Натуральные противоопухолевые препараты. Противоопухолевая лекарственная терапия. Не тратьте время на бесполезный поиск неточной цены на лечение рака

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЯХ ГЛАВА 42 ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА

Противоопухолевые (антибластомные) средства - это ЛВ, задерживающие развитие истинных опухолей (рак, саркома и др.) и гемо- бластозов (лейкозы и др.).

Лечение злокачественных новообразований противоопухолевыми средствами обозначают термином «химиотерапия». Химиотерапию используют для уменьшения вероятности метастазирования опухоли, а также для лечения онкологических заболеваний, недоступных для хирургического вмешательства.

В качестве противобластомных средств в медицинской практике используют ЛВ различного происхождения (синтетические препараты, антибиотики, гормоны, ферменты). Противобластомные средства классифицируют следующим образом:

Цитотоксические средства;

Гормональные и антигормональные средства;

Цитокины;

Ферменты;

Радиоактивные изотопы.

Основу современной лекарственной терапии злокачественных новообразований составляют цитотоксические и цитостатические средства. Механизм цитостатического действия реализуется либо путем прямого взаимодействия с ДНК, либо через ферменты, ответственные за синтез и функции ДНК. Однако подобный механизм не обеспечивает истинную избирательность противоопухолевого действия, поскольку уязвимыми для поражения цитостатиками являются не только злокачественные, но и активно пролиферирующие клетки нормальных тканей, что создает основу для развития осложнений.

42.1. ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

По происхождению и механизму действия выделяют следующие группы цитостатических средств:

Алкилирующие соединения;

Антиметаболиты;

Противоопухолевые антибиотики;

Препараты растительного происхождения.

Алкилирующие соединения

Алкилирующие соединения получили свое название в связи с их способностью образовывать ковалентные связи своих алкильных радикалов с гетероциклическими атомами пуринов и пиримидинов и, особенно, азотом гуанина в положении 7. Алкилирование молекул ДНК, образование сшивок и разрывов приводит к нарушениям ее матричных функций в процессе репликации и транскрипции и в конечном итоге к митотическим блокам и гибели опухолевых клеток. Все алкилирующие средства циклонеспецифичны, т.е. способны повреждать опухолевые клетки в различные фазы из жизненного цикла. Особенно выраженным повреждающим действием они обладают по отношению к быстро делящимся клеткам. Большинство алкилирую- щих средств хорошо всасываются в ЖКТ, но из-за сильного местнораздражающего действия многие из них вводятся внутривенно.

В зависимости от химической структуры выделяют несколько групп алкилирующих веществ:

производные хлорэтиламина:

Сарколизин, мелфалан, циклофосфамид (циклофосфан*), хлорамбуцил (лейкеран *);

Производные этиленимина:

Тиотепа (тиофосфамид *);

производные метансульфоновой кислоты:

Бусульфан (миелосан *);

производные нитрозомочевины:

Кармустин, ломустин;

металлоорганические соединения:

Цисплатин, карбоплатин;

производные триазена и гидразина:

Прокарбазин, дакарбазин.

Несмотря на общий механизм действия, большинство препаратов этой группы отличаются между собой по спектру противоопухолевого действия. Среди алкилирующих веществ имеются препараты (цик- лофосфан, тиотепа), эффективные как при гемобластозах, так и при

некоторых видах истинных опухолей, например, при раке молочной железы и яичников. Вместе с тем имеются алкилирующие вещества с более узким спектром противобластомного действия (производные нитрозомочевины и метансульфоновой кислоты). Производные нитрозомочевины за счет высокой растворимости в липидах проникают через ГЭБ, что обусловливает их применение в лечении первичных злокачественных опухолей головного мозга и метастазов в мозг других новообразований. Препараты платины являются базисными во многих схемах химиотерапии истинных опухолей, но высокоэметогенны и нефротоксичны.

Все алкилирующие соединения обладают высокой токсичностью, подавляют кроветворение (нейтропения, тромбоцитопения), вызыва- ют тошноту и рвоту, изъязвление слизистой оболочки рта и ЖКТ.

Антиметаболиты

Антиметаболиты - вещества, имеющие структурные сходства с природными продуктами обмена веществ (метаболитами), но не идентичные им. Механизм их действия в общем виде можно представить следующим образом: видоизмененные молекулы пуринов, пиримидинов, фолиевой кислоты вступают в конкуренцию с нор- мальными метаболитами, замещают их в биохимических реакциях, но выполнять их функцию не могут. Процессы синтеза нуклеиновых оснований ДНК и РНК блокируются. В отличие от алкилирующих агентов, они действуют только на делящиеся раковые клетки, т.е. являются циклоспецифичными препаратами.

Антиметаболиты, применяемые при злокачественных новообразованиях, представлены тремя группами:

антагонисты фолиевой кислоты:

Метотрексат;

антагонисты пуринов:

Меркаптопурин;

антагонисты пиримидинов:

Фторурацил (флуороурацил*), цитарабин (цитозар*). Действуют антиметаболиты на разных этапах синтеза нуклеиновых

кислот. Метотрексат ингибирует дигидрофолатредуктазу и тимидилсинтетазу, что приводит к нарушению образования пуринов и тимидила и, соответственно, угнетению синтеза ДНК. Меркаптопурин препятствует включению пуринов в полинуклеотиды. Фторурацил

в опухолевых клетках превращается в 5-фтор-2-дезоксиуридило- вую кислоту, которая ингибирует тимидилсинтетазу. Уменьшение образования тимидиловой кислоты приводит к нарушению синтеза ДНК. Цитарабин ингибирует ДНК-полимеразу, что также приводит к нарушению синтеза ДНК. Применяют метотрексат, меркаптопурин и цитарабин при острых лейкозах, фторурацил - при истинных опухолях (рак желудка, поджелудочной железы, толстого кишечника).

Осложнения, вызываемые антиметаболитами, в общем такие же, как и у препаратов предыдущей группы.

Антибиотики

Большую группу противоопухолевых препаратов составляют антибиотики - продукты жизнедеятельности грибов, которые делят на 3 группы, исходя из их химической структуры:

антибиотики-актиномицины:

Дактиномицин, митомицин;

антибиотики-антрациклины:

Доксорубицин (адриамицин *), даунорубицин (рубомицина гидрохлорид *);

антибиотики-флеомицины:

Блеомицин.

Механизм цитотоксического действия противоопухолевых антибиотиков включает ряд компонентов. Во-первых, молекулы антибиотика вклиниваются (интеркалируют) в ДНК между соседними парами оснований, что препятствует расплетению цепей ДНК с последующим нарушением процессов репликации и транскрипции. Во-вторых, антибиотики (группа антрациклинов) генерируют токсические кислородные радикалы, которые повреждают макромолекулы и клеточные мембраны опухолевых и нормальных клеток (в том числе и миакардиальных, что приводит к развитию кардиотоксического действия). В-третьих, некоторые антибиотики (в частности, блеомицин) подавля- ют синтез ДНК, вызывая образование ее одиночных разрывов.

Большинство противоопухолевых антибиотиков являются циклоспецифичными препаратами. Как и антиметаболиты, антибиотики проявляют некоторую тропность к определенным типам опухолей. Побочные эффекты: тошнота, рвота, сильная лихорадка с дегидратацией, артериальная гипотензия, аллергические реакции, угнетение кроветворения и иммунитета (кроме блеомицина), кардиотоксичность.

Цитостатики растительного происхождения

В лечении онкологических заболеваний используют цитостатики растительного происхождения, которые классифицируют по источникам получения:

алкалоиды барвинка розового (винкаалкалоиды):

Винбластин, винкристин, винорельбин p ; алкалоиды безвременника великолепного:

Демеколцин (колхамин *);

подофиллотоксины (комплекс веществ из корневищ с корнями подофилла щитовидного):

- природные:

Подофиллин * ;

- полусинтетические:

Этопозид (вепезид *), тенипозид (вумон *);

терпеноиды тисового дерева (таксозиды):

Паклитаксел (таксол *), доцетаксел; полусинтетические аналоги камптотецина:

Иринотекан (кампто *), топотекан.

Механизм цитостатического действия винкаалкалоидов сводится к денатурации тубулина - белка микротрубочек, что приводит к остановке митоза. Винкаалкалоиды отличаются спектром противоопухолевого действия и побочными эффектами. Винбластин применяют, главным образом, при лимфогранулематозе, а винкристин - при лимфомах и ряде солидных опухолей в качестве компонента комбинированной химиотерапии. Токсическое действие винбластина характеризуется, в первую очередь, миелодепрессией, а винкристина - неврологическими нарушениями и поражением почек. К новым винкаалкалоидам относится винорельбин ** .

Демеколцин (колхамин*) применяют местно (в виде мази) для лечения рака кожи.

К препаратам растительного происхождения относится также подофиллин*, применяемый местно при папилломатозе гортани и мочевого пузыря. В настоящее время используют полусинтетические производные подофиллина - эпиподофиллотоксины. К ним относят э т о п о з и д (вепезид *) и т е н и п о з и д (вумон *). Этопозид эффективен при мелкоклеточном раке легкого, а тенипозид - при гемобластозах.

В последние годы при лечении многих солидных опухолей стали широко использовать таксозиды - паклитаксел, доцетаксел, получа- емые из тихоокеанского и европейского тиса. Препараты применяют при раке легких, реже молочных желез, злокачественных опухолях головы и шеи, опухолях пищевода. Лимитирующим моментом в их применении является выраженная нейтропения.

Полусинтетические аналоги камптотецина - иринотекан, топотекан - представляют принципиально новую группу цитостатиков - ингибиторов топоизомеразы, отвечающих за топологию ДНК, ее пространственную структуру, репликацию и транскрипцию. Препараты, ингибируя топоизомеразу I типа, блокируют транскрипцию в опухолевых клетках, что приводит к торможению роста злокачественных новообразований. Иринотекан применяют при раке толстого кишечника, а топотекан - при мелкоклеточном раке легкого и раке яичников. Побочные эффекты этой группы средств в общем такие же, как и у других цитостатических средств.

