Зопиклон применение. Зопиклон: инструкция по применению, аналоги и отзывы, цены в аптеках России. Фармакологическая группа вещества Зопиклон

Запрещен при грудном вскармливании

Запрещен детям

Имеет ограничения для пожилых людей

Имеет ограничения при проблемах с печенью

Имеет ограничения при проблемах с почками

Проблемы со сном возникают независимо от возраста или пола. Довольно часто, несмотря на усталость, человек не может уснуть. Для устранения этой проблемы используются специальные лекарственные препараты (ЛП), одним из наиболее эффективных и безопасных является Зопиклон. В аптеках можно приобрести препарат индийского или канадского производства. Согласно инструкции по применению, Зопиклон оказывает седативное действие, улучшает сон и способствует расслаблению гладкой мускулатуры.

Общая информация о препарате

В сравнении с другими снотворными медикаментами, Зопиклон не вызывает привыкания. Он абсолютно безопасен и не оказывает негативного воздействия на внутренние органы или системы. Данное лекарственное средство (ЛС) помогает сохранить полноценный сон.

При использовании данного средства значительно сокращается период засыпания, и улучшается качество отдыха. Также он характеризуется успокоительными и расслабляющими свойствами. Компоненты медикамента не приводят к постсомническим нарушениям. Это значит, что на следующий день человек не испытывает чувства усталости или разбитости.

Лекарственная группа, МНН, сфера применения

Препарат относится к медикаментам, оказывающим снотворное действие. МНН – Zopiclone. Данное средство является первым представителем третьего класса психотропных препаратов. Структурно он отличается от барбитуратов и бензодиазепинов.

ЛС назначается при хронической, ситуационной или эпизодической бессоннице. Также специалисты рекомендуют принимать препарат при бронхиальной астме, если она сопровождается нарушениями сна.

Формы выпуска и цены на препарат, средние в России

Медикамент поступает в продажу в виде таблеток белого цвета с легким кремовым оттенком, покрытых специальной оболочкой. В одной картонной упаковке содержится 2 блистера (по 10 таблеток в каждом).

Поскольку препарат можно приобрести только при наличии рецепта от специалиста, он отсутствует в свободной продаже в интернет-аптеках. Средняя цена Зопиклона в Москве составляет 280 рублей. Она зависит от количества таблеток в одной упаковке (10 или 2 шт.).

Состав Зопиклона

В качестве основного действующего вещества производителями медикамента был использован зопиклон (7,5 мг). Вещество относится к снотворным средствам. Характеризуется небензодиазепиновой структурой. Зопиклон – антагонист бензодеазепиновых рецепторов.

Проникая внутрь организма, вступает в связь с центральными рецепторами. Способствует повышению чувствительности ГАМК-рецепторов к медиатору, обуславливающему повышение частоты открытия каналов в мембране цитоплазмы, через которые проходят ионы хлора.

Также в процессе производства таблеток используются дополнительные вещества, которые улучшают переносимость лекарства и улучшают связываемость компонентов между собой. В перечень вспомогательных составляющих входят:

• моногидрат лактозы;
• крахмал картофельный;
• микрокристаллическая целлюлоза;
• стеарат магния;
• повидон;
• аэросил;
• коллоидный безводный диоксид кремния.

При наличии аллергии на один из компонентов необходимо отказаться от приема данного лекарства.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат входит в группу производных циклопирролона. Он обладает анксиолитическими, седативными, расслабляющими, амнестическими и противосудорожными свойствами.

Таблетки значительно улучшают качество сна, сокращают период засыпания и количество пробуждений. Под воздействием ЛП структура сна не меняется. Негативные последствия после приема препарата не проявляются. Также не наблюдается кумуляция при повторных приемах.

Лекарство характеризуется высокой степенью всасываемости, которая не зависит от пола пациента, времени приема или дозировки. Примерно через 2 часа фиксируется пиковое количество активного вещества в плазме. Уровень биодоступности достигает 80%.

С белками плазмы связывается не более 45%. Период полувыведения из организма составляет 5-7 часов. Процесс метаболизма осуществляется в печени. Из организма вещество выходит с мочой (около 80%). С каловыми массами выходит примерно 16%.

