении из листьев при наличии соответствующих указаний в фармакопейной статье или нормативной документации. Допускается ссылка на раздел «Количественное определение». Приводится описание условий регистрации спектра с указанием длин волн, при которых должны наблюдаться максимум(ы) и минимум(ы) поглощения.

В цельном, измельченном сырье и порошке определяют:

— возможно определение экстрактивных веществ в соответствии с требованиями ;

— влажность в соответствии с требованиями ОФС «Определение влажности лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов»;

— измельченность и содержание примесей

Масса содержимого упаковки

должна соответствовать требованиям .

Зараженность вредителями запасов

Радионуклиды

Определение проводят в соответствии с ОФС «Определение содержания радионуклидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Тяжелые металлы

Определение проводят в соответствии с .

Остаточные количества пестицидов

Определение проводят в соответствии с на стадии производственного процесса.

Микробиологическая чистота

Определение проводят в соответствии с требованиями .

Количественное определение

Определение содержания действующих веществ (индивидуальных веществ или суммы веществ в пересчете на индивидуальное) проводят различными химическими, физико-химическими или другими валидированными методами анализа в соответствии с требованиями фармакопейных статей или нормативной документации.

Косвенным методом количественного определения является определение экстрактивных веществ, извлекаемых определенным для сырья экстрагентом, в соответствии с требованиями .

Упаковка

В соответствии с требованиями .

Маркировка

В соответствии с требованиями . Маркировка вторичной упаковки должна включать указание «Продукция прошла радиационный контроль».

Транспортирование

В соответствии с требованиями .

Хранение

В соответствии с требованиями . В сухом, защищенном от света месте.

Срок годности

Срок годности должен быть обоснован фактическими данными определения стабильности по всем показателям качества лекарственного растительного сырья, заложенного на хранение в каждом из видов упаковки.

Русское название

Латинское название вещества Толокнянки обыкновенной листья

Фармакологическая группа вещества Толокнянки обыкновенной листья

Типовая клинико-фармакологическая статья 1

Характеристика. Содержат гликозид арбутин (6%), расщепляющийся в организме с образованием гидрохинона, а также органические кислоты, дубильные вещества (30-35%) и др. соединения.

Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает диуретическое, антисептическое действие, обусловленное сильными бактерицидными свойствами гидрохинона, который образуется в организме при гидролизе арбутина и выделяется с мочой. Диуретическое действие усиливается спазмолитическим действием флавоноидов; дубильные вещества обладают бактерицидным и вяжущим действием.

Показания. Воспалительные заболевания мочевыводящих путей (в составе комплексной терапии).

Противопоказания. Гиперчувствительность.

С осторожностью. Беременность.

Дозирование. Внутрь, через 30-40 мин после еды, в виде отвара (из измельченных листьев) или настоя (из порошка), в зависимости от тяжести состояния — по 45-75 мл/сут (по 1 ст.ложке 3-5 раз) или по 1 таблетке 3-5 раз в день. Курс лечения — 20-25 дней; при необходимости лечение повторяют через 10-12 дней (проводят не более 4 курсов в год). Перед применением необходимо взбалтывать. Готовый отвар и настой хранятся в прохладном месте не более 2 сут .

Для приготовления отвара около 10 г (1 ст.ложку измельченных листьев или 1 дольку брикета) помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стаканом) горячей кипяченой воды, накрывают крышкой и нагревают на кипящей водяной бане в течение 30 мин. Охлаждают при комнатной температуре в течение 10 мин, процеживают, оставшееся сырье отжимают. Объем полученного отвара доводят кипяченой водой до 200 мл. Настой готовят аналогичным образом, только нагревают в течение 15 мин, а охлаждают (до фильтрации и отжима) — 45 мин.

При использовании фильтр-пакетов: 3-4 фильтр-пакета (4,5-6 г) помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 100 мл (1/2 стакана) кипятка, накрывают крышкой и настаивают в течение 30 мин. Содержимое фильтр-пакетов отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 100 мл.

Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, обострение заболеваний почек, окрашивание мочи в темно-зеленый цвет, аллергические реакции.

Особые указания. Окрашивает мочу в темно-зеленый цвет.

Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. - Т.2, ч.1 - 568 с.; ч.2 - 560 с.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

text_fields

text_fields

arrow_upward

Рис. 7.1. Толокнянка обыкновенная — Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng.