42.2. ГОРМОНАЛЬНЫЕ И АНТИГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Возникновение и развитие ряда злокачественных новообразований связано с нарушением естественного баланса гормонов в организме, в связи с чем введение последних, а иногда, наоборот, исключение тем или иным путем их действия способно изменить рост некоторых новообразований. Это создает предпосылки для применения гормонов, а также их синтетических аналогов и антагонистов в качестве противоопухолевых средств.

Препараты этой группы задерживают деление злокачественно перерожденных клеток и способствуют их дифференцировке.

Гормональные средства и их синтетические аналоги

Андрогены

Тестостерона пропионат, пролотестон*.

Андрогены применяют при раке молочной железы у женщин с сохраненной менструальной функцией и в том случае, когда менопауза не превышает 5 лет. Терапевтический эффект андрогенов при раке молочной железы связан с подавлением продукции эстрогенов.

При применении андрогенов могут возникать вирилизация, головокружение, тошнота и другие побочные эффекты.

Эстрогены

Диэтилстильбэстрол, фосфэстрол (хонван*), хлорталидон (Хлортрианизен*).

Способность эстрогенов подавлять продукцию естественных андрогенных гормонов используют при раке предстательной железы. Эстрогены также применяются при раке молочной железы у женщин с менопаузой более 5 лет. В данном случае эффект эстрогенов связан с подавлением гонадотропных гормонов гипофиза, которые опосредованно стимулируют рост опухоли.

Для снижения риска осложнений (гинекомастия, отеки, рвота, тромбозы и тромбоэмболия), возникающих при приеме эстрогенных препаратов, таких как гексэстрол (Синэстрол*) и диэтилстильбэстрол, предлагаются препараты с «транспортной функцией», доставляющие активное вещество непосредственно в опухолевую ткань. К таким средствам относят фосфэстрол.

Гестагены

Медроксипрогестерона ацетат (депо-провера*). Применяют гестагены при раке матки и раке молочной железы.

Антигормональные средства

Антиандрогены

Ципротерона ацетат (Андрокур*), флутамид.

К антиандрогенам относят ряд соединений стероидной или нестероидной структуры, способных подавлять физиологическую активность эндогенных андрогенов. Механизм их действия связан с конкурентной блокадой андрогенных рецепторов в тканях-мишенях.

В основном применяют средства этой группы при раке предстательной железы.

При длительном применении этих препаратов возможно развитие гинекомастии и нарушение функции печени.

Антиэстрогены

Тамоксифена цитрат (нолвадекс*).

Антиэстрогенные средства специфически связываются с эстрогенными рецепторами опухолей молочной железы и устраняют стимулирующее влияние эндогенных эстрогенов.

Применяют антиэстрогенные средства при эстрогензависимых опухолях молочной железы у женщин в менопаузном периоде. При применении тамоксифена возможны желудочно-кишечные расстройства, головокружение, кожная сыпь.

Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона

Гозерелин (Золадекс*).

При создании стабильной концентрации этих препаратов в крови снижается секреция гонадотропных гормонов гипофиза, что приводит к уменьшению выброса эстрогенов и андрогенов.

Препараты применяются при гормонзависимом раке предстательной железы, раке молочной железы у женщин репродуктивного возраста и раке матки.

Антагонисты гормонов коры надпочечников

Аминоглютетимид**, Летрозол (Фемара*). В постменопаузном периоде эстрогены образуются из андрогенов, синтезируемых в коре надпочечников и в других тканях (рис. 42-1).

Рис. 42-1. Механизм действия ингибиторов гормонов коры надпочечников

Аминоглютетимид ** подавляет синтез глюкокортикостероидов, минералокортикостероидов и эстрогенов. Препарат применяется при синдроме Иценко-Кушинга, прогрессирующем раке молочной железы у женщин в постменопаузе. При применении препарата возможны вялость, сонли- вость, депрессия, артериальная гипотензия, аллергические реакции.

К препаратам, избирательно подавляющим активность ароматазы, относят летрозол (Фемара*). Летрозол применяют при раке молочной железы у женщин в постменопаузном периоде. Побочные эффекты: головная боль, головокружение, диспептические явления и др.

42.3. ЦИТОКИНЫ

Цитокины продуцируются различными клетками, в первую очередь клетками иммунной системы, и представляются естественными компонентами системы репарации и защиты организма. Ряд цитокинов используется при лечении злокачественных новообразований. Противоопухолевый эффект многих цитокинов связан с активацией цитотоксических Т-киллеров, естественных киллеров и выделения медиаторов иммунных реакций (ИЛ-2, ИФН-γ и др.).

В медицинской практике препарат ИЛ-2 алдеслейкин (Пролейкин*) применяют при карциноме почки. В комплексной терапии некоторых опухолей применяется ИФН-а -2Ъ человеческий рекомбинантный.

42.4. ФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Ряд опухолевых клеток не способен синтезировать L-аспарагин и получают эту аминокислоту из сред и жидкостей организма. Введение аспарагиназы (L-аспарагиназа*) позволяет уменьшить поступление в опухолевые клетки L-аспарагина. Применяют препарат при лечении острого лимфобластного лейкоза. Из побочных эффектов наблюдают нарушения функции печени и аллергические реакции.

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Министерство здравоохранения Московской области

Государственное образовательное учреждение среднего профессионального образования

«Люберецкий медицинский колледж»

Доклад на тему:

«Противоопухолевые препараты»

Для конференции: «Побочные эффекты ЛС »

По дисциплине: «Лекарствоведение»

Проверила Выполнила

Преподаватель Студентка группы 3 «Л»

Илькевич Т.Г. Юсупова Ф.Д.

Люберцы 2015

Противоопухолевые препараты

Фармакотерапия опухолевой патологии, наряду с лучевой терапией и хирургией, является наиболее важной составляющей борьбы с онкологическими заболеваниями. За последние годы она обогатилась многочисленными новыми препаратами, повысившими ее эффективность и безопасность.

Все противоопухолевые препараты разделяют на ряд групп, исходя из их химической структуры, механизма действия, источников получения: алкилирующие вещества, антиметаболиты, антибиотики, агонисты и антагонисты гормонов, алкалоиды и другие средства растительного происхождения.

Сравнительно недавно большое внимание стали привлекать эндогенные противоопухолевые соединения. Обнаружена эффективность интерферонов при некоторых видах опухолей, изучается противоопухолевая активность других лимфокинов (интерлейкинов - 1 и 2).

Наряду со специфическим тормозящим влиянием на опухоли, современные противоопухолевые средства действуют на другие ткани и системы организма, что, с одной стороны, обусловливает их нежелательные побочные эффекты, а с другой - позволяет использовать их в других областях медицины.

Классификация противоопухолевых средств

Противоопухолевые средства -- препараты, применяемые для лечения злокачественных опухолей. Лекарственная терапия не заменяет оперативные и лучевые методы лечения, а дополняет их и лишь при некоторых опухолевых заболеваниях может быть использована в качестве единственного метода лечения, например при лейкозах, лимфогранулематозе, ретикулосаркоматозе, миеломной болезни, хорионэпителиоме матки.

Противоопухолевые препараты, получившие практическое применение в онкологии, принято делить на следующие группы:

АЛКИЛИРУЮЩИЕ АГЕНТЫ

1. Производные хлорэтиламина (азотистые аналоги иприта):

Хлорэтиламиноурацил (допан)

Бендамустина гидрохлорид (цитостазан)

Циклофосфамид (циклофосфан)

Хлорамбуцил (хлорбутин, лейкеран)

Рацемелфалан (сарколизин)

Проспидия хлорид (проспидин)

Диброспидия хлорид (спиробромин)

Пафенцил

Ифосфамид

2. Этиленимины и этилендиамины:

Тиотепа (тиофосфамид, ТиоТЭФ)

Бензотеф Фторбензотэф Дипин

Имифос (маркофан)

Гексафосфамид

Фотретамин (фотрин)

Продимин

3. Эфиры дисульфоновых кислот (алкилсульфонаты):

Бусульфан (миелосан)

4. Нитрозомочевины и триазены:

Нитрозометилмочевина

Ломустин

Фотемустин

Кармустин

Нимустин

Дакарбазин (датисен)

(II) АНТИМЕТАБОЛИТЫ:

1. Фолиевой к-ты:

Метотрексат

2. Пуриновых нуклеотидов:

Меркаптопурин (лейкерин)

Тиогуанин (ланвис)

Пумитепа (фопурин, пумиТЭФ)

3. Пиримидиновых нуклеотидов:

Флюороурацил (5-фторурацил)

Тегафур (фторафур)

Цитарабин (цитозар, алексан)

Гемцитабин

Флударабин

Капецитабин

Ралтитрекид

препараты растительного происхождения

Розевин (винбластин), Винкристин (онковин), Колхицин (артрихин), Демеколцин (колхамин, омаин), Подофиллин, Этопозид (вепезид), Тенипозид, Виндезин, Иринотекан, Топотекан, Подофиллотоксин, Паклитаксел, Доцетаксел.

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ АНТИБИОТИКИ

Дактиномицин (актиномицин D),Даунорубицина гидрохлорид (рубомицин, дауномицин),Доксорубицина гидрохлорид (адриамицин, адриабластин)

Эпирубицин (фарморубицин), Карминомицин гидрохлорид, Блеомицетина гидрохлорид (блеомицин А5),Оливомицин,Руфокромомицин (брунеомицин, стрептонигрин),Митомицин (аметицин),Реумицин,Карминомицин.

