Фрагмин 2500 ед. Противопоказания и ограничения. Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Регистрационный номер : П N014647/02-100610

Торговое название препарата : Фрагмин ®

Международное непатентованное название (МНН) : далтепарин натрия

Лекарственная форма : раствор для внутривенного и подкожного введения

Состав :
Активное вещество : далтепарин натрия 2500 ME (анти-Ха)/0,2мл, 5000 ME (анти-Ха)/0,2мл, 10000 ME (анти-Ха)/мл, 7500 ME (анти-Ха)/0,Змл, 10000 ME (анти-Ха)/0,4мл, 12500 ME (анти-Ха)/0,5мл, 15000 ME (анти-Ха)/0,6мл и 18000 ME (анти-Ха)/0,72мл соответственно.
Вспомогательные вещества : вода для инъекций; при необходимости (для доведения рН) - кислота хлористоводородная или натрия гидроксид q.s. (для дозировок 2500 ME (анти-Ха)/0,2мл, 5000 ME (анти-Ха)/0,2мл и 10000 ME (анти-Ха)/мл) и натрия хлорид (для дозировок 2500 ME (анти-Ха)/0,2мл и 10000 ME (анти-Ха)/мл).

Описание : прозрачный, бесцветный или с желтоватым оттенком раствор.

Фармакотерапевтическая группа : антикоагулянтное средство прямого действия
Код ATX В01АВ04

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Характеристика .
Далтепарин натрия представляет собой низкомолекулярный гепарин, выделенный в процессе контролируемой деполимеризации (с азотистой кислотой) гепарина натрия из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи и подвергнутый дополнительной очистке при помощи ионообменной хроматографии. Препарат состоит из сульфатированных полисахаридных цепочек, имеющих среднюю молекулярную массу 5 000 дальтон; при этом 90% имеют молекулярную массу от 2 000 до 9 000 дальтон; степень сульфатирования - от 2 до 2,5 на дисахарид.

Фармакодинамика
Далтепарин натрия через антитромбин плазмы ингибирует активность фактора Ха и тромбина. Противосвертывающий эффект далтепарина натрия обусловлен в первую очередь ингибированием фактора Ха; на время свертывания крови препарат влияет незначительно. По сравнению с гепарином далтепарин натрия оказывает слабое действие на адгезию тромбоцитов и, таким образом, оказывает меньшее влияние на первичный гемостаз.

Фармакокинетика .
Период полувыведения после в/в введения препарата - 2 часа, после подкожного введения - 3-5 часов. Биодоступность после подкожного введения составляет примерно 90%; фармакокинетические параметры не зависят от дозы.
У пациентов с уремией период полувыведения препарата увеличивается. Далтепарин натрия выводится главным образом через почки, однако биологическая активность фрагментов, выводящихся почками, недостаточно изучена. В моче определяется менее 5% анти-Ха активности. Клиренс анти-Ха активности далтепарина из плазмы после однократного внутривенного введения препарата в виде болюса в дозе 30 и 120 ME (анти-Ха)/кг составил в среднем 24.6±5.4 и 15.6±2.4 мл/ч/кг соответственно, а период полувыведения -1.47±0.3 и 2.5±0.3 ч.

Особые группы
Гемодиализ - У больных хронической почечной недостаточностью, получающих лечение гемодиализом, период полувыведения анти-Ха активности после однократного внутривенного введения далтепарина в дозе 5000 ME составил 5.7 ± 2.0 ч и был значительно выше, чем у здоровых добровольцев. Соответственно, у таких больных можно ожидать более выраженной кумуляции препарата.

Показания к применению

• лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии;
• профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации у пациентов с острой или хронической почечной недостаточностью;
• профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах;
• профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (в т.ч. при состояниях, требующих постельного режима);
• нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда (без зубца Q на ЭКГ),
• длительное лечение (до 6 месяцев) с целью предотвращения рецидива венозных тромбозов и легочных тромбоэмболий у больных с онкологическими заболеваниями.

• повышенная чувствительность к далтепарину натрия или к другим низкомолекулярным гепаринам и/или гепарину;
• иммунная тромбоцитопения (вызванная гепарином в анамнезе или подозрение на ее наличие);
• кровотечение (клинически значимое, например, из органов желудочно-кишечного тракта на фоне язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки, внутричерепные кровотечения);
• выраженные нарушения системы свертывания крови;
• септический эндокардит;
• недавние травмы или оперативные вмешательства на органах центральной нервной системы, органах зрения и/или слуха;
• в связи с повышенным риском кровотечения, высокие дозы Фрагмина (например, для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без Q-зубца на ЭКГ) нельзя назначать пациентам, которым планируется проведение спинальной или эпидуральной анестезии, или же других процедур, сопровождающихся люмбальной пункцией.

Применение в педиатрической практике
Имеются лишь ограниченные сведения о безопасности и эффективности Фрагмина в педиатрической практике. При применении Фрагмина у детей необходимо осуществлять мониторинг уровня анти-Ха (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Беременность и лактация
В эксперименте Фрагмин не оказывает тератогенного или фетотоксического действия. При применении у беременных женщин не было выявлено неблагоприятного влияния на течение беременности, а также на здоровье плода и новорожденного. При применении Фрагмина во время беременности риск неблагоприятного влияния на плод оценивается как низкий.
Однако, поскольку возможность неблагоприятного влияния все же нельзя полностью исключить, Фрагмин при беременности можно назначать только при наличии четких показаний, когда ожидаемая польза превышает возможный риск. Не установлено, выделяется ли Фрагмин в материнское молоко.

Способ применения и дозы
!
Лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии
Фрагмин вводится подкожно 1-2 раза в день. При этом можно сразу же начинать терапию непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина К). Такую комбинированную терапию следует продолжать до тех пор, пока протромбиновый индекс не достигнет терапевтического уровня (обычно это отмечается не ранее, чем через 5 дней). Лечение пациентов в амбулаторных условиях можно проводить в тех же дозах, которые рекомендуются при лечении в условиях стационара.

• Введение 1 раз в день - доза 200 МЕ/кг массы тела вводится подкожно. Разовая дневная доза не должна превышать 18000 ME. Мониторинг противосвертывающей активности препарата можно не проводить.
• Введение 2 раза в день - по 100 МЕ/кг массы тела подкожно 2 раза в день. Мониторинг противосвертывающей активности можно не проводить, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов (см. раздел «Особые указания»). Рекомендованная максимальная концентрация препарата в плазме крови должна составлять 0,5-1 ME анти-Ха/мл.