Листья толокнянки — folia uvae ursi
— Arctostaphylos uva-ursi (L.) Spreng.
Сем. вересковые — Ericaceae
Другие названия: медвежьи ушки, медвежий виноград, толокнянка боровая, мучница, толокница, костянка, толоконка

Сильно ветвистый низкорослый вечнозеленый кустарничек с простертыми побегами длиной до 2 м (рис. 7.1).
Листья очередные обратнояйцевидные, в основании клиновидные, постепенно переходящие в короткий черешок, мелкие, слегка блестящие, кожистые.
Цветки беловато-розовые, напоминают бубенчики, собраны в поникающие короткие верхушечные кисти.
Венчик кувшинчатой формы, спайнолепестный с пятизубчатым отгибом. Тычинок 10.
Пестик с верхней пятигнездной завязью.
Плод – ценокарпная несъедобная мучнистая костянка красного цвета, с 5 косточками.
Цветет в мае — июне, плоды созревают в июле — августе.

Распространение

text_fields

text_fields

arrow_upward

Распространение. Лесная зона европейской части, Сибири и Дальнего Востока России, а также на Кавказе и в Карпатах. Основные районы заготовок, где встречаются продуктивные заросли, — Литва, Белоруссия, Псковская, Новгородская, Вологодская, Ленинградская и Тверская области России. За последнее время выявлены заросли в новых районах: Красноярском крае, Иркутской области и Якутии.

Местообитание. Преимущественно в сухих лиственничных и сосновых лесах (борах) с лишайниковым покровом (беломошники), а также на открытых песчаных местах, приморских дюнах, скалах, на гарях и вырубках. Светолюбивое растение. Встречается рассеянно, больших зарослей не образует.

Лекарственное сырье

text_fields

text_fields

arrow_upward

Внешние признаки

Цельное сырье

Листья мелкие, кожистые, плотные, ломкие, цельнокрайные, обратнояйцевидной или продолговато-обратнояйцевидной формы, на верхушке закругленные, иногда с небольшой выемкой, к основанию клиновидно суженные, с очень коротким черешком (рис. 7.2, Б). Длина листьев 1-2,2 см, ширина 0,5-1,2 см.
Жилкование сетчатое. Листья с верхней стороны темно-зеленые, блестящие, с ясно заметными вдавленными жилками, с нижней стороны немного светлее, матовые, голые.
Запах отсутствует. Вкус сильно вяжущий, горьковатый.

Измельченное сырье

Кусочки листьев различной формы от светло-зеленого до темно-зеленого цвета, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 3 мм.
Запах отсутствует. Вкус сильно вяжущий, горьковатый.

Микроскопия

При рассмотрении листа с поверхности видны многоугольные клетки эпидермиса с прямыми и довольно толстыми стенками. Устьица крупные, округлые, с широко раскрытой устьичной щелью, окружены 8 (5-9) клетками эпидермиса (энциклоцитный тип). Крупные жилки сопровождаются обкладкой с кристаллами кальция оксалата в виде призм, их сростков и друз. У основания листа часто встречаются слегка изогнутые 2-3-клеточные волоски (рис. 7.3).

Рис. 7.3. Микроскопия листа толокнянки:

эпидермис верхней (А) и нижней (Б) стороны листа с поверхности:
1 – клетка эпидермиса;
2 – устьице;
В – волосок;
Г – призматические кристаллы вдоль жилки (в клетках обкладки).

Числовые показатели. Цельное сырье. Арбутина, определяемого йодометрическим титрованием, не менее 6 %; влажность не более 12 %; золы общей не более 4 %; золы, нерастворимой в 10 % растворе кислоты хлористоводородной, не более 2 %; побуревших и потемневших с обеих сторон листьев не более 3 %; других частей растения (веточки, плоды) не более 4 %; органической примеси не более 0,5 %; минеральной примеси не более 0,5 %. Измельченное сырье. Арбутина не менее 6 %; влажность не более 12 %; золы общей не более 4 %; золы, нерастворимой в 10 % растворе кислоты хлористоводородной, не более 2 %; побуревших и потемневших кусочков листьев не более 3 %; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 3 мм, не более 5 %; органической примеси не более 0,5 %; минеральной примеси не более 0,5 %.

Заготовка и хранение сырья

text_fields

text_fields

arrow_upward

Заготовка. Сбор листьев следует проводить в два срока: весной — до цветения или в самом начале цветения (с конца апреля до середины июня) и осенью — с момента созревания плодов до их осыпания (с конца августа до середины октября). После отцветания начинается прирост молодых побегов; листья, собранные в это время, при сушке буреют и, кроме того, содержат небольшое количество арбутина. При заготовке сырья облиственные побеги (веточки) отрезают специальным ножом или отрубают мотыгой. Отрубленные ветви собирают, отряхивают от песка и мха и транспортируют к месту сушки.

Разрешены к заготовке верхушечные побеги (Cormi Uvae ursi) длиной 20-30 см, которые срезают ножом или ножницами, что повышает производительность труда сборщиков. Однако в фармацевтической практике данный вид сырья практически не встречается.