ферментные противоопухолевые препараты

L-аспарагиназа (Краснитин)

Пэгаспаргаза

(VI) СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ РАЗНЫХ ГРУПП:

Цисплатин (платидиам), Платин, Карбоплатин, Прокарбазина гидрохлорид (натулан)

Гидроксимочевина (гидреа-литалир), Митоксантрон (новатрон), Оксалиплатин

Араноза, Алтретамин.

гормональные и антигормональные ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА:

1. Ингибиторы синтеза стероидных гормонов:

Аминоглютетимид (мамомит, ориметен)

Митотан (хлодитан)

2. Андрогенные препараты:

Медротестрон пропионат

Пролотестон

3. Антиандрогенные препараты:

Ципротерон (андрокур)

Флутамид (флуцином)

Финастерид

Бикалутамид

Пермиксон

Простаплант

4. Эстрогенные препараты:

Хлоротрианизен (мербентул)

Фосфэстрол (хонван)

Полиэстрадиол-фосфат (эстрадурин)

Эстрамустин (эстрацит)

5. Антиэстрогенные препараты:

Тамоксифен (зитазониум, нолвадекс)

Торемифен (фарестон)

6. Гестагенные препараты:

Медроксипрогестерона ацетат (провера, депо-провера, фарлутал)

Гестонорона капроат (депостат)

7. Ингибиторы ароматазы

Анастрозол

Летрозол

интерфероны и интерлейкины

Альдеслейкин.

Механизм действия

Противоопухолевое действие направлено на подавление и предупреждение роста различных опухолей. Механизм противоопухолевого действия, прежде всего, основан на подавлении синтеза ДНК, что приводит к цитостатическом эффекту. Препараты оказывает избирательное ингибирующее действие на фермент Bcr-Abl-тирозинкиназу, образующуюся при слиянии участка гена Bcr (breakpoint cluster region) и протоонкогена Abl(Abelson), на клеточном уровне, селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, экспрессирующих Bcr-Abl тирозинкиназу, включая незрелые лейкозные клетки, образующиеся при хроническом миелолейкозе у пациентов с положительной филадельфийской хромосомой и при остром лимфобластном лейкозе. Механизм действия может быть связан не только с торможением пролиферации опухолевых клеток, но и со стимуляцией апоптоза. В некоторых случаях механизм действия основан на модулирующем влиянии на синтез некоторых онкогенов, что приводит к нормализации неопластической трансформации клеток и ингибированию опухолевого роста. Также может быть связан с регуляцией синтеза, секреции и воздействия на рецепторы различных гормонов, что важно при гормонзависимых опухолях. Действие может обуславливаться и введением специфических моноклональных антител. Препараты, обладающие противоопухолевым действием, достаточно широко применяются в онкологии, как основное лечение или же в составе комбинированной и паллиативной терапии.

Лучевая терапия лечение рака молочной железы

Фармакологическое действия

Цитостатическое - отрицательное действия.

Традиционная цитотоксическая химиотерапия, которая повреждает ДНК клеток, поражает много нормальных клеток в дополнение к злокачественным клеткам. Антиметаболиты, такие как5-фторурацил и метотрексат, специфичны к клеточному циклу и имеют нелинейное соотношение доза -- ответ. Другие химиотерапевтические средства (например, образующие перекрестные связи с ДНК, также известные как алкилирующие средства) имеют линейное отношение доза -- ответ, уничтожают больше опухолевых клеток и имеют большую токсичность с повышением дозы. При высоких дозах алкилирующие средства вызывают аплазию костного мозга, что требует трансплантации костного мозга для восстановления гемопоэза.

Положительное действия.

Стимулирует сборку микротрубочек из димерных молекул тубулина и стабилизирует их, предохраняя от деполимеризации. Вследствие этого ингибируется динамическая реорганизация микротубулярной сети в интерфазе и нарушается процесс митоза. Подавляет митоз, рост активно пролиферирующих тканей (в т.ч. костного мозга), тормозит прогрессирование опухолей. Противоопухолевое, антиандрогенное действия.

Противоопухолевое средство (алкилирующее соединение), угнетает развитие быстро пролиферирующей ткани, в т.ч. злокачественных опухолей. Конкурентно ингибирует рецепторы эстрогенов в органах-мишенях и опухолях, происходящих из этих органов. Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Относится к группе производных Pt, образует "сшивки" между соседними парами оснований гуанина в ДНК, что приводит к подавлению синтеза нуклеиновых кислот и гибели клеток. В отличие от цисплатина обладает меньшей нефротоксичностью и ототоксичностью, сильнее угнетает гемопоэз. Вызывает остановку роста и обратное развитие многих видов опухолей. В экспериментальных исследованиях in vivo и in vitro проявляет мутагенные, эмбриотоксические и тератогенные свойств. Противоопухолевое средство для местного применения, проявляет контактное действие при опухолях и предопухолевых заболеваниях кожи, избирательно угнетает метаболизм в бластоматозно измененных клетках, что особенно выражено в кислой среде. Оказывает также противомикробное действие.

Поглюкар-противоопухолевый, препарат специфический ингибитор мочевой бета-глюкуронидазы длительного действия.Предотвращает расщепление бета-глюкуронидазой канцероген-глюкуронового комплекса и тем самым обеспечивает выведение канцерогенных метаболитов в связанной неактивной форме и препятствует малигнизации эпителия мочевого пузыря. Опосредованно, через угнетение активности бета-глюкуронидазы, тормозит пролиферацию клеток.

Метотрексат натрия. Подавляет митоз, рост активно пролиферирующих тканей (в т.ч. костного мозга), тормозит прогрессирование опухолей.

Показания к применению.

Антиметаболиты.

Острый нелимфобластный и лимфобластный лейкоз (индукция ремиссии и в качестве поддерживающей терапии);

профилактика и лечение нейролейкоза (интратекальное введение при монотерапии и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами);

неходжкинские лимфомы (лечение);

Бластный криз при хроническом миелолейкозе (лечение).

Высокодозная цитарабиновая терапия:

Рефрактерные к терапии неходжкинские лимфомы;

Рефрактерный к терапии острый нелимфобластный и лимфобластный лейкоз, в т.ч. варианты с неблагоприятным прогнозом;

Рецидив острого лейкоза;

Вторичный лейкоз после предшествующей химио- и/или лучевой терапии;

Манифестный лейкоз после трансформации прелейкоза;

Острый нелимфобластный лейкоз у пациентов в возрасте моложе 60 лет (для консолидации ремиссии);

бластный криз при хроническом миелолейкозе.

Метотрексат натрия.Хорионкарцинома матки, острый лимфолейкоз, опухоли ЦНС (лейкемоидная инфильтрация мозговых оболочек), рак молочной железы, рак головы и шеи, рак легких, мочевого пузыря, желудка; болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома, ретинобластома, остеосаркома, саркома Юинга, саркома мягких тканей; рефрактерный псориаз (только при установленном диагнозе в случае резистентности к другим видам терапии), ревматоидный артрит.

Гефитиниб-показан как монотерапия для лечения пациентов с локальным (НМКРЛ) метастатический немелкоклеточный рак легкого на поздних стадиях или с метастатическим НМКРЛ после неэффективной химиотерапии доцетакселом или препаратами платины.Меланома, лимфогранулематоз, саркома мягких тканей (исключая саркому Капоши).

Алкилирующие средства.

Дикарбазин.

В составе многокомпонентных схем химиотерапии: остеогенная саркома, саркома матки, лимфосаркома, эмбриональная рабдомиосаркома, мезотелиома плевры и брюшины, мелкоклеточный рак легкого, рак щитовидной железы, карциноид, феохромоцитома, инсулинома, нейробластома, глиома.

Лейкеран.

Лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, хронический лимфоцитарный лейкоз, макроглобулинемия Вальденстрема.

Миелосан.Хронический лейкемический миелолейкоз.

Тиотепа-Тиоплекс.

Рак молочной железы, яичников, мочевого пузыря, мезотелиома плевры, ретинобластома, злокачественные заболевания мозговых оболочек, остроконечная кондилома.

Капсула СииНУ.

Глиобластомы, метастазы в головной мозг опухолей различных локализаций, рак легкого, лимфогранулематоз, гематосаркомы, миеломная болезнь, меланома (для комбинированной терапии)

Противоопухолевые антибиотики:

Адрибластин быстрорастворимый:

Рак молочной железы, щитовидной железы, легких, мочевого пузыря (в т.ч. поверхностные опухоли), яичников, остеосаркома, саркома мягких тканей, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, нейробластома, опухоль Вильмса, острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз.

Рак кожи, пищевода, легкого, шейки матки, щитовидной железы, почки; злокачественные опухоли головы и шеи; саркомы мягких тканей, остеогенная саркома; лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, герминогенные опухоли яичка и яичников.

Лечение и профилактика экссудативного плеврита и лечение экссудативного перитонита при злокачественных опухолях (внутриполостное введение).

Доксорубифер:

Острый лейкоз (лимфобластный и миелобластный), злокачественная лимфома; рак молочной железы, легкого (особенно мелкоклеточный), мочевого пузыря, щитовидной железы, яичников; саркома (остеогенная, мягких тканей, Юинга), нейробластома, опухоль Вильмса.

Митоксантрон АВД:

Рак молочной железы (с локальными и/или отдаленными метастазами), неходжкинская лимфома, острая лейкемия у взрослых (не поддающаяся лечению традиционными средствами).

Алкалоиды растительного происхождения:

Абитаксел: метастатический рак яичников: химиотерапия первой (в комбинации с прапаратами платины) и второй линии, прогрессирование процесса, в т. ч. при резистентности к препаратам платины, метастатический рак молочной железы (в комбинации с антрациклинами или монотерапия при резистентности к ним), немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточный рак головы и шеи, переходноклеточный рак мочевого пузыря, рак пищевода, лейкемия, саркома.

генерализованная форма болезни Ходжкина; лимфоцитарная лимфома (узловая и диффузная формы, высоко- и малодифференцированная); гистиоцитарная лимфома; грибовидный микоз; рак яичек, молочной железы; саркома Капоши; болезнь Леттерера -- Сиве; хориокарцинома.