• Пациенты с хронической почечной недостаточностью, или пациенты без риска развития кровотечения.

• Пациенты с острой почечной недостаточностью, или пациенты с высоким риском развития кровотечения

• При проведении операций в обшей хирургической практике
  • Пациенты с риском развития тромбоэмболических осложнений - подкожно 2500 ME за 2 часа до операции, затем после операции - подкожно по 2500 МЕ/сутки (каждое утро) в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5-7 дней).
  • Пациенты с дополнительными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (например, пациенты со злокачественными опухолями) - Фрагмин следует применять в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5-7 дней или более).
    1. При начале терапии за день до операции: 5000 ME п/к вечером накануне операции, затем по 5000 ME п/к каждый вечер после операции.
    2. При начале терапии в лень проведения операции: 2500 ME п/к за 2 часа до операции и 2500 ME п/к через 8-12 часов, но не ранее, чем через 4 часа после окончания операции. Затем со следующего дня каждое утро вводят по 5000 ME п/к.
• При проведении ортопедических операций (например, при операциях по эндопротезированию тазобедренного сустава)
  Фрагмин следует вводить в течение до 5 недель после операции, выбрав один из режимов дозирования, приведенных ниже.
  1. При начале терапии вечером накануне операции: 5000 ME п/к вечером накануне операции, затем по 5000 ME п/к каждый вечер после операции.
  2. При начале терапии в день проведения операции: 2500 ME п/к за 2 часа до операции и 2500 ME п/к через 8-12 часов, но не ранее, чем через 4 часа после окончания операции. Затем со следующего дня каждое утро - по 5000 ME п/к.
  3. При начале терапии после операции: 2500 ME п/к через 4-8 часов после операции, но не ранее, чем через 4 часа после окончания операции. Затем со следующего дня по 5000 ME п/к в сутки.

• Женщинам с массой тела менее 80 кг и мужчинам с массой тела менее 70 кг следует вводить по 5000 ME п/к каждые 12 часов;
• Женщинам с массой тела 80 кг и более и мужчинам с массой тела 70 кг и более следует вводить по 7500 ME п/к каждые 12 часов.

• 1 месяц
  Введение 1 раз в день - по 200 МЕ/кг массы тела подкожно. Разовая дневная доза не должна превышать 18000 ME.
• 2-6 месяцев
  Введение 1 раз в день - в дозе около 150 МЕ/кг массы тела подкожно, используя шприцы с фиксированной дозой (табл.1).

Таблица 2. Снижение дозы Фрагмина при тромбоцитопении 50000/мкл-100000/мкл.

Побочное действие
Отмечаются следующие побочные явления (в среднем у 1% пациентов): кровотечения, гематома в месте инъекции, обратимая неиммунная тромбоцитопения, болезненность в месте инъекции, аллергические реакции, а также преходящее повышение активности «печеночных» трансаминаз (ACT, AЛT). Сообщено о нескольких случаях иммунной тромбоцитопении (с или без тромботических осложнений), а также о случаях некроза кожи, анафилактических реакциях, развитии спинальной или эпидуральной гематомы, перитонеального и внутричерепного кровотечения, некоторые из которых были со смертельным исходом.

Передозировка
Чрезмерная доза Фрагмина может приводит к геморрагическим осложнениям. При передозировке в большинстве случаев возможны кровотечения кожных покровов и слизистой, желудочно-кишечных и урогенитальных трактов. Снижение артериального давления, снижение гематокрита или другие симптомы могут свидетельствовать о скрытом кровотечении.
В случае кровотечения использование далтепарина натрия следует приостановить для оценки тяжести кровотечения и риска развития тромбозов.
Антикоагулянтный эффект Фрагмина можно устранить введением протамина сульфата, являющимся средством неотложной терапии. 1 мг протамина сульфата частично нейтрализует действие 100 ME (анти-Ха) далтепарина натрия (и. хотя отмечается полная нейтрализация индуцированного увеличения времени свертывания крови, от 25 до 50% анти-Ха-активности далтепарина натрия все же сохраняется).

Взаимодействие с другими препаратами и другие формы взаимодействий
При одновременном применении с препаратами, влияющими на гемостаз, такими как тромболитические средства (альтеплаза, стрептокиназа, урокиназа), непрямые антикоагулянты, антагонисты витамина К, нестероидные противовоспалительные препараты (ацетилсалициловая кислота, индометацин и др.), а также ингибиторы функции тромбоцитов, антикоагулянтное действие Фрагмина может усиливаться (повышается риск кровотечения).
Совместимость с растворами для внутривенного введения . Фрагмин совместим с изотоническим раствором натрия хлорида (9 мг/мл) и изотоническим раствором декстрозы (50 мг/мл).