Показания и противопоказания

Необходимость приема препарата определяется лечащим врачом после проведения осмотра и беседы с пациентом. Основными показаниями к назначению являются:

1. Частые пробуждения в ночное время.
2. Проблемы с засыпанием.
3. Беспокойные сны.
4. Все разновидности бессонницы (кратковременная, хроническая, ситуационная).
5. Психические расстройства, которые отражаются на качестве и структуре сна.
6. Бронхиальная астма, сопровождающаяся бессонницей.

Как и все лекарства, Зопиклон имеет ряд противопоказаний. С их перечнем необходимо ознакомиться до начала приема. Препарат не назначается при наличии таких заболеваний:

• аллергия на составляющие;
• проблемы с дыхательной системой;
• синдром ночных апноэ;
• миастения;
• дефицит лактазы.

Также запрещено принимать таблетки беременным, поскольку вещество может проникнуть сквозь плацентарный барьер и причинить вред плоду.

В период кормления грудью не рекомендуется использовать данное ЛС. Дело в том, что в области педиатрии оно не применяется, поскольку вопрос безопасности для детского организма не раскрыт. Если возникла необходимость принимать лекарство, следует прекратить лактацию. Использовать медикамент можно только лицам, достигшим 18-летнего возраста.

С повышенной осторожностью и под контролем специалиста принимать Зопиклон можно при печеночной недостаточности, врожденной галактоземии, мальабсорбции глюкозы и галактозы. Перед началом использования следует ознакомиться с инструкцией.

Инструкция по применению

В стандартной инструкции указано, что таблетки принимают перорально, запивая умеренным количеством воды. Средняя (терапевтическая) доза не должна превышать 7,5 мг (1 таблетка). Принимается снотворное в вечернее время. При наличии тяжелой формы бессонницы специалист может увеличить дозировку до 2 таблеток.

Пациентам пенсионного возраста назначается по ½ таблетки. Если такое количество не приносит желаемого эффекта, постепенно его увеличивают до 7,5 мг. Если у пациента диагностированы патологии печени, рекомендованная доза также составляет ½ таблетки. Принимается препарат один раз в сутки. Самостоятельно корректировать дозировку запрещено. Неправильный прием снотворного может негативно отразиться на общем состоянии пациента.

Особые указания

Существует мнение, что данное ЛС вызывает привыкание. Специалисты отмечают, что риск возникновения зависимости снижается при условии, что курс лечения не будет превышать 3-4 недели. На период лечения пациенту необходимо отказаться от употребления спиртных напитков.

Поскольку метаболизм основного вещества происходит в печени, при диагностировании патологий органа следует подкорректировать суточную дозировку или отказаться от приема таблеток. На следующий день после приема препарата желательно не садиться за руль автомобиля или приступать к работе с механизмами.

Взаимодействие Зопиклона с другими лекарствами

С максимальной осторожностью необходимо принимать таблетки пациентам, которые уже проходят курс лечения различными лекарствами. Одновременный прием может ослабить действие одного из ЛП или усилит отрицательное воздействие.

При комплексном приеме зопиклона и тримипрамина значительно снижается уровень концентрации и замедляется действие вещества. При этом угнетающий эффект на центральную нервную систему увеличивается. Совмещение с психотропными препаратами и миорелаксантами приводит к усилению их степени воздействия.

Во время лечения категорически запрещено принимать спиртные напитки или ЛС, в составе которых имеется этанол. Одновременное использование Зопиклона и Морфина или его производных может спровоцировать угнетение дыхательного центра.

При сочетании таблеток с ингибиторами цитохрома Р 450 повышается уровень концентрации активного вещества в плазме. К ингибиторам относится Эритромицин, Кетоконазол, Рокситромицин. Чтобы избежать проявления отрицательных последствий лекарственного взаимодействия, необходимо предупредить врача о приеме каких-либо медикаментов.

Возможные побочные действия и передозировка

В целом лекарство хорошо переносится и не вызывает негативных реакций со стороны внутренних систем или органов. В редких случаях возможно проявление побочных эффектов. Причина может скрываться в неправильно подобранной дозировке или индивидуальной непереносимости компонентов.