Синдаксел:

Рак яичников (терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью /более 1 см/ после лапаротомии /в комбинации с цисплатином/ и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата);

Рак молочной железы (наличие пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии /адъювантное лечение/; после рецидива заболевания, в течение 6 мес после начала адъювантной терапии - терапия первой линии; метастатический рак молочной железы после неэффективной стандартной терапии - терапия второй линии);

Немелкоклеточный рак легких (терапия первой линии больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии /в комбинации с цисплатином/);

Саркома Капоши у больных СПИД (терапия второй линии, после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами).

Навельбин:

немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы, рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами пероральных кортикостероидов).

Этопозид:

герминогенные опухоли (опухоли яичка, хориокарцинома), рак яичников, мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, рак желудка (для монотерапии и в составе комбинированной терапии), саркома Юинга, саркома Капоши, нейробластома, рак молочной железы (с метастазами в печень, в плевру), острый нелимфобластный лейкоз, мезотелиома.

Винкристин:

острые лейкозы, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, рабдомиосаркома, нейробластома, опухоль Вильмса, остеогенная саркома, саркома Юинга, саркома костей и мягких тканей, рак молочной железы и матки, мелкоклеточный рак легких, гинекологические опухоли у детей.

Маверекс:

Немелкоклеточный рак легкого;

Рак молочной железы.

Побочное действие противоопухолевых препаратов

Как свидетельствуют результаты клинического применения препаратов различных групп, все они, за незначительным исключением, имеют низкую избирательность действия. Это проявляется в том, что. они оказывают повреждающее действие не только на клетки опухоли, но в определенной мере и на активно пролиферирующие клетки нормальных тканей, к которым в первую очередь относятся кроветворные элементы, слизистая оболочка кишечника и семенники. Возникающие в этих тканях нарушения и являются основным лимитирующим фактором для проведения химиотерапии.

Характер, степень, время появления побочных реакций и скорость их устранения при действии различных препаратов неодинаковы. Зависят.они от разных причин, а главное - от строения и механизма действия применяемых веществ, индивидуальной чувствительности к ним больных, органотропности, суточной и курсовой дозы препаратов, режима и метода их применения и многих других факторов.

Почти все препараты оказывают более или менее выраженное лейкопеническое действие. И хотя различия в действии разных препаратов носят скорее количественный характер, вместе с тем они являются и качественными. Одни более значительно угнетают лимфопоэз, другие - гранулоцитопоэз. Хоть и существует точка зрения, что в период химиотерапии со стороны красной крови изменений не бывает, некоторые препараты, например циклофосфан и особенно фторурацил, угнетают эритропоэз.

Побочные явления в организме могут возникать непосредственно в период проведения химиотерапии, сразу же после ее окончания, а также в отдаленные сроки. Из непосредственных побочных реакций следует отметить тошноту, рвоту, поносы, кожные аллергические сыпи, астматические приступы. Угнетение гемопоэза, повреждение печени, невриты, анорексия наблюдаются к окончанию курса лечения или же спустя некоторое время. К поздним осложнениям можно отнести изменения эндокринной системы и паренхиматозных органов. Каждый препарат имеет характерный диапазон побочных реакций. При применении алкилирующих соединений наиболее резко выражено угнетение кроветворения, а также ранние преходящие и непостоянные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. При введении антиметаболитов изменения со стороны слизистых и желудочно-кишечного тракта выступают на первый план.С внедрением в лечебную практику ряда новых антибиотиков сфера токсических изменений расширилась. Адриамицин и рубомицин проявляют кардиотоксичность, винкристин - нейротоксичность, митрамицин приводит к нарушению свертывающей системы крови, а после лечения блеомицином иногда развивается фиброз легких.

Алкилирующие средства

Бусульфан (Миелосан)

Побочные действия: Миелосупрессия (тромбоцитопения), гиперпигментация кожи, уртикарная сыпь, мультиформная уритема, алопеция, "аллопуриноловая" сыпь, сухость кожи (до полного агидроза), сухость слизистой полости рта, хейлоз, варикозное расширение вен пищевода, нарушение функций печени, ее узловая гиперплазия, портальная гипертензия, изменение хрусталика, катаракта, гинекомастия, миастения гравис, геморрагический цистит, при длительном лечении - диффузный пневмофиброз, синдром, напоминающий надпочечную недостаточность; при высоких дозах - гипербилирубинемия, желтуха, фиброз с атрофией и некрозом кожи, у женщин - супрессия яичников, аменорея, у мужчин - азооспермия, атрофия яичек, стерильность.

Антиметаболиты

Флуороурацил

Побочные действия: Тошнота, рвота, стоматит, эзофагит, проктит, диарея, лейкопения, преимущественно гранулоцитопения, тромбоцитопения, атаксия, головокружение, мышечная слабость, нистагм, невнятная речь, расстройство глазодвигательных функций, стенокардия, ишемия и инфаркт миокарда, кардиомиопатия, случаи внезапной смерти (крайне редко),кожная сыпь, в отдельных случаях - алопеция (обратимая), частичная потеря ногтей, дерматит и гиперпигментация в области ногтевого ложа и др. частях тела.

Противоопухолевые антибиотики

Эпирубицин

Побочные действия: Гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, астения, токсический миокардит, аритмии, левожелудочковая недостаточность, кардиомиопатия, артериальная гипертензия, мукозит, стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, конъюктивиты, алопеция, гипертермия, склерозирование вен с возможным некрозом окружающих тканей при эстравазации.

Противоопухолевые гормональные средства, их аналоги и антагонисты

Тамоксифен

Побочные действия: Тошнота, рвота, приливы жара, зуд кожи, вагинальное кровотечение, отечность, тромбоцитопения (без склонности к кровотечению). При продолжительной терапии высокими дозами: расстройства зрения, изменения на конъюктиве и в сетчатке глаз, болезненность костей при наличии в них метастазов, цистоидное изменение яичников (у женщин в предменопаузальном периоде), супрессия менструального цикла.

Витурид-иммуномодулятор с противоопухолевым эффектом.

Побочные действия: Минимальные, даже при длительном применении. Возможны: появление полиморфной сыпи, повышение температуры у гиперчувствительных больных; транзиторная диарея у лиц с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, индивидуальная непереносимость.

Основные побочные эффекты противоопухолевых препаратов

Побочные реакции лекарственных средств занимают важное место в структуре заболеваемости и смертности. Недавние подсчеты, проведенные в США, показали, что ежегодно осложнения лекарственной терапии развиваются более чем у 1 миллиона госпитализированных больных и являются причиной смерти около 180 тыс. человек. Экономические расходы, связанные с заболеваемостью и смертностью, обусловленными лекарственной терапией, составляют в США $136-177,4 млрд. в год. В специальном исследовании показано, что антибиотики и противоопухолевые химиотерапевтические средства вызывают примерно 30% всех побочных реакций, антикоагулянты и сердечно-сосудистые препараты - 20% . Угнетение функции костного мозга, кровотечения, поражения кожи и ЦНС обусловливают около 60% всех нежелательных эффектов лекарственных средств.

Аэрозоль Метотрексат-ЛЭНС.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т- лимфоциты), тромбоцитопения, анемия.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, глоссит, фарингит; редко - энтерит, диарея, зрозивно-язвенные поражения ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение; в отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) - нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, перипортальный фиброз и цирроз печени, некроз печени, жировая дистрофия печени, панкреатит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: энцефалопатия (при введении многократных доз интратекально, проведении лучевой терапии в области черепа), утомление, слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздраженность, судороги, кома; при интратекальном введении метотрексата - головокружение, неясность зрения, головную боль, боли в области спины, ригидность затылочных мышц, судороги, паралич, гемипарез.

Со стороны дыхательной системы: редко - интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций.

Со стороны мочевыделительной системы: цистит, нефропатия, нарушение функции почек (повышение уровня креатинина, гематурия).

Со стороны репродуктивной системы: нарушение процесса оогенеза, сперматогенеза, снижение либидо/импотенция, изменение фертильности, тератогенные эффекты.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при применении в высоких дозах), нарушение зрения.

Дерматологические реакции: кожная эритема и/или сыпь, кожный зуд, телеангиэктазии, фурункулез, депигментация или гиперпигментация, yгри, шелушение кожи, фолликулит, алопеция (редко), обострение радиационного дерматита.

Аллергические реакции; лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фотосенсибилизация.

Прочие: иммуносупрессия (снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям), недомогание, остеопороз, гиперурикемия, васкулит, артралгия/миалгия.

Со стороны системы кроветворения: часто - лейкопения, тромбоцитопения, анемия; очень редко - тромбоцитоз.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ; часто - анорексия, диарея, запор, стоматит, повышение уровня билирубина.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - легкая протеинурия и гематурия; редко - почечная недостаточность, клинические признаки и симптомы, схожие с гемолитико-уремическим синдромом (снижение уровня гемоглобина, тромбоцитопения, увеличение уровней билирубина, креатинина, мочевины и/или ЛДГ в сыворотке крови).

Дерматологические реакции: часто - кожная сыпь, кожный зуд, алопеция.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка; часто - кашель, ринит; иногда - бронхоспазм, интерстициальная пневмония, отек легкого; редко - острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - снижение АД, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, аритмия.

Со стороны ЦНС: часто - головная боль, сонливость, бессонница.

Прочие: очень часто - гриппоподобный синдром, периферические отеки; часто - повышение температуры тела, озноб, астения, боли в спине, миалгия; иногда - отечность лица; очень редко - анафилактические реакции.

Флуоро-урацил Рош.