Особые указания
Фрагмин нельзя вводить внутримышечно !
При проведении нейроаксиальной анестезии (эпидуральной/спинальной анестезии) или при выполнении спинномозговой пункции у пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами, или у которых планируется проводить антикоагулянтную терапию с использованием низкомолекулярных гепаринов или гепариноидов для профилактики тромбоэмболических осложнений, существует повышенный риск развития эпидуральной или спинальной гематомы, что в свою очередь может привести к длительному или постоянному параличу. Риск подобных осложнений повышается при использовании постоянных эпидуральных катетеров для введения анальгетиков или при одновременном использовании лекарственных средств, воздействующих на гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы функций тромбоцитов и другие антикоагулянты. Риск также возрастает при травмах и при повторных эпидуральных или люмбальных пункциях. В таких случаях пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления патологических неврологических симптомов. При выявлении неврологической патологии показано неотложное вмешательство (декомпрессия спинного мозга).
Отсутствуют клинические данные о применении Фрагмина у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии, у которых также отмечались нарушения кровообращения, артериальная гипотензия или шок.
Особого внимания требуют пациенты, у которых при лечении Фрагмином отмечается быстрое развитие тромбоцитопении, или же тромбоцитопения с числом тромбоцитов менее 100000/мкл. В таких случаях рекомендуется провести тест in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии гепарина или низкомолекулярных гепаринов. Если результат этого теста in vitro оказывается положительным или сомнительным, или тестирование вообще не было произведено, то лечение Фрагмином следует прекратить (см. раздел «Противопоказания»). В проведении мониторинга противосвертывающей активности Фрагмина, обычно, нет необходимости, однако, он может понадобиться при лечении специальных групп пациентов: детей, пациентов с массой тела ниже нормы или с ожирением, беременных женщин, а также пациентов с повышенным риском развития кровотечения или повторного тромбоза. Забор образцов крови для анализа активности Фрагмина следует производить в период, когда достигается максимальная концентрация препарата в плазме крови (через 3-4 часа после п/к инъекции).
Для определения активности анти-Ха методом выбора признаны лабораторные анализы, в которых используется хромогенный субстрат. В данном случае не следует использовать тесты для определения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и тромбинового времени, поскольку эти тесты относительно нечувствительны к активности далтепарина натрия. Повышение дозы Фрагмина с целью увеличения АЧТВ может привести к возникновению кровотечения (см. раздел «Передозировка»).
Единицы действия Фрагмина, нефракционированного гепарина и других низкомолекулярных гепаринов не являются равноценными, поэтому при замене одного препарата другим требуется производить корректировку дозы.
При использовании мультидозовых флаконов неиспользованный раствор подлежит уничтожению через 14 дней после первого прокалывания пробки иглой.

Форма выпуска
Ампулы : Раствор для внутривенного и подкожного введения 10000 ME (анти-Ха)/мл по 1 мл препарата в ампуле бесцветного стекла типа I; 2 контурные ячейковые упаковки по 5 ампул помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Шприцы : Раствор для внутривенного и подкожного введения по 2500 ME (анти-Ха)/0,2 мл, 5000 ME (анти-Ха)/0,2 мл, 7500 ME (анти-Ха)/0,3 мл, 10000 ME (анти-Ха)/0,4 мл, 12 500 ME (анти-Ха)/0,5 мл, 15000 ME (анти-Ха)/0,6 мл или 18000 ME (анти-Ха)/0,72 мл помещают в шприц из стекла типа I (Евр.Фарм.) с иглой из нержавеющей стали и защитным безлатексным колпачком. По 5 шприцев в блистере; по 2 блистера для объемов 0,2 мл (для обеих дозировок) или 0,3 мл, либо по 1 блистеру для объемов 0,4; 0,5; 0,6 или 0,72 мл помещают в картонную пачку с инструкцией по применению.

Срок годности :
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения
Ампулы : при температуре не выше 30°С
Шприцы : при температуре не выше 25°С
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек :
по рецепту.

Производитель
Ампулы : Пфайзер МФГ. Бельгия Н.В., Бельгия
Шприцы : Пфайзер МФГ. Бельгия Н.В., Бельгия, произведено Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ, Германия

Адрес производителя
Пфайзер МФГ. Бельгия Н.В., Бельгия: Рийксвег 12, 2870 Пюре, Бельгия

Адрес представительства корпорации Пфайзер Эйч. Си. Пи. Корпорэйшн :
109147 г. Москва, Таганская ул., 17-23,
Претензии потребителей направлять по адресу представительства.

Какие-либо заболевания вен - это основная проблема современного общества. Крайне важно вылечить заболевание еще на стадии развития, т.к. в противном случае они могут вызвать серьезные последствия.

Тем более, сегодня существует множество медикаментозных способов лечения данных состояний. На этот промежуток времени довольно-таки хорошо себя зарекомендовало средство Фрагмин.

О нем в интернете вы сможете найти огромное количество отзывов, как врачей, так и самих пациентов. Это, в первую очередь, связано с его свойствами, которые мы и рассмотрим. Как правильно принимать это лекарственное средство?

Общий обзор мнений людей, которые когда-либо сталкивались с его приемом, можно прочитать в конце.

Детальная инструкция к применению

В этой статье вы сможете найти полную инструкцию к приему. В ней вы сможете найти полезные данные, которые касаются многих аспектов, например, условий приема при беременности, способе приема, возможных аналогов, лекарственном сочетании, нужной дозировке, а также противопоказаний, при наличии которых от приема лекарства нужно воздержаться.

Фармакология

Лекарство Фрагмин входит в группу антикоагулянтов прямого воздействия.

Активное вещество выводится из организма человека через почки.

Показания к применению

Средство рекомендовано к приему при наличии таких заболеваний, а также состояний, как:

1. Стенокардия , а также инфаркт миокарда (при комплексном приеме с аспирином).
2. Тромбоз глубоких вен (используется для лечения).
3. Тромбоэмболия, которая сопровождается тромбозом глубоких вен или же легочной эмболии.
4. Тромбоз (используется для профилактики в послеоперационный промежуток времени).
5. Тромбоз у пациентов старше 75 лет (используется для профилактики у лиц, у которых имеется ожирение).
6. Рак, который сопровождается венозным тромбоэмболическими процессами.

Способ приема

Ни в коем случае не следует вводить лекарство в мышцу человеку. Лекарство нужно вводить подкожно или внутривенно.

По инструкции данный препарат необходимо вводить в дозировке 200 МЕ 1-2 раза в день или же по 100 МЕ 2-3 раза в день. В стационаре, а также амбулаторных условиях дозировка лекарства определяется только врачом.

В промежуток лечения следует регулярно посещать врача для мониторинга свертываемости крови. Пациентам, у которых имеется серьезное нарушение кровообращение назначается предварительная терапия непрямыми коагулянтами, а после к комбинированному лечению добавляется Фрагмин.

Пациентам, которые имеют риск развития кровотечений следует принимать лекарство в дозировке 5-10 МЕ внутривенно не более одного раза в сутки. Препарат необходимо вводить максимально медленно (около 2-3 минут).

За день до проведения хирургического вмешательства лекарство Фрагмин вводится в дозировке по 500 МЕ не более одного раза в день и в той же дозе в течение пяти дней после проведенной операции.

Лекарственный раствор Фрагмин после ортопедических операций нужно вводить в течение четырех недель по 5000 МЕ не более раза в день.

Для пожилых пациентов в обязательном порядке должна быть скорректирована дозировка.

Форма выпуска и состав

Данное средство может выпускаться в ампулах или же одноразовых шприцах. Раствор не имеет цвета.