Пациент может испытывать:

• агрессивность;
• депрессивное состояние;
• головную боль;
• состояние эйфории;
• нарушения координации;
• потерю сексуального влечения.

Также к побочным действиям относится анорексия, ангионевротический отек, галлюцинации, крапивница, астения, гипотония, диарея, резкая потеря веса.

При длительном приеме или однократном применении чрезмерного количества препарата могут проявляться признаки передозировки. Данное состояние сопровождается сухостью в ротовой полости и наличием горьковатого привкуса. Также наблюдаются последствия угнетения центральной нервной системы: сонливость, потеря сознания.

При первых признаках передозировки необходимо сделать промывание желудка и принять активированный уголь (на 10 кг веса – 1 таблетка). После этого следует обратиться к врачу.

Определив степень отравления, он подберет оптимальные методы симптоматической терапии.

1. Фармакологическое действие

Лекарственная группа:

Лечебные эффекты:

• Противосудорожный;
• Миорелаксирующий;
• Снотворный;
• Анксиолитический;
• Седативный.

Особенности:

• Зопиклон хорошо проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, а также способен выделяться с грудным молоком.

Связывание с плазменными белками крови:

Около 45%.

Выведение: почки, кишечник.

2. показания к применению

Препарат применяется для:

• Лечения различных нарушений сна.

Взрослые:

По 1 таблетке перед отходом ко сну;

Пациенты, старше 65 лет или особые группы пациентов:

По половине таблетки перед отходом ко сну.

Средняя продолжительность:

Не дольше 28 дней;

Ситуативная бессонница:

От 2 до 5 дней;

Временная бессонница:

От 2 до 3 недель.

Особенности применения:

• Согласно инструкции, отсутствие лечебного эффекта в течение нескольких дней лечения служит основой для отмены препарата и постановки повторного диагноза.

4. Побочные действия

Нервная система:

Антероградная амнезия, раздражительность, изменения сознания, нарушение координации, сонливость, нарушение внимания, бессонница, атаксия, нарушение поведения и речи, агрессия, сомнабулизм, чувство опьянения, эйфория или депрессия, галлюцинации, ночные кошмары, головные боли, головокружение, общая слабость, зависимость, синдром "рикошета";

Дыхательная система:

Одышка;

Пищеварительная система:

Металлический или горький привкус, сухость слизистой рта, диспепсия, изменение активности ферментов печени, нарушения стула, рвота, изменения аппетита;

Иммунная система:

Ангионевротический отёк, ;

Органы чувств:

Двоение в глазах;

Поражения кожных покровов:

Зуд, различные высыпания, ;

Опорно-двигательный аппарат:

Гипотония мышц;

Обменные процессы:

Снижение веса.

5. Противопоказания

• Повышенная чувствительность или индивидуальная непереносимость Зопиклона или его компонентов;
• Беременность и лактация;
• Недостаточность дыхания, ночное апноэ;
• Одновременное применение с Этиловым спиртом, ЛС, угнетающими ЦНС, антигистаминными, анксиолитическими, нейролептическими, седативными и антидепрессивными ЛС, производными Морфина или барбитуратами;
• Применение у пациентов детского возраста.

Применять с осторожностью:

• Пациенты от 65 лет;
• Алкогольная или прочие зависимости;
• Дыхательная недостаточность;
• Большой депрессивный эпизод;
• Нарушение деятельности почек;
• Вождение автомобиля, занятия активными видами деятельности, управление сложными механизмами.

6. При беременности и лактации

7. Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение Зопиклона с:

Бупренофином:

Летальное угнетение дыхания;

• увеличение концентрации препарата;

Рифампицином, Карбамазепином, Фенитоином или Фенобарбиталом:

Снижение концентрации Зопиклона.

8. Передозировка

Симптомы:

Нервная система:

Слабость, сонливость, спутанность сознания, атаксия;

Дыхательная система:

Угнетение дыхания;

Сердечно-сосудистая система:

Изменения артериального давления

Лечение передозировки Зопиклоном:

• Промывание желудка в первые несколько часов;
• Приём энтеросорбентов;
• Приём антидота;
• Поддержание жизненно важных показателей в пределах нормы;
• Симптоматическое лечение.