Анорексия, тошнота, рвота, стоматит, воспаление слизистых, диарея, кровотечения в ЖКТ, алопеция, сыпь, дерматит, эритема ладоней и подошв, гиперпигментация, фотосенсибилизация, крапивница, загрудинные боли, сердечные аритмии, инфаркт миокарда, ишемия, сердечная недостаточность (возможен летальный исход), атаксия, дизартрия, нистагм, нарушение пространственной ориентировки, спутанность сознания, эйфория, неврит зрительного нерва, лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения; избыточное слезоотделение, стеноз слезных канальцев, бронх спазм, анафилактический шок.

Со стороны пищеварительной системы: возможны язвенный стоматит, анорексия, гингивит, фарингит, тошнота; редко - диарея, мелена, энтерит, панкреатит; в отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) - некроз печени, цирроз, жировая атрофия, перипортальный фиброз печени.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны ЦНС: чувство усталости, головокружение; редко - головная боль, афазия, сонливость, судороги.

Со стороны репродуктивной системы: нарушения оогенеза и сперматогенеза, олигоспермия, нарушения менструального цикла, снижение либидо, импотенция.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, цистит, выраженные нарушения функции почек.

Аллергические реакции: озноб, снижение сопротивляемости к инфекции; редко - крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, фотосенсибилизация, нарушения пигментации, телеангиэктазии, акне, фурункулез.

Побочные явления при применении цитостатиков и их механизм развития

противоопухолевой препарат интерферон онкологический

Механизм развития рвоты в ответ на введение цитостатиков в настоящее время связывают свыбросом серотонина (5НТ3) из энтерохромафиноподобных клеток в слизистой тонкого кишечника,что ведет к раздражению афферентных волокон блуждающего нерва и освобождению серотонина в области дна IV желудочка головного мозга. На эту зону цитостатики оказывают и прямое действие при поступлении сюда с кровью. Связывание серотонина с рецептором в этой зоне ведет кактивации рвотного центра в ретикулярной формации мозжечка, возбуждению эфферентных волокон блуждающего нерва и, как следствие, возникновению ощущения тошноты и рвотного рефлекса. Многие цитостатики оказывают токсическое действие на кожу и ее придатки. Для большинства цитостатиков характерно развитие алопеции, связанное с подавлением пролиферации клеток волосяных фолликулов. Степень алопеции колеблется от поредения волос до тотальной алопеции (исчезновение волосяного покрова всех частей тела). Особенно часто (почти увсех больных) тотальная алопеция развивается при применении доксорубицина; при применении других цитостатиков она отмечается у 10?50% больных. Алопеция имеет обратимый характер. После прекращения действия препарата восстанавливается пролиферация клеток волосяных фолликулов и начинается рост волос вплоть до полного восстановления волосяного покрова через 3-6 месяцев. Побочные явления со стороны кожи чаще всего носят характер аллергической реакции (эритема, сыпь, кожный зуд) и возможны при применении любого цитостатика. При лечении капецитабином довольно часто (примерно в 35% случаев) возникает избирательная десквамация, отек, гиперемия кожи стоп и кистей (так называемый ладонно-подошвенный синдром). Изредкаэтот синдром развивается при применении других фторированных пиримидинов и некоторых таргетных препаратов. Другими сравнительно редкими проявлениями токического действия цитостатиков на кожу являются гиперпигментация, фотосенсибилизация, изменение ногтей, отмечаемые чаще всего при лечении 5-фторурацилом.Кардиотоксичность характерна для антрациклиновых антибиотиков (доксорубицин) (частотадо 7-15%); при применении других цитостатиков отмечается редко. Кардиотоксичность проявляется развитием кардиомиопатии с устойчивой к обычным методам лечения застойной сердечнойнедостаточностью. Развитие кардиомиопатии при лечении антрациклиновыми антибиотиками является результатом прямого и непрямого действия препаратов на кардиомиоциты.Прямое повреждение миоцитов реализуется путем связывания препаратов и/или ихметаболитов с сократительными белками миоцитов, лизиса миофибрилл, повреждения митохондрий, нарушения внутриклеточной концентрации кальция, связывания с мембранными липидами, гибели эндотелиальных клеток, что, в конечном итоге, ведет к апоптозу кардиомиоцитов.Все эти повреждения приводят к нарушению сократимости и растяжимости миокарда.К числу серьезных осложнений от применения некоторых цитостатиков относится нейротоксичность. Среди описанных выше ЛС наиболее часто (до 50% больных) это побочное явление отмечается при применении препаратов платины, таксанов. Проявлениями нейротоксичности являются периферическая нейропатия (парастезии,миалгии, двигательная слабость), нарушение слуха (ототоксичность - при лечении цисдиаминдихлорплатиной), дизестезия периоральной области и фаринго-ларингеального тракта, возникающие или обостряющиеся под действием холода (при лечении оксалиплатином).Специфического антидота и метода лечения этих осложнений пока нет. Гепатотоксичность принципиально возможна при лечении любым цитостатиком, но чаще всего она возникает при применении фторированных пиримидинов и проявляется повышением уровня трансаминаз и реже небольшой гипербилирубинемией, которые обычно купируются при прекращении введения ЛС или снижения доз. Серьезным побочным эффектом ряда цитостатиков является нефротоксичность, связанная с поражением проксимальных, реже дистальных канальцев и гломерул. Поражение почечных канальцев обусловлено реабсорбцией высоких концентраций цитостатиков и их метаболитов из гломерулярного фильтрата. Внутривенное введение многих цитостатиков (наиболее часто при применении доксорубицина, митомицина С) приводит к реакциям со стороны вен (флебиты, тромбофлебиты, флебосклероз), обычно после многократного введения цитостатиков в одну и туже вену. Клинические проявления токсического действия цитостатиков на вены разнообразны - от болей по ходу вены уже во время инъекции до подострых флебитов, тромбофлебитов с исходом в облитерацию вен. Отмечается пигментация кожи по ходу сосудов проксимальнее места введения.

Фотографии побочных эффектов

Пути устранения онкологических болезней

Проблема рака находится в центре внимания исследователей международных институтов. Важным вопросом является ранняя диагностика онкологических заболеваний. Уже всем женщинам рекомендовано постоянно проходить обследование в женских консультациях и не пытаться решать свои возникающие проблемы самолечением.

Уже никто не сомневается, что основные причины возникновения такого коварного заболевания как рак, заключены в слабом иммунитете, в загрязненности организма, в неправильном питании, в постоянном разрушении нервной системы из-за стрессов. Вера в излечение вселяет надежду на выздоровление и дает силы найти пути, в первую очередь, укрепить иммунитет, очистить организм.

Начать очистку организма, составить меню лечебного питания и пить структурированную воду. Нобелевская премия за открытие механизма возникновения и развития рака вручена немецкому доктору Отту Варбургу. Он доказал, что рак возникает только тогда, когда в крови человека недостает кислорода.

ФОРМИРОВАНИЕ РАКА - ЭТО БИОХИМИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС

Последовательность событий, протекающих в организме человека, которые ведут к раку, сложна и изменчива. Комбинация генетических факторов, влияние окружающей среды и факторы образа жизни включают превращение нормальной клетки в патологическую (анормальную) клетку в виде доброкачественной опухоли, различных миом, а затем в патологическую клетку - в раковую (которая развивается путем прямого деления).

В большинстве случаев процесс формирования раковой клетки происходит тогда, когда генетический процесс, ответственный за деление клетки внутри самой клетки, становится дефектным. Это может возникать случайно (при сбое генетического процесса) или потому что вызывающее рак вещество - канцероген - было введено в организм, или продуцировано самим организмом.

Наш организм подвергается воздействию канцерогенных веществ все время: многие из них встречаются в естественном состоянии в воздухе, который мы вдыхаем, продуктах питания, которые мы едим, и в воде, которую мы пьем. Другие обнаружены в табаке, в производственных компонентах и в форме вируса. Наш организм сформирован так, чтобы в любой момент, формирующиеся раковые клетки, устраняются иммунной системой раньше, чем они нанесут какой-либо вред нашему организму, или создадут какое-либо биохимическое повреждение. Иногда, однако, защитная функция организма отказывается определять вновь сформировавшуюся раковую клетку при ее ослаблении, канцероген активизируется внутри клетки тела и постоянно повреждает генетический процесс. Если повреждение произошло, то клетка не может больше функционировать должным образом как нормальная. Это приводит к тому, что увеличивается скорость ее развития и умножается ее делимость и анормальность, поскольку этот поврежденный генетический процесс содержит эту анормальность и он может передаваться дальше при делении этой клетки.

При этом, деление раковой клетки происходит не по типу - дочерняя и материнская, а только по типу материнская, то есть без передачи генетического материала, ответственного за будущее развитие клетки.

В этой стадии формирования нарушений поврежденная клетка - это еще не полностью сформированный рак (создаются только доброкачественные образования - миомы): фактически рак никогда не может развиваться вообще на такой стадии. Чтобы стать раковыми, патологические клетки должны воспроизвести себе подобных до такой степени, чтобы они начали занимать место нормальных клеток или угрожать функционированию здоровых клеток или органов. Для некоторых раковых образований это может быть много лет - до 10-20 или больше. В это время играют роль другие факторы, от которых зависит, как быстро поврежденные клетки будут делиться. Этот процесс может ускоряться, замедляться или даже быть приостановлен в целом прежде, чем сформируется рак.

Некоторые факторы, названные ингибиторами (замедлителями), способствуют замедлению процесса, в то время как другие факторы, названные активаторами, ускоряют умножение поврежденных клеток, и таким образом развитие рака стимулируется при снижении защитных функций организма.

Большое количество исследований, проведенных Американским институтом исследователей рака (AICR), а также Международным фондом исследователей рака (WCRF) показывает, что многие продукты питания и спиртные напитки содержат питательные вещества и составы, которые, вероятно, помогают естественным защитным механизмам организма разрушить канцерогенные вещества прежде, чем они повреждают клетки, и тем самым уменьшают риск формирования раковых заболеваний.