В состав средства входит дальтепарин натрия, а также натрия гидроксид, вода для приготовления инъекций, натрия хлорид и хлороводородная кислота.

Сочетание средств

Препарат Фрагмин можно смешивать с глюкозой и хлоридом натрия.

При одновременном сочетании с урокиназой, стрептокиназой, тромболитическими препаратами, антагонистами витамина К, аспирином, альтеплазой, а также какими-либо иными НВПС в несколько раз повышается риск развития кровотечения из носа.

Побочные проявления

Препарат может вызвать следующую негативную реакцию:

1. Тромбоцитопения, которая протекала в легкой форме.
2. Болевые ощущения в месте введения инъекции.
3. Метаболический ацидоз.
4. Алопеция кожного покрова, а также некроз.
5. Зуд, анафилактический шок, подкожные гематомы, крапивница, а также какие-либо иные проявления аллергии.
6. Изменение цвета кожи, склероз, покраснение кожи.
7. Задержка калия.
8. Пурпура, а также петехия.
9. Кровотечение из гениталий.
10. Боль в голове, насморк, бронхоспазм, насморк, одышка, рвота.

Имеются сообщения о развитии сильного кровотечения, которое привело к смерти пациента. Кроме того, при продолжительном приеме лекарства может начать развиваться остеопороз.

Передозировка

При передозировке отмечается усиление побочных проявлений, что при игнорировании лечения может привести к смерти пациента.

Лечение обязательно должно быть направлено на устранение имеющихся симптомов.

Противопоказания

Противопоказаниями к назначению лекарства выступают такие заболевания, как:

• Значимое внутричерепное кровотечение или же из ЖКТ.
• Нарушение свертываемости крови.
• Эндокардит , который носит септический характер.
• Недавно перенесенные травмы на органы слуха, ЦНС или зрения.
• Аллергия на отдельные компоненты.

Лекарственное средство Фрагмин в высоких дозах может быть назначено лицам в раннем послеоперационном периоде, а также пациентам, у которых имеется нарушение функции тромбоцитов, диабетической ретинопатии.

Кроме того, противопоказанием также выступает почечная или же печеночная недостаточность, которая находится в тяжелой форме.

При беременности

При беременности и грудном кормлении можно применять данное лекарство только после консультации с врачом.

Инфаркт миокарда - заболевание сердца, вызванное недостаточностью его кровоснабжения с очагом некроза (омертвения) в сердечной мышце. Узнайте о причинах и первой помощи:

Хранение

Лекарство в апмулах можно хранить в месте, температура в котором не будет превышать 30 градусов, для шприцов же этот порог составляет 25 градусов.

Продукт, который был просрочен, не может быть далее использован, т.к. такое средство отрицательно скажется на здоровье пациента.

Цена

Опираясь на регион, цена на лекарство может существенно варьироваться.

В России цена на лекарство в шприцах в среднем составляет 1957 рублей. Цена же за лекарство в ампулах составляет 398 рублей.

В Украине стоимость на шприцы составляет 798,65 гривен. За ампулы же придется отдать в среднем 145 гривен.

Аналоги

Среди возможных аналогов можно выделить такие препараты, как Фраксипарин , Ангиофлюкс , Клексан , Антенатив, Фленокс , Новопарин, Гемапаксан , Цибор , Эноксапарин, Пиявит , а также иные средства.

Среди этих препаратов есть более дорогие препараты, а также дешевые. Однако их подбором имеет право заниматься только квалифицированный человек, т.е. доктор или фармацевт, но никак не сам больной.

Инструкция по применению. Противопоказания и форма выпуска.

ИНСТРУКЦИЯ
по применению препарата
ФРАГМИН

Фармакологическое действие
Фрагмин (далтепарин натрия) обладает прямым действием на свертывающую-антисвертывающую систему крови (прямой антикоагулянт). Его получают, выделяя низкомолекулярную фракцию гепарина (в среднем, 5000 дальтон) из слизистого слоя тонкой кишки свиньи. Для дополнительной очистки используют ионно-обменную хроматографию. Механизм действия Фрагмина заключается в ингибировании тромбина и Ха-фактора через систему антитромбина. Сульфатированные полисахаридные низкомолекулярные цепочки Фрагмина, в отличие от гепарина, практически не оказывают влияния на способность к слипанию тромбоцитов и время свертывания крови, а следовательно, не ингибируют первичный гемостаз. После подкожного или внутривенного введения Фрагмина, период полувыведения соответственно составляет 3-5 или 2 часа. 90% препарата биодоступно после подкожного введения. Фрагмин выделяется, в основном, с мочой. При тяжелых поражениях выделительной системы почек, период полувыведения далтепарин натрия увеличивается.

Показания к применению
- Тромбозы и тромбофлебиты глубоких вен голени, тромбоэмболия лёгочной артерии.
- Для профилактики свертывания в системе аппаратного кровообращения при гемофильтрации или гемодиализе у больных недостаточностью почек (острой или хронической).
- Профилактика внутрисосудистого свертывания и тромбообразования при оперативных вмешательствах.
- Инфаркт миокарда и нестабильная стенокардия (зубца Q в ЭКГ не должно быть).

Способ применения
Для введения Фрагмина внутримышечный способ не применяется.
В случаях с тромбоэмболией лёгочной артерии, тромбозе и тромбофлебите глубоких вен голени, Фрагмин вводят 1-2 раза в день подкожно. Максимальная разовая суточная доза не более 18000 ME. Максимальные разовые дозы, при введении 2 раза в день, 100 МЕ/кг веса больного.
Для профилактики свертывания в системе аппаратного кровообращения, при гемофильтрации или гемодиализе, Фрагмин вводят внутривенно. Рекомендован мониторинг уровня анти-Ха фактора в крови. У пациентов с невысоким риском кровотечения (ХПН) рекомендованный уровень 0,5–1 ME/мл.
Профилактика внутрисосудистого свертывания и тромбообразования при оперативных вмешательствах, как правило, проводится подкожным ведением Фрагмина, 2500 ME за 2 часа до вмешательства, и после операции 2500 МЕ/день, около недели. У пациентов с повышенным риском тромбообразования и при тяжелых ортопедических операциях, необходимо контролировать уровень анти-Ха.
Инфаркт миокарда и нестабильная стенокардия (зубца Q в ЭКГ не должно быть), являются показанием для назначения Фрагмина, для поддержания уровня анти-Ха в пределах 0,5-1 ME/мл. Обычно, такие значения достигаются подкожным введением Фрагмина каждые 12 часов, по 120 МЕ/кг.