9. Форма выпуска

• Таблетки покрытые оболочкой, 7.5 мг - 10 штук.

10. Условия хранения

• Отсутствие источников тепла и доступа детей или посторонних;
• Сухое тёмное место.

Не дольше 3 лет.

11. Состав

1 таблетка:

• зопиклона - 7,5 мг;
• Вспомогательные вещества - моногидрат лактозы, стеарат магния, гипромеллоза, диоксид титана, пшеничный крахмал, дигидрогенфосфат кальция, натриевая соль карбоксиметилкрахмала.

12. Условия отпуска из аптек

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

* Инструкция по медицинскому применению к препарату Зопиклон опубликована в свободном переводе. ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ

Фармакологическая группа: снотворные препараты;
Систематическое (ИЮПАК) наименование: (RS) -6-(5-хлорпиридин-2-ил)-7-оксо-6 ,7-дигидро-5Н-пирроло пиразин-5-ил-4-метилпиперазин-1-карбоксилат
Торговые наименования: Imovane, Zimovane
Юридический статус: отпускается только по рецепту (Австралия, Великобритания, США)
Применение: пероральные таблетки, 3.75 мг (Великобритания), 5 или 7,5 мг
Биодоступность: 52-59 % связывается с белками плазмы
Метаболизм: различные ферменты цитохрома печени Р450
Период полураспада: ~ 6 часов
Экскреция: моча
Формула: C 17 H 17 ClN 6 O 3
Мол. масса: 388,808 г/моль

Зопиклон (торговая марка Имован в Канаде, Австралии, Швеции, Финляндии, Норвегии, России и Великобритании; торговая марка Zimovane в Европе) является небензодиазепиновым снотворным препаратом, используемым в лечении бессонницы. Вещество является циклопирролоном, который увеличивает нормальную передачу нейротрансмиттера ГАМК в центральной нервной системе, так же как бензодиазепины, однако другим путем. Зопиклон является седативным средством и продается в качестве снотворного препарата. Его действие основано на успокоении или угнетении центральной нервной системы. После длительного использования зопиклона может возникнуть толерантность и привыкание к препарату. При снижении дозы или прекращении приема препарата может развиться абстинентный синдром, который может включать целый ряд симптомов, подобных симптомам, наблюдаемым при отмене бензодиазепинов. В Соединенных Штатах, зопиклон не является коммерчески доступным препаратом, однако его активный стереоизомер, Eszopiclone, продается под торговой маркой Lunesta. Зопиклон находится под контролем регулирующих органов в таких странах, как Соединенные Штаты, Япония, Бразилия и некоторые европейские страны. В этих странах обладание препаратом без наличия рецепта может быть незаконным. Зопиклон также называют «Z-препаратом». Другие Z-препараты включают Залеплон (Соната) и Золпидем (Ambien и AmbienCR). Считается, что такие препараты меньше способствуют развитию привыкания, чем бензодиазепины. Однако, за последние годы участились сообщения о случаях развития зависимости и привыкания при приеме Z-препаратов. Зопиклон рекомендуется принимать на краткосрочной основе, как правило, в течении недели или меньше. Ежедневное или постоянное использование препарата обычно не рекомендуется.

Медицинское использование

Зопиклон применяется для краткосрочного лечения бессонницы, при которой выраженными симптомами являются проблемы с началом сна или поддержанием сна. Длительное применение Зопиклона не рекомендуется, поскольку при длительном использовании препарата могут развиться толерантность и зависимость.