Постоянное употребление некоторых продуктов питания могут также остановить или даже повернуть обратно процесс развития раковых клеток.

Эти питательные вещества и компоненты найдены в изобилии во многих овощах и плодах, а также в других продуктах питания растительного происхождения.

С другой стороны, научно доказано, что существуют продукты питания и спиртные напитки, которые, если употреблять их регулярно, могут увеличивать риск развития раковых заболеваний.

Очевидно, что алкоголь (спирт), провоцирует развитие различных раковых образований; употребление большого количества соли увеличивает риск возникновения рака желудка; диеты с высоким содержанием говядины и баранины, так же как и высокожирные диеты, повышают вероятность появления отдельных раковых образований только потому, что они увеличивают риск ожирения - особенно у физически не активных людей.

Рак - в принципе предотвратимое заболевание. Многие из людей думают, что излечение от рака - просто вопрос случая, в то время как другие боятся, что они связаны с этим заболеванием, и боятся развить эту болезнь дальше, однако правда оптимистична: на начальных этапах развития, рак - в значительной степени предотвратимое заболевание.

Хотя недавно появились методы, при помощи которых стали возможным ранее обнаружение, диагностика и лечение рака, однако, скорее всего самым эффективным способом в борьбе против рака является его предотвращение.

Рак - это такое сложное заболевание на генетическом уровне, что никому нельзя дать надежной гарантии от него, так как возникновение рака в основном связано с нарушением питания и обмена веществ в организме больного. При этом, формирование раковых клеток у каждого человека, протекает сугубо индивидуально и дать однозначные рецепты по его устранению на более поздних стадиях развития - невозможно.

Ранее было установлено, что раковое заболевание проявляется только после длительного неправильного функционирования организма, связанного с нарушением углеводного обмена. Необходимо балансировать продукты питания и спиртные напитки так, что потребляя их каждый день и следя за правильным образом своей жизни, можно было предотвращать развитие раковых клеток. Эти рекомендации тем более необходимо соблюдать, если человек болел раком и перенес облучение или химиотерапию. Эти рекомендации должны соблюдать также лица, у которых в семейном анамнезе имелись случаи заболевания раком. Одновременно, при выполнении этих рекомендаций, снижается риск развития сердечных и других заболеваний, и человек постепенно становиться практически здоровым.

Профилактика побочных эффектов противоопухолевой терапии

Противоопухолевые препараты токсичны не только для больных, но и для здоровых клеток, вследствие чего их применение вызывает системные побочные эффекты, для профилактики которых эффективно используют различные лекарственные препараты.

Цитотоксические препараты, к сожалению, не всегда могут сохранять стерильность. Базовые биохимические процессы (такие, как биосинтез белка) протекают различным образом у бактерий и у людей. Следовательно, если определенный препарат имеет токсический эффект на опухолевые клетки человека, совсем не обязательно, что он оказывает цитотоксический эффект на бактерии. Более длительный срок хранения вскрытых флаконов может обеспечить присутствие в растворе консервантов. Действительно, в литературе приведен ряд примеров бактериального роста в средах с противоопухолевыми препаратами. Растворы цитотоксических препаратов изготавливаются в асептических условиях, тем не менее нельзя исключить их заражение микроорганизмами - например, упаковка препаратов снаружи нестерильна. Помимо стерильности может возникнуть также и проблема химической стабильности. Ряд препаратов имеет ограниченную стабильность растворов при разведении и может подвергаться гидролизу, фотолизу и т.д. Следовательно, готовые растворы должны быть приготовлены непосредственно перед использованием. Для соблюдения таких мер безопасности, как защита от света, необходимо использовать специальные инфу-зионные наборы или особые концентрации препаратов.

C целью выявления реакций повышенной чувствительности больных следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузий. Развитие реакций гиперчувствительности возможно на самых первых минутах инфузии Таксотера®. Легкие проявления гиперчувствительности (покраснение лица или локализованные кожные реакции) не требуют прерывания введения препарата. Тяжелые реакции гиперчувствительности (снижение АД, бронхоспазм или генерализованная сыпь/эритема), требуют немедленной отмены введения препарата и принятия соответствующих лечебных мероприятий по купированию данных осложнений. Повторное использование Таксотера® у таких пациентов не разрешается.

У больных, получающих монотерапию доцетакселом в дозе 100 мг/м2 и имеющих высокую активность сывороточных трансаминаз (АЛТ и/или АСТ), более чем в 1,5 раза превышающую ВГН, в сочетании с повышением сывороточного уровня щелочной фосфатазы более чем в 2,5 раза выше ВГН, крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов: сепсис, желудочно-кишечные кровотечения, фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, стоматит и астения. В связи с этим у таких больных с повышенными показателями функции печени рекомендуемая доза Таксотера® составляет 75 мг/м2; функциональные пробы печени должны определяться до начала проведения терапии и перед каждым последующим циклом терапии Таксотером®. У больных с повышенным уровнем билирубина и/или повышенной активностью АЛТ и АСТ (>3,5 ВГН) в сочетании с повышением уровня щелочной фосфатазы более чем в 6 раз превышающей ВГН, Таксотер® применять не рекомендуется. В настоящий момент отсутствуют данные относительно применения Таксотера® в комбинации с другими препаратами у больных с нарушениями функции печени.

В связи с возможностью задержки жидкости необходимо тщательное наблюдение за больными с выпотом в плевральную полость, перикард или имеющих асцит. При появлении отеков - ограничение солевого и питьевого режима и назначение диуретиков.

При комбинированной терапии доцетакселом, доксорубицином и циклофосфамидом риск развития острой лейкемии сравним с риском при режимах лечения, содержащих антрациклин/циклофосфамид.

Во время и в течение, по крайней мере, 3 мес после прекращения терапии необходимо предохраняться от беременности.

Следует соблюдать осторожность при применении и приготовлении растворов препарата. Рекомендуется пользоваться перчатками. При попадании концентрата, предварительно смешанного раствора или раствора для инфузии на кожу, ее следует тщательно промыть водой с мылом; слизистые оболочки промывают водой.

Литература

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2-х томах, т. 2. 11-е изд. стер. М. Медицина, 1988, 576 с.

2. Патент РСТ 92/10197.

3. Ветеринарное законодательство. / Под ред. А.Д. Третьякова. Т. 2. М. Колос, 1972, 719 с.

4. Ветеринарные препараты. Справочник /Сост. В 39 Л.П. Малание и др./Под ред. А.Д. Третьякова. М. Агромпроиздат, 1988, 319 с.

5. Химиотерапия злокачественных опухолей./Под. ред. Н.Н. Блохина. М. Медицина, 1977, 320 с.

6. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США. /Под ред. З.П. Софьиной, А.Б. Сыркина (СССР), А. Голдина, А. Клейна (США). М. Медицина, 1979, 296 с.

7. Корман Д.Б. Основы противоопухолевой химиотерапии.. М.:Практическая медицина, 2006; 503 с.

8. Лекарственная терапия опухолей. Под ред. М.Л Гершановича и М.А.Бланка. С.Птб. NIKA, 2009, 626 с.

9. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. Под ред. Н.И. Переводчиковой. М., Практическая медицина, 2005; 695 с.

10. Энциклопедия лекарств.17-й выпуск. М.: ООО «РЛС», 2009, 1438 с.

Размещено на Allbest.ru

Подобные документы

Характеристика методов лечения злокачественных новообразований. Способы борьбы с онкологическими заболеваниями. Изучение эффективности химической и лучевой терапии. Принципы оперативного лечения больных раком комбинацией медикаментозных препаратов.

презентация , добавлен 23.02.2015


Гормоны коры надпочечников. Схема зон надпочечника и вырабатываемые ими гормоны. Мозговое вещество надпочечников. Побочные эффекты глюкокортикоидной терапии. Расстройства, связанные с надпочечниками. Антигормональные препараты, показания к применению.

лекция , добавлен 28.04.2012


Лекарственные соединения, применяемые для лечения и предупреждения заболеваний. Неорганические и органические лекарственные вещества. Противомикробные, болеутоляющие, антигистаминные, противоопухолевые препараты, воздействующие на сердце и сосуды.

презентация , добавлен 12.02.2014


Направления развития терапии злокачественных опухолей. Классификация противоопухолевых препаратов. Методика идентификации препаратов. Противоопухолевые антибиотики, гормональные средства, антагонисты гормонов и средства растительного происхождения.

дипломная работа , добавлен 21.08.2011


Классификация аллергических реакций и их стадии. Иммунологические основы аллергии. Молекулярные механизмы активации клеток аллергеном. Антигистаминные препараты, их классификация, фармакологические и побочные эффекты. Препараты различного происхождения.

реферат , добавлен 11.12.2011


История создания противовирусных препаратов и и х классификация: интерферон, индукторы интерферона, производные амантадина и других групп синтетических соединений, нуклеозиды. Противовирусные препараты растительного происхождения. Получение препаратов.

курсовая работа , добавлен 31.01.2008


Классификация противоопухолевых средств. Краткая характеристика препаратов. Обзор современных противоопухолевых средств. Клиническое значение препарата "Темодал" при лечении меланомы кожи. Классификация и симптоматология анемии злокачественного процесса.

курсовая работа , добавлен 17.12.2009


История возникновения психотропных препаратов как класса лекарственных средств, характеристика их основных групп: транквилизаторы, седативные препараты и снотворные; гетероциклические антидепрессанты; ингибиторы моноаминоксидазы; препараты лития.

реферат , добавлен 28.11.2012


Роль минеральных веществ в обеспечении нормального течения процессов жизнедеятельности организма человека. Препараты, содержащие макро- и микроэлементы. Препараты аминокислот, лекарственные препараты для парентерального питания при невозможности обычного.

реферат , добавлен 19.08.2013


Лекарственные препараты, применяемые в эндодонтии. Жидкости для медикаментозной обработки, промывания корневых каналов. Препараты для антисептических повязок. Хлорсодержащие препараты, перекись водорода, протеолитические ферменты, препараты йода.