Побочные действия
При применении Фрагмина побочные действия отмечают около 1% больных.
Система крови: гематома после инъекции, тромбоцитопения, кровотечение (при передозировке), развитие эпидуральной или спинальной гематомы.
Органы ЖКТ: обратимое повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ).
При подкожном введении: болезненность после инъекции, крайне редко - некроз кожи.
Другие: аллергия, крайне редко - анафилактические реакции.

Противопоказания
- Индивидуальная непереносимость Фрагмина, гепарина и их аналогов.
- Гепариновая тромбоцитопения в анамнезе или вероятность ее развития.
- Клинически значимое кровотечение (например, ОЖКК).
- Нарушения свертывающей системы крови (коагулопатии).
- Септический эндокардит.
- Недавние хирургические операции на ЦНС, органах слуха, зрения или травмы этих органов.
Фрагмин, в связи с возможностью кровотечения, нельзя назначать больным, которым планируется спинальная или эпидуральная анестезия, люмбальная пункция.

Беременность
Экспериментальным путем тератогенного воздействия Фрагмина на плод установлено не было. Однако применение Фрагмина в период беременности должно быть клинически необходимым, и ожидаемый терапевтический эффект должен обоснованно превышать риск неблагоприятного воздействия препарата на плод.

Лекарственное взаимодействие
Фрагмин может усилить действие при совместном применении с другими антикоагулянтами, антиагрегантами и тромболитиками. Антигистаминные средства, витамин С, тетрациклины, сердечные гликозиды при совместном применении с Фрагмином, ослабляют его действие. Фрагмин совместим с растворами глюкозы и хлорида натрия для внутривенного введения.

Передозировка
100 МЕ Фрагмина нейтрализуется введением 1 мг протамина, но уже индуцированный фактор анти-Ха, сохраняет 25-50% активности.

Форма выпуска
Р-р для инъекций 10000 МЕ 1,0 мл №10 ампул.
Растворы для инъекций по 10 шприцев в упаковке:
- 2500 МЕ 0,2 мл,
- 5000 МЕ 0,2 мл,
- 7500 МЕ 0,3 мл,
- 10000 МЕ 0,4 мл,
- 12500 МЕ 0,5 мл,
- 15000 МЕ 0,6 мл,
- 18000 МЕ 0,72 мл.

Условия хранения
Фрагмин хранится при температуре не более 30 градусов Цельсия, вне поля зрения детей.

Состав
Далтепарин натрия – действующее вещество.
Изотонический раствор или вода для инъекций – вспомогательное вещество.

Фармакологическая группа
Средства, влияющие преимущественно на процессы тканевого обмена
Лекарственные средства, влияющие на свертывание крови
Лекарственные средства, ингибирующие свертывание крови
Антикоагулянты
Антикоагулянты прямого действия

Действующее вещество:
Далтепарин натрия

Дополнительно
Фрагмин не влияет на способность к концентрации. Действие Фрагмина на детский организм полностью не изучено. При необходимости применения обязателен мониторинг уровня анти-Ха.

Фрагмин (на латинском - Fragmin) - лекарственное средство, используемое для лечения заболеваний, связанных с повышенной свертываемостью крови. Имеет противопоказания, для выявления которых проводят обследование.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме раствора для подкожного введения. Жидкость разливается в одноразовые шприцы по 0,2 мл. Они помещаются в пластиковые ячейки по 5 шт. Картонная коробка включает 2 блистера и инструкцию. Каждый шприц содержит:

• далтепарин натрия (2500 или 5000 МЕ);
• натрия хлорид;
• соляную кислоту;
• гидроксид натрия;
• воду для инъекций.

Фармакологическое действие Фрагмина

Далтепарин является прямым антикоагулянтом. Препарат обладает следующими действиями:

1. Вступает в реакцию с антитромбином, усиливая его ингибирующее воздействие на фактор свертывания крови Ха.
2. Снижает активность фактора IIа (тромбина). Подобный эффект имеет слабую степень выраженности, так как полисахаридные цепочки длины, требуемой для подавления тромбина, обнаруживаются лишь в 25% молекул гепарина.
3. Слабо взаимодействует с клетками эндотелия, незначительно изменяя жировой обмен и характеристики тромбоцитов. Не влияет на агрегацию тромбоцитов, расщепление фибриновых включений, активность тромбоцитарного фактора и протромбиновое время. Не изменяет активированное частичное тромбопластиновое время - показатель, характеризующий скорость образования кровяного сгустка после присоединения реагентов к компонентам крови.
4. Стимулирует активность тканевой липазы, ответственной за расщепление жиров. Препарат незначительно повышает содержание триглицеридов и жирных кислот в крови.

Клексан: инъекции в живот. Учебный фильм. Clexane

При подкожном введении организмом человека усваивается около 90% активного вещества. Фармакокинетика препарата не зависит от вводимой дозы. При внутривенном применении период полувыведения далтепарина занимает 120 минут, при подкожном - 180-300. У пациентов с нарушениями функций выделительной системы выведение может замедляться. Большая часть активного вещества покидает организм с мочой.

Для чего назначают Фрагмин

Препарат используют для лечения:

• острого тромбоза глубоких вен;
• варикоза вен нижних конечностей;
• тромбоэмболии легочных сосудов;
• лабильной стенокардии и инфаркта миокарда.

В профилактических целях антикоагулянт назначают при:

• прохождении гемодиализа и гемофильтрации пациентами с тяжелой почечной недостаточностью;
• проведении хирургических вмешательств при наличии факторов риска возникновения тромбоэмболических осложнений (пожилого возраста, длительного пребывания под наркозом, наличия онкологического заболевания, закупорки глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии в анамнезе);
• проведении кесарева сечения (для предотвращения осложнений в виде варикоза вен малого таза).