Охранные мероприятия. Не допускается обрывание веток и выдергивание растений руками. С целью сохранения зарослей необходимо чередовать участки сбора, используя один и тот же массив не чаще 1 раза в 5 лет. Целесообразно создавать заказники для толокнянки.

Сушка. В естественных условиях: на чердаках или под навесом. Сырье раскладывают рыхло, тонким слоем, периодически ворошат. Высохшие веточки обмолачивают, отбирают, отбрасывают стебли, почерневшие листья. Измельченное сырье и минеральную примесь отвеивают на сите. Выход сухого сырья 50 % по отношению к свежесобранному. Допускается искусственная сушка при температуре не выше 50 °С.

Стандартизация. ГФ XI, вып. 2, ст. 26 и Изменения № 1, 2.

Хранение. В сухом, хорошо проветриваемом помещении, упаковав в мешки. Срок годности 5 лет.

Состав толокнянки

text_fields

text_fields

arrow_upward

Химический состав . Действующее вещество – фенологликозид арбутин, представляющий собой бета -D-глюкопиранозид гидрохинона (8-16 %). Листья богаты дубильными веществами гидролизуемой группы (от 7,2 до 41,6 %). В меньшем количестве содержатся метиларбутин, гидрохинон, галлоиларбутин, а также тритерпеноиды — кислота урсоловая (0,4-0,7 %), флавоноиды, катехины, фенолкарбоновые кислоты – галловая, эллаговая. В листьях толокнянки много йода (2,1-2,7 мкг/кг). Гликозид арбутин под влиянием фермента арбутазы гидролизуется на гидрохинон и глюкозу.

Качественные реакции. Используется водный отвар листьев: отвар (1:20) при взбалтывании с кристалликом железа закисного сульфата постепенно образует темно-фиолетовый осадок (арбутин); отвар листьев толокнянки при добавлении раствора квасцов железоаммонийных дает черно-синее окрашивание (дубильные вещества гидролизуемой группы), а отвар листьев брусники — черно-зеленое окрашивание (дубильные вещества конденсированной группы).

Свойства и применение толокнянки

text_fields

text_fields

arrow_upward

Фармакотерапевтическая группа. Диуретическое, антисептическое средство.

Фармакологические свойства. Антисептическое действие листьев толокнянки обусловлено гидрохиноном, образующимся в организме при гидролизе арбутина и выделяющимся с мочой. Моча при этом окрашивается в зеленый или темно-зеленый цвет. Мочегонное действие препаратов толокнянки связано также с гидрохиноном. Дубильные вещества, содержащиеся в отваре толокнянки, оказывают вяжущее действие в желудочно-кишечном тракте.

Применение. Отвар листьев толокнянки применяют при заболеваниях мочевыводящих путей (мочекаменная болезнь, циститы, уретриты) как дезинфицирующее и диуретическое средство. При приеме больших доз возможны рвота, тошнота, понос и другие побочные явления. Листья толокнянки несколько раздражают эпителий мочевыделительной системы, поэтому их комбинируют с растениями, оказывающими противовоспалительное, кровоостанавливающее и мочегонное действие.

Лекарственные средства

text_fields

text_fields

arrow_upward

1. Толокнянки листья, сырье измельченное. Диуретическое, антисептическое средство.
2. В составе мочегонных сборов (сборы мочегонные № 1-2; сбор урологический (мочегонный); сбор «Бруснивер-Т»; сбор «Гербафоль») и антиалкогольного сбора «Стопал».
3. Урифлорин, таблетки по 0,3 г (порошок листьев толокнянки). Диуретическое, антисептическое средство.

.

Срок годности 3 года.

Отхаркивающее средство.

17. FOLIA HYOSCYAMI

ЛИСТЬЯ БЕЛЕНЫ

FOLIA HYOSCYAMI NIGRI

листья дикорастущего и культивируемого двухлетнего травянистого

растения белены черной - Hyoscyamus niger L., сем. пасленовых -

Внешние признаки. Цельное сырье. Цельные или частично

измельченные листья продолговато - яйцевидной, яйцевидной или

эллиптической формы, перистолопастные или цельные с неравномерно -

зубчатым краем. Прикорневые листья с длинным черешком, с обеих

сторон покрыты густыми, длинными, мягкими волосками; стеблевые -

без черешков, менее опушены, волоски располагаются преимущественно

по жилкам и краю пластинки листа. Длина листьев 5-20 см, ширина

3-10 см. Срединная жилка беловатая, плоская, сильно расширяется к

основанию.

Цвет листьев серовато - зеленый. Запах слабый, своеобразный,

усиливающийся при увлажнении. Вкус не определяется.

проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Цвет серовато

Зеленый. Запах слабый, своеобразный, усиливающийся при

увлажнении. Вкус не определяется.

эпидермиса с верхней стороны с мало извилистыми стенками, с нижней

С более извилистыми. Устьица многочисленные с обеих сторон

листа, окружены 3 (реже 4) околоустьичными клетками, из которых

одна обычно мельче других (анизоцитный тип). Волоски

многочисленные, двух типов - простые и головчатые. Простые волоски

тонкостенные, одни из них 2-3 - клеточные, небольшие, другие -

многоклеточные, очень крупные. Головчатые волоски с длинной

многоклеточной ножкой и 4-8 - клеточной (изредка 1-2 - клеточной)

железистой головкой. В мезофилле листа содержатся одиночные

не смачивалась, и хроматографируют восходящим способом. Когда

фронт растворителя пройдет 30 см, хроматограмму вынимают из камеры

и сушат на воздухе в течение 40 мин. Затем хроматограмму

опрыскивают 2% спиртовым раствором алюминия хлорида и помещают в

сушильный шкаф на 2-3 мин при температуре 100-105 град. С. На

уровне пятна - свидетеля должны появиться два пятна зеленовато -

желтого цвета (флавонолы).

Числовые показатели. Цельное сырье. Суммы флавонолов в

пересчете на рутин не менее 1%; влажность не более 14%; золы общей

не более 10%; золы, нерастворимой в 10% растворе

хлористоводородной кислоты, не более 2%; пожелтевших, побуревших и

почерневших листьев не более 5%; листьев с черешками длиннее 3 см

не более 8%; отдельных черешков не более 3%; органической примеси

не более 1%; минеральной примеси не более 0,5%.

Измельченное сырье. Суммы флавонолов в пересчете на рутин не

менее 1%; влажность не более 14%; золы общей не более 10%; золы,

2%; пожелтевших, побуревших и почерневших кусочков листьев не

более 5%; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями

диаметром 7 мм, не более 10%; частиц, проходящих сквозь сито с

отверстиями размером 0,5 мм, не более 5%; органической примеси не

более 1%; минеральной примеси не более 0,5%.

Количественное определение. Аналитическую пробу сырья

измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями

диаметром 1 мм. Около 1 г (точная навеска) измельченного сырья

помещают в пакет из фильтровальной бумаги и обрабатывают

хлороформом в аппарате Сокслета в течение 14 ч до обесцвечивания

(20 сливов). Пакет высушивают на воздухе до исчезновения запаха

хлороформа. Навеску количественно переносят в коническую колбу

вместимостью 50 мл, прибавляют 10 мл 70% спирта и нагревают 30 мин

на кипящей водяной бане с обратным холодильником. Извлечение

отфильтровывают в колбу вместимостью 50 мл, избегая попадания

частиц сырья на фильтр. Экстракцию повторяют дважды порциями по 10

мл спирта. Полученные извлечения объединяют, упаривают на водяной

бане при температуре 70 град. С под вакуумом до объема 6-7 мл,

количественно переносят в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят

объем раствора 95% спиртом до метки и перемешивают (раствор А).

В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1 мл 0,5% раствора

стрептоцида в 10% растворе серной кислоты, прибавляют 2 мл 0,2%

раствора натрия нитрита, взбалтывают 2 мин, прибавляют 1 мл

раствора А и 1 мл 10% раствора натра едкого , взбалтывают 1 мин и

доводят объем раствора водой до метки (раствор Б). Через 15 мин

измеряют оптическую плотность раствора Б на фотоэлектроколориметре

в кювете с толщиной слоя 10 мм при длине волны около 432 нм. В

качестве раствора сравнения используют раствор А, разбавленный 95%

спиртом в 25 раз (без добавления реактивов).

По калибровочному графику находят концентрацию рутина в

миллиграммах в 1 мл.

сухом сырье в процентах (X) вычисляют по формуле:

С х 10 х 100 х 100

X = -----------------------,

m х (100 - W) х 1000

найденное по калибровочному графику, в миллиграммах; m - масса

сырья в граммах; W - потеря в массе при высушивании сырья в

процентах.

Построение калибровочного графика. Около 0,1 г (точная

навеска) ГСО рутина помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл,

растворяют в 70% спирте и доводят объем раствора 70% спиртом до

метки. Из исходного раствора готовят ряд разведений с

концентрацией рутина от 0,2 до 0,8 мг в 1 мл. Далее поступают

согласно методике, приведенной выше. По результатам измерения

оптической плотности растворов строят калибровочный график,

откладывая на оси абсцисс концентрацию рутина в миллиграммах в 1

мл, на оси ординат - оптическую плотность раствора.