Лечение онкологии основано на использовании трех методов терапии: хирургического вмешательства, лучевой терапии и химиотерапии (фармакотерапия) или их сочетаний. При применении химиотерапии используют различные противоопухолевые препараты.

Что такое противоопухолевые препараты и как они работают

Основная масса опухолей возникает из-за неконтролируемого размножения всего лишь одного вида клеток. Причиной такого неуправляемого деления считаются генетические изменения в структуре человеческого организма. Раковые клетки не только враждебно влияют на ткани органа, где были образованы, но и переносятся жидкостями пораженного органа в прочие органы.

Ведущие клиники в Израиле

Противоопухолевые лекарства — это химические средства, которые могут быть в разных формах – таблетки, растворы для инъекций внутривенно и внутримышечно, субстанции для перорального применения . Все эти лекарства используются с целью:

• замедления развития злокачественных опухолей;
• проверить уровень созревания и разрастания аномальных клеток;
• привлечь главного агента, влияющего на опухолевые формирования.

Противоопухолевые (антибластомные) лекарства воздействуют на раковые клетки, не затрагивая здоровые, находящиеся в состоянии покоя. Большинство лекарственных препаратов предотвращают разрастание раковых клеток путем замедления выработки дезоксирибонуклеиновой кислоты.

Действие антибластомных лекарств направлено только на активные (делящиеся) раковые клетки. Если на момент терапии опухолевые клетки находятся в «спящем» состоянии (не размножаются), лекарственные средства на них могут не подействовать. Этим обусловлен рецидив заболевания – при возникновении благоприятных условий для развития опухолевых клеток они вновь начинают размножаться.

Надо знать! Особенностью противоопухолевых лекарств является то, что они не могут отличать вредные и невредные клетки, а воздействуют на те, которые в активном размножении.

Применять противоопухолевые лекарства можно по назначению врача-онколога. В зависимости от течения заболевания, переносимости химиотерапии устанавливается схема лечения, дозы, сочетание одного лекарственного средства с другими.

Классификация противоопухолевых средств

Фармакологическая группа противоопухолевых препаратов (цитостатики) делится еще на несколько основных групп в зависимости от механизма воздействия на опухоль:

• противоопухолевые антибиотики;
• антиметаболиты;
• алкилирующие антинеопластические вещества;
• гормоны;
• препараты растительного происхождения.

Основной список препаратов цитостатиков:

1. Алкилирующие антинеопластические средства . Все эти препараты вмешиваются в процесс копирования ДНК (смешиваются с ними), мешая копированию генома клетки во время деления. Результат – прерывается выработка элементов, и клетка умирает. Лекарства этой группы эффективно влияют на все размножающиеся клетки. В эту группу входят:

• этиленимины («Тиотепа»);
• алкилсульфонаты («Треосульфан», «Бусульфан»);
• производные нитрозомочевины («Нимустин», «Кармустин»);
• хлорэтиламины («Трофосфамид», «Хлорамбуцил», «Ифосфамид», «Циклофосфамид»).

1. Растительные алкалоиды . Противораковые вещества растительного происхождения не очень эффективны на поздних стадиях заболевания. Подобные средства имеют намного меньше побочных эффектов, чем ненатуральные антибиотики. Они должны назначаться аккуратно пациентам в возрасте. При беременности они приписываются в случае, когда польза для здоровья матери от таких лекарств больше, чем риск для плода. Сюда относят:

1. Антиметаболиты . Эти лекарства вмешиваются в соединения, необходимые для деления клеток, также они не дают опухолевой клетке закончить процесс метаболизма. Отдельные из этих препаратов могут заменить основные метаболиты, из-за чего раковые клетки не могут функционировать, другие препараты замедляют выработку белка. К антиметаболитам относятся:

• антагонисты фолиевой кислоты («Метотрексат»);
• антагонисты пурина («Пентостатин», «Кладрибин», «Тиогуанин»);
• антагонисты пиримидина («Гемцитабин», «Цитарабин»)

• антрациклины («Даунорубицин», «Доксорубицин», «Митоксантрон», «Эпирубицин»);
• прочие противоопухолевые антибиотики («Митомицин», «Блеомицин»).

1. Другие цитостатики :

• производные камптотецина («Топотекан»);
• производные платины («Оксалиплатин», «Цисплатин», «Карбоплатин»);
• прочие («L-аспарагиназа», «Темозоломид», «Амсакрин», «Эстрамустин», «Дакарбазин», «Гидроксикарбамид»).

1. Моноклональные антитела («Ритуксимаб», «Трастузумаб»).
2. Цитостатические гормоны . Эти противоопухолевые препараты формируют неблагоприятную среду для развития раковых клеток. Лекарства этой группы применяют для терапии опухолей определенных органов. Принцип действия этих противоопухолевых препаратов заключается в применении гормонов другого пола – мужчинам прописывают эстрогены, женщинам – андрогены. Такого рода терапия предупреждает распространение опухолевых клеток по организму и угнетает рост новообразований. В эту группу включены следующие препараты:

1. Иммуномодуляторы . Эти средства повышают эффективность противобластомных антибиотиков и цитостатиков («Деринат»).

Не тратьте время на бесполезный поиск неточной цены на лечение рака

* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную цену на лечение.

Противоопухолевые препараты растительного происхождения

На сегодняшний день большое распространение в лечении рака получили лекарственные растения противоопухолевого действия. Перечень лекарственных растений, которые обладают противоопухолевыми свойствами:

• имбирь;
• куркума;
• дерево Гинкго;
• женьшень;
• расторопша;
• болиголов пятнистый;
• аконит джунгарский;
• девясил;
• чистотел.

Часто больные, имеющие онкологические проблемы, применяют в терапии препараты растительного происхождения. При лечении рака кожи, когда опухоль находится довольно близко к кожному покрову, используют противоопухолевую мазь (гель), масло из болиголова.

Народная медицина допускает лечение опухолей настойками:

• мухомора;
• чаги;
• гриба гейши.

Новообразования в народной медицине лечат в основном ядовитыми растениями. Из-за этого побочные эффекты могут быть довольно неприятными.

Противораковые препараты нового поколения

Недавно было открыто вещество, которое эффективно борется с патологией — это витамин В17. Попадая в больной организм, он притягивается к новообразованиям и уничтожает их, убивая опухолевые клетки полностью. Здоровые частицы не подвергаются влиянию этого витамина, так как В17 «отличает» пораженные клетки от здоровых. На поздних стадиях это современное лекарство сильно уменьшает объем опухоли и предотвращает формирование метастазов. Кроме этого, В17 включает в себя бензойную кислоту, являющуюся антисептиком, витамин обладает болеутоляющим и антиревматическим свойствами.

Побочные явления

Онкопрепараты, применяемые в противораковой терапии, обычно обладают высокой токсичностью. Противоопухолевые препараты могут спровоцировать побочные реакции у больного:

• тошнота, рвота, анорексия являются побочными эффектами употребления алкилирующих средств, антибиотиков и метаболитов;
• стоматит, диарея могут возникнуть при антиметаболической терапии;
• увеличивается восприимчивость к инфекциям при употреблении лекарственных средств, подавляющих функцию костного мозга;
• случаются кровотечения из-за влияния лекарств на количество тромбоцитов;
• задержка жидкости возникает из-за гормональной терапии;
• неврологические расстройства — из-за применения растительных алкалоидов;
• выпадение волос, проблемы с ногтями могут возникнуть из-за воздействия противоопухолевых препаратов на фолликулы волос.

Разработаны лекарственные способы повышения переносимости противораковых препаратов. Высокоэффективные позволяют снизить ощущение тошноты, избавиться от позывов к рвоте, «колониестимулирующие факторы» (филграстим и др.) — снизить риск развития нейтропении.

Вопрос-ответ

В чем разница между цитотоксическими препаратами и цитостатиками?

Цитотоксины (Citoxine) вызывают некроз опухолевых клеток, а цитостатики запускают внутри раковой клетки механизм самоуничтожения.

Диспансеризация больных с новообразованиями включает не только лечебно-профилактические мероприятия, но и их раннюю диагностику, т.е. выявление опухоли в той стадии, когда она еще доступна радикальному воздействию.

Современная химиотерапия опухолей основана на комбинированном применении (одновременном или последовательном) противоопухолевых препаратов разных химических групп. При определенных показаниях химиотерапию сочетают с хирургическим удалением опухоли и лучевой терапией. Современные противоопухолевые средства , как правило, обеспечивают лишь ремиссию заболевания. Опухолевые клетки способны становиться устойчивыми к воздействию препаратов, большинство из которых обладает малой избирательностью в отношении опухолевых клеток, и их применение сопровождается побочными эффектами. Противопоказаниями для назначения большинства противоопухолевых средств являются угнетение кроветворения, острые инфекции, нарушения функции печени, почек и др. По механизму действия противоопухолевые средства делятся на следующие группы:

1) алкилирующие средства ;

2) антиметаболиты ;

3) гормональные средства ;

4) антибиотики ;

5) ферменты ;

6) вещества растительного происхождения:

7) разные синтетические средства.

2.5.2.9.1. Алкилирующие средства

1. Хлорэтиламины - хлорэтиламиноурацил (допан ). мелфалан (сарколизин ), циклофосфамид (циклофосфан ), хлорамбуцил (хлорбутин ).

2. Этиленимины - тиотепа (тиофосфамид ), бензотэф , имифос .

3. Производные метансульфоновой кислоты - бусульфан (миелосан ).

4. Производные нитрозомочевины - N-нитрозометилмочевина.