Пожилые пациенты

Зопиклон, как и другие бензодиазепины и небензодиазепины, вызывает нарушения в балансе тела и устойчивости в положении стоя у пациентов при ночных пробуждениях или на следующее утро. Часто сообщается о падениях и переломах бедра. Сочетание с алкоголем увеличивает риск таких нарушений. По отношению к таким побочным эффектам может развиваться частичная, однако неполная, толерантность. Обширный обзор медицинской литературы относительно лечения бессонницы у пожилых людей, показал, что существует достаточно доказательств эффективности и долговременных преимуществ нелекарственного лечения бессонницы. По сравнению с бензодиазепинами, небензодиазепиновые снотворные и успокоительные средства, такие как зопиклон, предлагают мало преимуществ в эффективности или переносимости у пожилых людей. Было установлено, что новые средства, например, агонисты мелатонина, могут быть более подходящими и эффективными для лечения хронической бессонницы у пожилых людей. Все еще не имеется достаточной доказательной базы относительно безопасности длительного применения седативных снотворных при бессоннице. Такое применение не рекомендуется по причинам, которые включают в себя опасения по поводу возможного неблагоприятного воздействия препаратов, включающего в себя когнитивные нарушения (антероградная амнезия), дневная седация, нарушение координации движения и повышенный риск дорожно-транспортных происшествий и падений. Кроме того, все еще предстоит определить эффективность и безопасность долгосрочного использования небензодиазепиновых снотворных средств. Для того, чтобы оценить долгосрочные эффекты лечения и найти наиболее подходящую стратегию лечения пожилых людей с хронической бессонницей, необходимо провести дальнейшие исследования.

Побочные реакции

Побочными эффектами, чаще всего наблюдаемые в клинических испытаниях, были изменения вкусовых ощущений или дисгевзия (горький, металлический привкус во рту, который быстро исчезает у большинства пользователей, однако у некоторых может сохраняться до истечения периода полураспада препарата). После прекращения приема препарата может наблюдаться учащенное сердцебиение в дневное время суток, особенно после длительных периодов использования. Зопиклон, подобно Триазоламу и Рогипнолу, вызывает нарушения памяти типа амнезии. Наиболее значительным побочным эффектом является нарушение навыков вождения и повышенный риск дорожно-транспортных происшествий. Этот побочный эффект не является уникальным для Зопиклона, а наблюдается также при приеме других снотворных средств. Исследование по оценка влияния зопиклона на навыки вождения на следующий день показало, что пагубное воздействие препарата на навыки вождения в два раза сильнее воздействия алкоголя. Залеплон не оказывает пагубного воздействия на навыки вождения на следующий день после применения. Дневная тревожность, связанная с прекращением приема небензодиазепинов, таких как Зопиклон.

Частые побочные эффекты

Желудочно-кишечные: вкусовые нарушения, включающие металлический привкус и сухость во рту. Нервная система: нарушения REM сна, двоение в глазах, сонливость, нарушения памяти, визуально-пространственные нарушения, головокружение, головные боли и усталость. Также возможны неожиданные изменения настроения, при возникновении которых следует немедленно прекратить прием препарата.

Более редкие побочные эффекты

Желудочно-кишечные: изжога, запор, диарея, тошнота, налёт на языке, неприятный запах изо рта, анорексия или повышение аппетита, рвота, боли в эпигастрии, диспепсия, обезвоживание, паравгезия. Сердечно-сосудистые: сердцебиение у пациентов пожилого возраста. Кожные: крапивница, покалывание в руках и ногах. Разное: затуманенное зрение, частые мочеиспускания, ночной энурез, увеличение сывороточных трансаминаз и / или щелочной фосфатазы от легкой до умеренной степени и интерстициальный нефрит (очень редко). Репродуктивная система: импотенция, задержка эякуляции, аноргазмия у мужчин и женщин. Нервная система: волнение, беспокойство, потеря памяти, включающая антероградную и ретроградную амнезию, спутанность сознания, головокружение, слабость, сонливость, астения, эйфория и / или дисфория, ощущение опьянения, депрессия, лунатизм, проблемы с координацией, гипотония, нарушение речи, галлюцинации, как правило, слуховые и зрительные, поведенческие расстройства, агрессия, тремор, рецидив бессонницы, ночные кошмары, гипомания. Бред в основном наблюдается у пожилых людей.