Упаковка. Цельное сырье упаковывают в мешки тканевые или льно

Джуто - кенафные не более 20 кг нетто или в тюки из ткани не

более 50 кг нетто, измельченное - в мешки тканевые или льно -

джуто - кенафные не более 20 кг нетто.

Измельченное сырье фасуют по 100 г в пачки картонные 11-1-4.

Срок годности 2 года. Горечь (средство для возбуждения

аппетита и желчегонное).

20. FOLIA PLANTAGINIS MAJORIS
ЛИСТЬЯ ПОДОРОЖНИКА БОЛЬШОГО

Собранные во время цветения и высушенные листья дикорастущего

и культивируемого многолетнего травянистого растения подорожника

большого - Plantago major L., сем. подорожниковых -

Внешние признаки. Цельное сырье. Цельные или частично

измельченные листья, скрученные, широкояйцевидные или

широкоэллиптические, цельнокрайние или слегка зубчатые, с 3-9

продольными дугообразными жилками, суженные в широкий черешок

различной длины. В месте обрыва черешка видны длинные остатки

темных нитевидных жилок. Длина листьев с черешком до 24 см, ширина

3-11 см. Цвет зеленый или буровато - зеленый. Запах слабый. Вкус

слабо - горьковатый.

Измельченное сырье. Кусочки листьев различной формы,

проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Цвет зеленый

или буровато - зеленый. Запах слабый. Вкус слабо - горьковатый.

Микроскопия. При рассмотрении листа с поверхности видны клетки

верхнего эпидермиса - многоугольные с прямыми стенками, нижнего -

со слабоизвилистыми. Кутикула местами образует складки. Устьица

имеются на обеих сторонах листа, преимущественно на нижней,

округлые, окружены 3-4 клетками эпидермиса (аномоцитный тип).

Волоски простые и головчатые. Простые волоски с расширенным

основанием, многоклеточные, гладкие. Головчатые волоски двух

типов: на одноклеточной ножке с удлиненной двухклеточной головкой,

реже встречаются головчатые волоски на многоклеточной ножке с

шарообразной или овальной одноклеточной головкой. В местах

прикрепления волосков клетки эпидермиса образуют розетку.

Качественные реакции. К 10 мл раствора А (см. раздел

"Количественное определение") прибавляют 30 мл 95% спирта и

перемешивают; появляются хлопьевидные сгустки, выпадающие в осадок

при стоянии (полисахариды).

Раствор с осадком фильтруют через стеклянный фильтр ПОР 16,

осадок с фильтра переносят в колбу вместимостью 50 мл раствором

натра едкого (0,1 моль/л). К 1 мл полученного раствора прибавляют

0,25 мл 0,5% раствора карбазола и 5 мл концентрированной серной

кислоты, перемешивают и нагревают на кипящей водяной бане в

течение 10 мин; появляется красно - фиолетовое окрашивание

(галактуроновая кислота).

Примечания. 1. Приготовление 0,5% раствора карбазола: 0,5 г

карбазола (ТУ 6-09-3255-78, ч) растворяют в очищенном 95% спирте в

мерной колбе вместимостью 100 мл и доводят объем раствора этим же

спиртом до метки.

2. Приготовление очищенного 95% спирта: к 1 л 95% спирта

прибавляют 4 г цинковой пыли и 4 мл концентрированной серной

кислоты. Смесь оставляют на 24 ч, периодически перемешивая. Затем

спирт перегоняют. К 1 л перегнанного спирта прибавляют 4 г

цинковой пыли и 4 г кали едкого, перемешивают и снова перегоняют.

Числовые показатели. Цельное сырье. Полисахаридов не менее

12%; влажность не более 14%; золы общей не более 20%; золы,

нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты, не более

6%; листьев побуревших и почерневших не более 5%; цветочных

стрелок не более 1%; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями

диаметром 1 мм, не более 5%; органической примеси не более 1%;

минеральной примеси не более 1%.

Измельченное сырье. Полисахаридов не менее 12%; влажность не

более 14%; золы общей не более 20%; золы, нерастворимой в 10%

растворе хлористоводородной кислоты, не более 6%; побуревших и

почерневших кусочков листьев не более 5%; кусочков цветочных

стрелок не более 1%; частиц, не проходящих сквозь сито с

отверстиями диаметром 7 мм, не более 10%; частиц, проходящих

сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм, не более 7%;

Министерство здравоохранения Российской Федерации
Государственный стандарт качества лекарственного средства
Опубликовано 19.03.2014

Собранные в период цветения c мая по август и высушенные листья дикорастущего и культивируемого многолетнего травянистого растения подорожника большого – Plantago major L., сем. подорожниковых – Plantaginaceae .