Механизм цитотоксического действия алкилирующих средств обусловлен способностью части их молекул (дихлорэтиламин этиленимин и др.) взаимодействовать с нуклеофильными структурами ДНК, что приводит к алкилированию и нарушению ее структуры, стабильности и целостности. В конечном итоге алкилирование ДНК нарушает жизнедеятельность клеток, способность их к делению. Особенно выраженный цитостатический эффект проявляется в отношении быстропролиферирующих клеток. Возможно алкилирующие соединения действуют не только на нуклеиновые кислоты, но и способны угнетать некоторые ферменты , принимающие участие в клеточном делении.

Большинство алкилирующих соединений применяется при гемобластозах (лимфогранулематозе , лимфо- и ретикулосаркоме , хронической лейкемии). Одним из препаратов этой группы является хлорметил (эмбихин ), способный за счет алкилирующего действия подавлять развитие гиперплазированных тканей. Препарат применяют только внутривенно, так как он оказывает сильное местнораздражающее действие. Показателем эффективности лечения является положительный клинический и соответствующий гематологический эффект. В процессе лечения необходимо контролировать картину крови, так как возможно глубокое угнетение функции костного мозга вплоть до аплазии. Близкие к эмбихину по химической структуре и действию допан и хлорбутин назначают внутрь. Последний обладает избирательностью к лимфоидной ткани, и его используют в качестве иммунодепрессанта . Сарколизин отличаются высокой активностью при истинных опухолях (семинома, злокачественные новообразования челюстных костей и др.). При семиноме сарколизин дает положительный результат даже при наличии метастазов. Широкое применение нашел циклофосфан . В результате химических превращений (в печени) он активируется и приобретает цитостатические свойства. Препарат способен вызывать более или менее длительные ремиссии при гемобластозах, его часто назначают при различных видах рака челюстно-лицевой области.

Этиленимины (тиофосфамид , бензотэф , имифос ) как алкилирующие агенты блокируют митотическое деление опухолевых и здоровых клеток за счет образования поперечных связей между цепями ДНК. Эти соединения способны блокировать функцию РНК и белков-ферментов в фазе G. Основные показания к применению - истинные опухоли и гемобластозы. Имифос , единственный препарат из этой группы, способен угнетать избыточное размножение эритробластов. Тропность к красному ростку костного мозга обусловлена его избирательным накоплением в гемоглобиносодержащих эритробластах.

Миелосан - производное метасульфоновой кислоты - назначается при обострениях хронического миелолейкоза .

Производные нитрозомочевины - нитрозометилмочевина обладает противоопухолевой активностью, иногда дает эффект при устойчивости клеток к другим препаратам. Применяют при раке, лимфогранулематозе , лимфосаркоме , меланоме кожи.

Алкилирующие соединения способны воздействовать не только на опухолевые клетки, но и на нормальные, особенно активно пролиферирующие ткани (костный мозг, половые клетки, слизистую оболочку пищевого канала и др.). В результате возможны лейкопения , тромбоцитопения , анемия . В крайних случаях приходится прекращать введение этих препаратов, либо снижать дозу. При необходимости прибегают к переливанию крови, введению эритроцитарной, лейкоцитарной или тромбоцитарной массы, назначают средства, стимулирующие кроветворение . Для предупреждения развития инфекций, связанных с подавлением иммунитета, используют антибиотики . Иногда при введении некоторых противоопухолевых средств внутривенно (эмбихин) возникают флебиты, тошнота , рвота , реже наблюдается понос .

2.5.2.9.2. Антиметаболиты

К антиметаболитам относят следующие препараты: метотрексат (антагонист фолиевой кислоты), меркаптопурин (антагонист пурина), флуороурацил (фторурацил ), тегафур (фторафур ) - антагонисты пиримидина.

Торможение синтеза ДНК и РНК, нарушение структуры вследствие замещения естественных метаболитов - пуринов и пиримидинов - структурными аналогами, приводит к замедлению деления опухолевых клеток. К сожалению, по этому же механизму может тормозиться деление и клеток здоровых тканей, особенно быстропролиферирующих (клетки костного мозга, кишечного эпителия и др.).

Обязательным условием синтеза азотистых оснований нуклеиновых кислот является наличие фолиевой кислоты, из которой образуется активная форма - тетрагидрофолиевая кислота. Метотрексат является структурным аналогом фолиевой кислоты, активен в небольших дозах. Метотрексат применяют при хорионэпителиоме, лейкозах , раке молочной железы . Он является, пожалуй, наиболее распространенным противоопухолевым средством , используемым при опухолях головы и шеи и, в частности, при опухоли Беркита, поражающей кости челюстей. Из побочных эффектов достаточно рано развиваются стоматит или конъюнктивит , позднее - изменения со стороны крови (лейкопения , тромбоцитопения ), нарушения функции печени.

Часто метотрексат комбинируют с другими антиметаболитами (меркаптопурин ), антибиотиками (блеомицин ) или кортикостероидами для повышения цитостатического эффекта и снижения устойчивости опухолевых клеток.

Меркаптопурин - гомолог аденина (6-аминопурина). Механизм его цитостатического действия обусловлен нарушением синтеза ДНК и РНК за счет блокады включения в их структуру аденина. Меркаптопурин метаболизируется в печени, выводится мочой. Основные показания - острые лейкозы , хорионэпителиома матки. Его применение может сопровождаться угнетением кроветворения, нарушением функции печени, тошнотой, рвотой.

Фторурацил и фторафур (антагонисты пиримидина) обычно используют при истинных опухолях, неоперабельных формах рака желудка и кишечника. Весьма токсичны (фторафур - менее). У некоторых больных дают регрессию опухолей. Иногда применяют при злокачественных опухолях головы и шеи. Эффективность химиотерапии повышается при сочетании с лучевой.

2.5.2.9.3. Гормональные средства

Уменьшить рост гормонозависимых опухолей можно с помощью гормонов противоположного пола. Так, развитие рака простаты тормозят эстрогены, а рак молочной железы у женщин - андрогены . Последние в высоких дозах преимущественно назначают при раке молочной железы женщинам с сохраненным менструальным циклом (чтобы подавить продукцию эстрогенов). У женщин в период менопаузы (более 5 лет) при раке молочной железы применяют. напротив, эстрогены; возможно, они подавляют продукцию гонадотропных гормонов гипофиза , способных стимулировать рост опухолевых клеток.

Обязательным условием гормонотерапии является ее непрерывность. При этом возможно развитие побочных эффектов, связанных с признаками феминизации (появление женских вторичных половых признаков) у мужчин и маскулинизации у женщин.

Среди андрогенов наиболее часто используют дростанолон (медротестерона пропионат ), который, однако, приходится вводить ежедневно (в течение 2-3 лет). В последние годы применяют препараты более длительного действия (тестэнат ) - 1 инъекция в 2 нед. Эстрогены тормозят стимуляцию андрогенами роста опухолей у мужчин (рак и аденома предстательной железы ). Фосфэстрол , в отличие от диэтилстильбэстрола и синэстрола , лишен эстрогенной активности. Однако в организме после отщепления фосфорной кислоты из него образуется диэтилстильбэстрол . Важно, что расщепление эфирной связи фосфэстрола происходит под влиянием фосфатазы, активность которой в опухолевой ткани простаты выше, чем в здоровой.

Выработка гормонов коркового вещества надпочечников стимулируется адренокортикотропином, что позволяет использовать его у онкологических больных наряду или вместо глюкокортикоидов . Угнетая процессы пролиферации, глюкокортикоиды тормозят продукцию форменных элементов кроветворной системы, преимущественно в клетках лимфоретикулярной формации. Необходимо помнить, что глюкокортикоиды способны подавлять реакции иммунитета , снижая при этом устойчивость организма к инфекции.

2.5.2.9.4. Противоопухолевые антибиотики

К наиболее часто применяемым препаратам относится дактиномицин (актиномицин D ) и его аналог хризомаллин. Основными показаниями являются хорионэпителиома матки, опухоли Вильмса, лимфогранулематоз . Аналогичной активностью обладает даунорубицин (рубомицин ), способный вызывать ремиссии при хориоэпителиоме матки, остром лейкозе , ретикулосаркоме . Противобластомным действие оказывает оливомицин ; его назначают при эмбриональном раке, ретикулосаркоме , меланоме . Оба последних антибиотика также могут нарушать функции желудочно-кишечного тракта, вызывать стоматиты , провоцировать кандидамикозы, угнетать иммунную систему. Антибиотик блеомицин (блеоцин ) активен при плоскоклеточном раке кожи , лимфогранулематозе и некоторых других опухолях. Блеомицин (как и оливомицин ) в меньшей степени поражает кроветворную систему, что позволяет применять его у больных со сниженной функцией кроветворения.

Весьма активны антибиотики группы антрациклинов - доксорубицин (адриамицин ) и карубицин (карминомицин ), особенно при саркомах мезенхимального происхождения.

2.5.2.9.5. Ферментные препараты, применяемые при опухолях

Противоопухолевой активностью обладает подофиллин , представляющий собой смесь веществ из корней подофилла щитовидного. В основном его используют местно в качестве вспомогательного средства при опухолях гортани, мочевого пузыря.

2.5.2.9.7. Разные синтетические средства

При папилломатозе верхних дыхательных путей, раке легкого , раке гортани используется проспидия хлорид (проспидин ). Препарат хорошо переносится, существенно не влияет на кроветворение, однако иногда вызывает повышение артериального давления, головокружение, парестезии.

Препараты:

Метотрексат

Назначают внутрь, внутримышечно, внутривенно внутриартериально, в спинномозговой канал.

Выпускается в таблетках, покрытых оболочкой, по 0,0025 г; ампулах по 0,005, 0,05 и 0,1 г.

Меркаптопурин .

Назначают внутрь.

Колхамин (демекольцин )

Применяют внутрь и наружно.

Выпускается в таблетках по 0,002 г; в виде мази 0,5%.

Винбластин

Вводят внутривенно 1 раз в неделю.

Выпускается в ампулах и флаконах по 0,005 г в лиофилизированном виде с приложением растворителя .