Как принимать

Как колоть

Дозировка препарата зависит от цели применения антикоагулянта и общего состояния организма:

1. Лечение острого тромбоза вен и тромбоэмболии легочных сосудов. 200 МЕ/кг вводят 1 раз в день. Суточная доза может делиться на 2 применения. Контроль свертывания крови можно не проводить. Введение препарата совмещают с антикоагулянтной терапией антагонистами витамина К.
2. Профилактика образования кровяных сгустков в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе. Если процедура длится менее 4 часов, вводят 10-15 МЕ/кг/ч. При повышенном риске возникновения кровотечения дозу снижают до 5 МЕ/кг/ч.
3. Профилактика тромбообразования при оперативных вмешательствах. За 2 часа до процедуры вводят 2500 МЕ далтепарина. Лечение продолжают в течение 5-7 дней после операции. По утрам вводят по 2500 МЕ активного вещества.
4. Профилактика осложнений при ортопедических операциях. Раствор вводят в течение 5 недель после вмешательства в количестве 5000 МЕ.
5. Лечение лабильной стенокардии и инфаркта. По 120 МЕ/кг препарата вводят каждые 12 часов. Максимальная разовая доза не должна превышать 10000 МЕ. Терапию проводят до стабилизации состояния пациента. После этого переходят к введению поддерживающей дозы лекарственного средства (2500 МЕ в сутки). Курс лечения длится 30-45 дней.

Куда колоть

Препарат вводят внутривенно или под кожу живота. Раствор не предназначен для внутримышечного введения.

Побочные действия Фрагмина

При введении лекарственного средства могут возникать следующие побочные эффекты:

• нарушение функций кроветворной системы (желудочно-кишечные, ректальные или маточные кровотечения, кровоточивость десен и операционной раны, тромбоцитопения 1 и 2 типа, закупорка артерий или вен, тромбоэмболия);
• аллергические проявления (высыпания по типу крапивницы, кожный зуд, токсический эпидермолиз, анафилактический шок, отек Квинке, лихорадочный синдром);
• прочие побочные действия (образование гематом в местах введения лекарства, повышение активности печеночных трансаминаз, болевые ощущения после инъекций).

Противопоказания

Противопоказаниями к применению далтепарина являются:

• индивидуальная непереносимость гепарина;
• аллергические реакции на пищевые продукты, производимые из свинины;
• тромбоцитопения, связанная с применением гепарина;
• язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• острый неспецифический язвенный колит;
• геморрагические поражения мозговых тканей (в том числе геморрагический инсульт);
• нарушение свертываемости крови (гемофилия);
• септическое поражение сердечной мышцы;
• травмы спинного и головного мозга.

С осторожностью препарат применяют при:

• тромбоцитопатии;
• восстановлении после спинномозговой пункции и катетеризации крупных сосудов;
• нарушении функций почек и печени;
• диабетической или гипертензивной ретинопатии.

Особые указания

Применение при беременности и в период лактации

При наличии показаний допускается проведение антикоагулянтной терапии в период беременности. При необходимости использования препарата в период лактации грудное вскармливание временно приостанавливают.

Применение у детей

При введении препарата детям требуется постоянный контроль свертываемости крови.

B.01.A.B.04 Далтепарин

B.01.A.B Гепарин и его производные

· лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии;

· профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации у пациентов с острой или хронической почечной недостаточностью;

· профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах;

· профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (в том числе при состояниях, требующих постельного режима);

· нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента ST на ЭКГ;

· длительное лечение (до 6 месяцев) с целью предотвращения рецидива венозныхтромбоэмболических осложнений у больных со злокачественными новообразованиями.

Фрагмин ®

Лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии

Фрагмин ® вводится п/к 1-2 раза в сутки. При этом можно сразу же начинать терапию непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина К). Комбинированную терапию следует продолжать до тех пор, пока протромбиновый индекс не достигнет терапевтического значения (обычно это отмечается не ранее, чем через 5 дней). Лечение пациентов в амбулаторных условиях можно проводить в тех же дозах, которые рекомендуются при лечении в условиях стационара.

· При введении 1 раз в сутки - 200 МЕ/кг массы тела п/к . Разовая дневная доза не должна превышать 18000 МЕ. Мониторинг противосвертывающей активности препарата проводить не обязательно.

· При введении 2 раза в сутки - по 100 МЕ/кг массы тела п/к 2 раза в сутки. Мониторинг противосвертывающей активности можно не проводить, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов (см. раздел "Особые указания"). Рекомендованная максимальная концентрация препарата в плазме крови должна составлять 0,5-1 МЕ анти-Ха/мл.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации

Фрагмин ® следует вводить в/в, выбрав режим дозирования из приведенных ниже.

· Пациенты с хронической почечной недостаточностью или пациенты без риска развития кровотечения

Таким пациентам обычно требуется незначительная корректировка дозы, и потому у большинства пациентов нет необходимости осуществлять частый мониторинг уровня анти-Ха. При введении рекомендованных доз во время гемодиализа обычно достигается уровень в плазме крови, равный 0,5-1 МЕ анти-Ха/мл.

· При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации не более 4 часов - в/в струйно по 30-40 МЕ/кг массы тела с последующим в/в капельным введением по 10-15 МЕ/кг/час, либо однократно в/в струйно в дозе 5000 МЕ.

· При продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4 часов - в/в струйно по 30 - 40 МЕ/кг массы тела с последующим в/в капельным введением по 10 - 15 МЕ/кг/час.

· Пациенты с острой почечной недостаточностью, или пациенты с высоким риском развития кровотечения

В/в струйное введение 5 - 10 МЕ/кг массы тела с последующим в/в капельным введением по 4 - 5 МЕ/кг/час. У пациентов, которым гемодиализ проводится по поводу острой почечной недостаточности, препарат характеризуется более узким терапевтическим индексом, чем у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе (в связи с чем им необходим адекватный мониторинг уровня анти-Ха). Рекомендованный максимальный уровень в плазме должен составлять 0,2 - 0,4 МЕ анти-Ха/мл.

Профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах

Фрагмин ® следует вводить п/к . Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется. При применении препарата в рекомендованных дозах максимальные концентрации в плазме составляют от 0,1 до 0,4 МЕ анти-Ха/мл.

· При проведении операций в общей хирургической практике

- Пациенты с риском развития тромбоэмболических осложнений - п/к 2500 МЕ за 2 часа до операции, затем после операции - п/к по 2500 МЕ/сутки (каждое утро) в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5 - 7 дней).