Подлинность

Внешние признаки . Цельное сырье. Цельные или частично измельченные листья, простые, форма листа широкояйцевидная или широкоэллиптическая, у основания округлая, верхушка заостренная или притуплённая, черешок крылатый, голый, различной длины. В месте обрыва черешка видны длинные остатки нитевидных жилок. Край листа цельный или слегка зубчатый, жилкование дугонервное; поверхность листа голая с обеих сторон, длина листьев с черешком до 24 см, ширина от 3 до 11 см. Цвет зеленый или светло-зеленый, запах слабый, вкус водного извлечения слабо-горьковатый.

Измельченное сырье. Кусочки листьев различной формы, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Поверхность кусочков листьев голая. Цвет зеленый или светло-зеленый, запах слабый, вкус водного извлечения слабо-горьковатый.

Порошок зеленого цвета, проходящий сквозь сито с отверстиями диаметр 0,16 мм. Запах слабый, вкус водного извлечения слабо-горьковатый.

Микроскопические признаки. Цельное и измельченное сырьё. При рассмотрении листа с поверхности на верхней стороне листовой пластинки видны многоугольные клетки эпидермиса с прямыми боковыми стенками. Клетки нижнего эпидермиса (Б) со слабоизвилистыми стенками. Кутикула местами образует складки. Устьица на обеих сторонах листа аномоцитного типа (А4), округлые, окружены 3-4 клетками эпидермиса. Трихомы простые и головчатые (А1, А3). Простые волоски конической формы с расширенным основанием, многоклеточные, гладкие, встречаются редко, часто оборваны. Головчатые волоски двух типов: на одноклеточной ножке с удлиненной двухклеточной головкой – встречаются по всей поверхности с обеих сторон листа, реже встречаются головчатые волоски на многоклеточной ножке с шарообразной или овальной одноклеточной головкой. В местах прикрепления волосков (А2) клетки эпидермиса образуют розетку из 6-9 клеток.

Порошок. В порошке видны обрывки эпидермиса с устьицами, розетками и головчатыми волосками, реже встречаются простые волоски или их обрывки.

Рисунок – 1 Лист подорожника большого. Препарат с поверхности

А – эпидермис верхней стороны (ув. × 400): 1 – простой волосок,
2 – место прикрепления волоска, 3 – головчатые волоски,
4 – устьица аномоцитного типа; Б – клетки эпидермиса нижней стороны (ув. × 400)

Рисунок – 2 Лист подорожника среднего. Препарат с поверхности

А Б (ув. × 400) – эпидермис верхней стороны листовой пластинки,
В (увеличение 100×): Г – эпидермис нижней стороны листовой пластинки.
1 – устьица, 2 – головчатый волосок, 3 – простой, нежнобородавтчатый волосок, со спавшейся клеткой.
Д (ув. × 160) – эпидермис нижней стороны листовой пластинки (волоски пожилке)

Рисунок –3 Лист подорожника ланцетного. Препарат с поверхности

(ув. × 400): А – эпидермис верхней стороны листовой пластинки,
Б – эпидермис нижней стороны. 1 –устьица, 2 – околоустьичные клетки.
3 – место прикрепления и основание простого волоска,
4 – сочленение клеток простого волоска. 5 – головчатый волосок.

Определение основных групп биологически активных веществ

1. УФ-спектр

Спектр поглощения испытуемого раствора А (см. раздел «Количественное определение» 2. Сумма флавоноидов). 0,5 мл раствора А помещают в мерную колбу на 25 мл, добавляют спирт 95 % эт, перемешивают и доводят до метки. Измеряют оптическую плотность на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 10 мм, в интервале длин волн от 250 до 450 нм. Раствор сравнения – спирт 95 %. Спектр поглощения должен иметь максимумы при длинах волн 288±3 нм и 333±2 нм, минимум при длине волны 303±2 нм (флавоноиды).

1. Тонкослойная хроматогрфия. 5 мл раствора А (см. раздел «Количественное определение» 2. Сумма флавоноидов) упаривают в выпарительной чашке досуха, затем сухой остаток растворяют в 1 мл спирта
   70 %. На лист хроматографической бумаги марки размером 12×12 см наносят стартовую линию на расстоянии 4 см от нижнего края. В центральную точку линии старта наносят порциями 0,05 мл полученного извлечения, высушивают. В центре стартовой линии вырезают «язычок» размером 1,5×1,5 см и отгибают его вниз по линии старта. Хроматограмму помещают в камеру, состоящую из двух чашек Петри одинакового диаметра со смесью растворителей уксусная кислота-вода 15:85 и хроматографируют в течение 50-80 минут. Когда фронт растворителя пройдёт от линии старта до линии финиша (7см), хроматограмму вынимают из камеры, сушат при комнатной температуре.

В УФ-свете при длине волны 360 нм на хроматограмме видны окрашенные зоны адсорбции. Зоны адсорбции с R f 0,25; 0,42 и 0,54 – тёмные; с R f 0,88 – сине-голубая и R f 0,95 – зеленовато-голубая.

После обработки хроматограммы парами раствора аммиака зоны адсорбции с R f 0,25 и 0,42 изменяют окраску на жёлто-зелёную, зона R f 0,54 – на тёмно-жёлто-зелёную. После проявления хроматограммы 5 % спиртовым раствором алюминия хлорида зона R f 0,25 флюоресцирует ярко жёлто-зелёным, зона адсорбции с R f 0,42 – темно-желто-зеленым цветом, зона с R f 0,54 остается темной (флавоноиды). Зона адсорбции с R f 0,88 усиливает флюоресценцию при обработке парами раствора аммиака (фенолкарбоновые кислоты).

Зона адсорбции с R f 0,95 окрашивается реактивом Шталя в сине-зелёный цвет (иридоиды).

Примечание.

Приготовление реактива Шталя :

3,0 г п -диметиламинобензальдегида растворяют в 100 мл спирта 95 % и добавляют 5 мл хлористоводородной кислоты концентрированной.

1. К 10 мл раствора А (см. раздел «Количественное определение». 1. Полисахариды) прибавляют 30 мл спирта 95 % и перемешивают; появляются хлопьевидные сгустки, выпадающие в осадок при стоянии (полисахариды).
2. Раствор с осадком фильтруют через стеклянный фильтр ПОР-16, осадок с фильтра переносят в колбу вместимостью 50 мл с помощью натрия гидроксида раствора (0,1 моль/л). К 1 мл полученного раствора прибавляют
   0,25 мл карбазола раствора 0,5 % и 5 мл кислоты серной концентрированной, перемешивают и нагревают на кипящей водяной бане в течение 10 мин; появляется красно-фиолетовое окрашивание (галактуроновая кислота).

Примечание

Приготовление карбазола раствора 0,5%. 0,5 г карбазола растворяют в очищенном спирте 95 % в мерной колбе вместимостью 100 мл и доводят объем раствора этим же спиртом до метки.

Приготовление очищенного спирта 95% . К 1 л спирта 95 % прибавляют 4 г цинковой пыли и 4 мл кислоты серной концентрированной. Смесь оставляют на 24 ч, периодически перемешивая. Затем спирт перегоняют. К 1 л перегнанного спирта прибавляют 4 г цинковой пыли и 4 г калия гидроксида, перемешивают и снова перегоняют.

Числовые показатели . Цельное сырьё. Полисахаридов не менее 12 %; экстрактивных веществ, извлекаемых водой, не менее 35 %; экстрактивных веществ, извлекаемых 70 % спиртом этиловым, не менее 20 %; суммы флавоноидов в пересчете на цинарозид не менее 0,6 %; влажность не более
14 %; золы общей не более 20 %; золы, нерастворимой в хлористоводородной кислоте не более 6 %; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 1 мм, не более 5 %; листьев, изменивших окраску не более 5 %; цветочных стрелок не более 1 %; органической примеси не более
1 %; минеральной примеси не более 1 %.

Измельченное сырье. Полисахаридов не менее 12 %; экстрактивных веществ, извлекаемых водой, не менее 35 %; экстрактивных веществ, извлекаемых 70 % спиртом этиловым, не менее 20 %; суммы флавоноидов в пересчете на цинарозид не менее 0,6 %; влажность не более 14 %; золы общей не более 20 %; золы, нерастворимой в хлористоводородной кислоте, не более 6 %; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм, не более 10 %; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм, не более 7 %; побуревших и почерневших кусочков листьев, не более 5 %; кусочков цветочных стрелок не более 1 %; органической примеси не более 1 %; минеральной примеси не более 1 %.

Порошок. Полисахаридов не менее 12 %; экстрактивных веществ, извлекаемых водой, не менее 35 %; экстрактивных веществ, извлекаемых 70 % спиртом этиловым, не менее 20 %; суммы флавоноидов в пересчете на цинарозид не менее 0,6 %; влажность не более 14%; золы общей не более 20 %; золы, нерастворимой в хлористоводородной кислоте, не более 6 %; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,16 мм, не более
1 %.

Примечание

1. Содержание суммы полисахаридов и экстрактивных веществ, извлекаемых водой, определяют в листьях подорожника большого, используемых как лекарственное средство и в сырье, предназначенном для получения препарата «Плантаглюцид».