- Пациенты с дополнительными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (например, пациенты со злокачественными опухолями) - Фрагмин ® следует применять в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (обычно 5 - 7 дней или более).

а. 5000 МЕ п/к вечером накануне операции, затем по 5000 МЕ п/к каждый вечер после операции.

б. 2500 МЕ п/к за 2 часа до операции и 2500 МЕ п/к через 8-12 часов, но не ранее, чем через 4 часа после окончания операции. Затем со следующего дня каждое утро вводят по 5000 МЕ п/к .

· При проведении ортопедических операций (например, при операциях по эндопротезированию тазобедренного сустава)

Фрагмин ® следует вводить в течение до 5 недель после операции, выбрав один из режимов дозирования, приведенных ниже.

а. при начале профилактики за день до операции: 5000 МЕ п/к вечером накануне операции, затем по 5000 МЕ п/к каждый вечер после операции.

б. при начале профилактики в день проведения операции: 2500 МЕ п/к за 2 часа до операции и 2500 МЕ п/к через 8 - 12 часов, но не ранее, чем через 4 часа после окончания операции. Затем со следующего дня каждое утро - по 5000 МЕ п/к .

в. при начале профилактики после операции: 2500 МЕ п/к через 4 - 8 часов после операции, но не ранее, чем через 4 часа после окончания операции. Затем со следующего дня по 5000 МЕ п/к в сутки.

Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (в том числе при состояниях, требующих постельного режима)

Фрагмин ® следует вводить п/к по 5000 МЕ один раз в сутки обычно в течение 12 - 14 дней или дольше (у пациентов с продолжающимся ограничением подвижности). Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется.

Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента ST на ЭКГ

Мониторинг противосвертывающей активности, как правило, не требуется, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов(см. раздел "Особые указания"). Рекомендованная максимальная концентрация препарата в плазме должна составлять 0,5 - 1 МЕ анти-Ха/мл. Фрагмин ® вводят п/к по 120 МЕ/кг массы тела каждые 12 часов. Максимальная доза не должна превышать 10000 МЕ каждые 12 часов. Одновременно, в случае отсутствия противопоказаний, целесообразно проводить терапию ацетилсалициловой кислотой в дозе от 75 до 325 мг/сутки. Терапию следует продолжать до тех пор, пока клиническое состояние пациента не станет стабильным (обычно не менее 6 дней), или дольше (на усмотрение врача). Затем рекомендуется перейти к длительной терапии Фрагмином ® в постоянной дозе вплоть до проведения реваскуляризации (чрескожные вмешательства или аортокоронарное шунтирование). Общая длительность терапии не должна превышать 45 дней.

Доза Фрагмина ® подбирается с учетом пола и массы тела пациента:

Женщинам с массой тела менее 80 кг и мужчинам с массой тела менее 70 кг следует вводить по 5000 МЕ п/к каждые 12 часов;

Женщинам с массой тела 80 кг и более и мужчинам с массой тела 70 кг и более следует вводить по 7500 МЕ п/к каждые 12 часов.

Длительное лечение с целью предотвращения рецидива венозных тромбоэмболий у больных со злокачественными новообразованиями

• 1 месяц

200 МЕ/кг массы тела п/к 1 раз в сутки. Разовая дневная доза не должна превышать 18000 МЕ.

• 2 - 6 месяцев

около 150 МЕ/кг массы тела п/к 1 раз в сутки, используя шприцы с фиксированной дозой (табл. 1).

Тромбоцитопения - в случае тромбоцитопении, развившейся на фоне проведения химиотерапии с количеством тромбоцитов < 50 000/мкл, применение Фрагмина ® должно быть приостановлено до повышения концентрации тромбоцитов свыше 50 000/мкл. Для концентрации тромбоцитов от 50 000/мкл до 100 000/мкл доза препарата должна быть снижена на 17 %- 33 % относительно начальной дозы, в зависимости от массы тела пациента (табл. 2). При восстановлении количества тромбоцитов до уровня ³ 100 000/мкл, препарат следует применять в полной дозе.

Таблица 2. Снижение дозы Фрагмина ® при тромбоцитопении 50 000/мкл - 100 000/мкл.

Почечная недостаточность - в случае почечной недостаточности с концентрацией креатинина в сыворотке крови, превышающей в 3 раза верхнюю границу нормы, доза Фрагмина ® должна быть отрегулирована таким образом, чтобы поддерживать терапевтический уровень анти-Ха 1 МЕ/мл (диапазон 0,5 - 1,5 МЕ/мл), измеряемый в течение 4-6 часов после введения далтепарина. Если уровень анти-Ха, ниже или выше терапевтического диапазона, доза Фрагмина ® должна быть увеличена или снижена соответственно, а измерение анти-Ха должно быть повторено после введения 3 - 4 новых доз. Корректировка дозы должна производиться до достижения терапевтического уровня анти-Ха.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения далтепарина натрия у детей не установлена. В настоящее время не представляется возможным дать рекомендации по режиму дозирования у детей.

Мониторинг анти- Xa -факторной активности у детей

Для некоторых групп пациентов, получающих , например для детей, необходимо рассмотреть целесообразность определения максимального уровня анти- Xa активности приблизительно через 4 часа после введения препарата. При введении препарата один раз в сутки максимальный уровень анти- Xa активности в общих случаях должен поддерживаться в пределах 0,5-1,0 МЕ/мл при измерении через 4 часа после введения. В случае нарушенной функции почек или ее физиологических изменений, например у младенцев, обязателен тщательный мониторинг анти- Xa активности. В режиме профилактики уровень анти- Xa активности в общих случаях должен поддерживаться в пределах 0 , 2-0 , 4 МЕ/мл.

Фрагмин ® нельзя вводить внутримышечно!

При проведении нейроаксиальной анестезии (эпидуральной/спинальной анестезии) или при выполнении спинномозговой пункции у пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами, или у которых планируется проводить антикоагулянтную терапию с применением низкомолекулярных гепаринов или гепариноидов для профилактики тромбоэмболических осложнений, существует повышенный риск развития эпидуральной или спинальной гематомы, что в свою очередь может привести к длительному или постоянному параличу. Риск подобных осложнений повышается при использовании постоянных эпидуральных катетеров для введения анальгетиков или при одновременном применении лекарственных средств, воздействующих на гемостаз, таких как НПВП, ингибиторы функций тромбоцитов и другие антикоагулянты. Риск также возрастает при травмах и при повторных эпидуральных или люмбальных пункциях. В таких случаях пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления патологических неврологических симптомов. При выявлении неврологической патологии показано неотложное вмешательство (декомпрессия спинного мозга ).

Установку или извлечение эпидурального или спинального катетера следует проводить через 10-12 часов после последнего приема далтепарина натрия при профилактике венозных тромбоэмболических осложнений; у лиц, получающих более высокие терапевтические дозы далтепарина натрия (100-120 МЕ/кг через каждые 12 часов или 200 МЕ/кг один раз в сутки), этот интервал должен составлять как минимум 24 часа. Необходимо обеспечивать исключительно тщательное периодическое наблюдение за состоянием пациента с целью выявления каких-либо симптомов и признаков неврологических нарушений (например, онемения или слабости в ногах, дисфункции кишечника или мочевого пузыря).

Отсутствуют клинические данные о применении Фрагмина ® у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии, у которых также отмечались нарушения кровообращения, артериальная гипотензия или шок.

Рекомендуется проводить контроль числа тромбоцитов у пациентов до начала терапии Фрагмином ® ,а затем регулярно в течение всего периода лечения. Особого внимания требуют пациенты, у которых при лечении Фрагмином ® отмечается быстрое развитие тромбоцитопении, или же тромбоцитопения с числом тромбоцитов менее 100000/мкл. В таких случаях рекомендуется провести тест in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии гепарина или низкомолекулярных гепаринов. Если результат этого теста in vitro оказывается положительным или сомнительным, или тестирование вообще не было произведено, то лечение Фрагмином ® следует прекратить (см. раздел "Противопоказания").

Фрагмин ® вызывает лишь временное удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и тромбинового времени. Соответственно увеличение дозы препарата с целью удлинения АЧТВ может привести к передозировке и развитию кровотечения. Удлинение АЧТВ следует рассматривать только как признак передозировки препарата Фрагмин ® .

Для оценки противосвертывающей активности препарата Фрагмин ® методом выбора является определение анти- Xa -активности хромогенным методом. В данном случае не следует использовать тесты для определения АЧТВ и тромбинового времени, поскольку эти тесты относительно нечувствительны к активности далтепарина натрия. Повышение дозы Фрагмина ® с целью увеличения АЧТВ может привести к возникновению кровотечения (см. раздел "Передозировка").

В проведении мониторинга противосвертывающей активности Фрагмина ® обычно нет необходимости, однако он может понадобиться при лечении особых групп пациентов: детей, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с низкой массой тела или с ожирением, беременных женщин, а также пациентов с повышенным риском развития кровотечения или рецидива тромбоэмболии.

Как и в случае со всеми антикоагулянтами, при приеме далтепарина натрия существует риск системного кровотечения. Следует проявлять осторожность при лечении высокими дозами далтепарина натрия пациентов после хирургических вмешательств. После начала лечения необходимо постоянно отслеживать возможное развитие кровотечения у пациента путем регулярного физикального обследования пациента, тщательного исследования раневого отделяемого и периодического определения уровней гемоглобина и анти- Xa активности.

Забор образцов крови для анализа активности Фрагмина ® следует производить в период, когда достигается максимальная концентрация препарата в плазме крови (через 3 - 4 часа после п/к инъекции).

Фрагмин ® , как и другие низкомолекулярные гепарины, может подавлять надпочечниковую секрецию альдостерона, приводя к гиперкалиемии, в особенности у пациентов с сахарным диабетом II типа, хронической почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом, повышенной концентрацией калия в крови или применяющих калийсберегающие препараты. Необходим контроль калия в крови у пациентов, относящихся к группам риска.

Единицы действия Фрагмина ® , нефракционированного гепарина, других низкомолекулярных гепаринов и синтетических полисахаридов не являются равноценными, поэтому при необходимости замены одного препарата другим требуется производить корректировку дозы.

Известно, что длительная терапия гепарином связана с риском развития остеопороза. Хотя подобный эффект не наблюдался при применении Фрагмина ® , риск развития остеопороза исключать нельзя.

У пациентов с тяжелой острой или хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) введение далтепарина натрия в профилактической дозе 5 000 МЕ один раз в сутки не приводит к избыточной антикоагуляции ввиду отсутствия биоаккумуляции и, следовательно, не повышает риск кровотечений.

Оценить эффективность и безопасность применения препарата Фрагмин ® для профилактики тромбоза искусственных клапанов сердца невозможно, поэтому применять Фрагмин ® с такой целью не рекомендуется.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени необходимо снижение дозы препарата Фрагмин ® , а также регулярное мониторирование анти- Xa -активности.

Упациентов, находящихся на гемодиализе, обычно требуется незначительная корректировка дозы препарата Фрагмин ® , а такжемониторирование анти- Xa -активности.

Нет необходимости отменять Фрагмин ® у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и при наличии показаний к тромболитической терапии.

У пожилых пациентов (особенно у пациентов старше 80 лет) отмечается повышенный риск кровотечений при применении препарата Фрагмин ® в терапевтических дозах. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный мониторинг.

Ампулы: раствор для внутривенного и подкожного введения 10 000 МЕ (анти-Ха)/мл. По1 мл препарата в ампуле бесцветного стекла типа I. 2 контурные ячейковые упаковки по5 ампул помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Шприцы: раствор для внутривенного и подкожного введения по 2 500 МЕ (анти-Ха)/0,2 мл, 5 000 МЕ (анти-Ха)/0,2 мл, 7 500 МЕ (анти-Ха)/0,3 мл, 10 000 МЕ (анти-Ха)/0,4 мл,12 500 МЕ (анти-Ха)/0,5 мл, 15 000 МЕ (анти-Ха)/0,6 мл или 18 000 МЕ (анти-Ха)/0,72 мл помещают в шприц из стекла типа I (Евр.Фарм.) с иглой из нержавеющей стали и защитным безлатексным колпачком. По 5 шприцев в блистере; по 2 блистера для объемов 0,2 мл (для обеих дозировок) или 0,3 мл, либо по 1 блистеру для объемов 0,4; 0,5; 0,6 или 0,72 мл помещают в картонную пачку с инструкцией по применению.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.