1. К другим видам подорожников, встречающимся в сырье как примесь, относят:

а) подорожник средний (Plantago media L.) листовая пластинка эллиптическая, опушенная, особенно по жилкам и краю листа. Под микроскопом при рассмотрении эпидермиса видны многочисленные простые, многоклеточные волоски, не имеющие расширенного основания, с гладкой или нежно-бородавчатой поверхностью, тонкостенные, часто со спавшимися члениками. Головчатые волоски с одноклеточной ножкой и удлиненной двухклеточной головкой.

б) подорожник ланцетный (Plantago lanceolata L.) листовая пластинка удлиненно-ланцетовидная, опушена по жилкам. Под микроскопом при рассмотрении эпидермиса по жилкам и краю листа встречаются заостренные, длинные, толстостенные волоски, имеющие одну короткую базальную клетку и 2-3 длинные конечные клетки со своеобразным их сочленением. Головчатые волоски имеют одноклеточную ножку и многоклеточную (8-10 клеток) головку.

Количественное определение .

1. Полисахариды. Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 2 мм. Около 10 г (точная навеска) измельченного сырья или порошка помещают в колбу со шлифом вместимостью 500 мл, прибавляют 200 мл воды очищенной, нагретой до кипения. Колбу присоединяют к обратному холодильнику и кипятят при перемешивании на электрической плитке в течение 30 мин. Экстракцию повторяют ещё 2 раза, прибавляя 200 и 100 мл воды.

Водные извлечения объединяют и фильтруют в мерную колбу вместимостью 500 мл через 5 слоёв марли, вложенной в стеклянную воронку и предварительно промытой водой очищенной. Фильтр промывают водой и доводят объём раствора до метки (раствор А). 25 мл раствора А помещают в коническую колбу на 100 мл, прибавляют 75 мл спирта 95 %, перемешивают, подогревают на водяной бане в течение 30 мин. Содержимое колбы фильтруют через предварительно высушенный и взвешенный беззольный бумажный фильтр. Осадок на фильтре последовательно промывают 15 мл раствора спирта 95 % в воде очищенной (3:1), 10 мл смеси этилацетата и спирта 95 % (1:1). Фильтр с осадком высушивают сначала на воздухе, затем при температуре 100-105 °С до постоянной массы. Содержание полисахаридов (Х ) вычисляют по формуле:

m 1 – масса фильтра, г;
m 2 – масса фильтра с осадком, г;
m – навеска сырья, г;
W – влажность, %.

1. Сумма флавоноидов . Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 1 мм. Около
   1 г (точная навеска) измельченного сырья или порошка помещают в колбу со шлифом вместимостью 150 мл, прибавляют 80 мл спирта 70 %. Колбу присоединяют к обратному холодильнику и нагревают на кипящей водяной бане в течение 30 мин. Горячее извлечение фильтруют через вату в мерную колбу вместимостью 100 мл. К содержимому колбы добавляют спирт 70 % дважды по 10 мл и фильтруют в ту же мерную колбу. Извлечение охлаждают, доводят до метки спиртом 70 % и перемешивают (раствор А).

В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 2 мл раствора А и 2 мл
алюминия хлорида раствора спиртового 2 % в 95 % спирте этиловом. Доводят объем раствора спиртом 95 % до метки. Через 40 мин. измеряют оптическую плотность раствора на спектрофотометре при длине волны 385 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют раствор, состоящий из 2 мл извлечения, 1 капли кислоты уксусной разведенной и доведенный спиртом 95 % до метки в мерной колбе вместимостью 25 мл.

А – оптическая плотность испытуемого раствора;
а – масса сырья, г;
W – влажность, %;

361 –удельный показатель поглощения комплекса стандартного образца цинарозида с алюминия хлоридом при длине волны 385 нм.

3.Экстрактивные вещества . Аналитическую пробу сырья измельчают до величины частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 1 мм. Около 1 г (точная навеска) измельченного сырья или порошка помещают в коническую колбу со шлифом вместимостью 200-250 мл (далее по тексту ОФС «Определение содержания экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье»

Тяжелые металлы . Определение проводят согласно ОФС «Определение содержания тяжелых металлов и мышьяка в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Радиоактивность. Определение проводят согласно ОФС «Определение содержания радионуклидов лекарственном растительном сырье».

Остаточные количества пестицидов . Определение проводят согласно ОФС «Определение содержания остаточных пестицидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах».

Микробиологическая чистота. Определение проводят согласно ОФС «Микробиологическая чистота».

Упаковка, маркировка и транспортирование . Осуществляется с требованиями ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственного растительного сырья».

Хранение. Хранение ЛРС осуществляется с требованиями ОФС «Хранение лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».