Толерантность, зависимость и прекращение приема

Зопиклон, бензодиазепиноподобный препарат, был изначально представлен в качестве препарата, имеющего сниженный риск развития зависимости и синдрома отмены, по сравнению с традиционными бензодиазепиновыми препаратами. В действительности, однако, зопиклон может иметь даже несколько больший потенциал развития зависимости, чем бензодиазепины. Терпимость к воздействию зопиклона может развиться в течение нескольких недель. В большинстве случаев следует избегать длительного использования препарата. Успешное лечение пациентов с тяжелой бессонницей в результате тревоги может быть осуществлено в течение нескольких месяцев. Резкое прекращение приема, особенно при длительном приеме высоких доз препарата, может в тяжелых случаях вызывать судороги и бред. Публикации в British Medical Journal не дают никаких доказательств того, что зопиклон имеет низкий потенциал развития зависимости. В действительности, при приеме препарата часто развивается физическая зависимость, злоупотребление и абстинентный синдром, подобные наблюдаемым при отмене бензодиазепинов. Симптомы абстинентного синдрома включают беспокойство, тахикардию, тремор, потливость, приливы, сердцебиение, дереализацию, а в дальнейшем – бессонницу. Сообщалось также о судорогах при отмене во время детоксикации Зопиклона, однако в этом случае человек злоупотреблял высокими дозами зопиклона. Риск развития зависимости при приеме зопиклонаа в течение менее 2 недели или меньше, очень низок. Однако, это оспаривается в одном исследовании низких доз зопиклона, принимаемых в течении 7 ночей. Было установлено, что прекращение приема зопиклона вызывает рецидив бессонницы. Кроме того, при прекращении приема мидазолама после постоянного применения в течение 7 ночей, не наблюдалось никаких рецидивов бессонницы, что позволяет предположить, что зопиклон может вызывать более существенные проблемы толерантности и зависимости, чем бензодиазепины. После 3 недель использования, при прекращении приема зопиклона наблюдаются симптомы рецидива от легкой до умеренной степени. В связи с риском развития толерантности и физической зависимости, зопиклон рекомендуется применять в течение короткого промежутка времени (максимум 1-4 недели), или, наоборот, редко использовать препарат в течение длительных промежутков времени. Долгосрочным пользователям Зопиклона, которые приобрели физическую зависимость от препарата, не следует резко прекращать прием вещества, поскольку с этим могут быть связаны тяжелые симптомы вывода, такие как бред. Если зопиклон принимался на протяжении нескольких недель или более, прекращение приема препарата следует осуществлять, постепенно уменьшая дозу или переходя на эквивалентную дозу (Валиум), который имеет намного более длительный период полураспада, что облегчает вывод, а затем постепенно, в течение нескольких месяцев, снижать дозировку, чтобы избежать развития крайне тяжелых и неприятных симптомов отмены (как, например, внутреннее беспокойство, психомоторное возбуждение, боли в животе, гипертония, галлюцинации, судороги, тревога, депрессия, психоз и т.д.), которые могут длиться до двух лет при слишком резком прекращении приема препарата. После 4 недель использования зопиклона на ночь, у некоторых пользователей развивается дневная тревожность, связанная с прекращением приема препарата. Этот симптом, однако, не проявляется столь же интенсивно, как при приеме триазолама, имеющего гораздо более короткий период действия и вызывающего более мощные симптомы дневной тревожности, связанной с прекращением приема, у долгосрочных пользователей. По данным Всемирной Организации Здравоохранения, Зопиклон, хотя и не является молекулярно бензодиазепином, способен неселективно и с высоким сродством связываться с тем же бензодиазепиновым участком связывания, что и бензодиазепины. Всемирная Организация Здравоохранения также заявила, что зопиклон обладает перекрестной толерантностью с бензодиазепинами, и эти препараты могут заменять друг друга. В обзоре зопиклона Всемирной Организации Здравоохранения было обнаружено, что возникновение симптомов отмены наблюдается, как правило, либо при злоупотреблении препаратом в чрезмерных дозах, либо при длительном применении зопиклона Симптомы отмены зопиклона включают тревогу, тахикардию, тремор, потливость, рецидив бессонницы, дереализацию, судороги, сердцебиение и приливы. Зопиклон обладает кросс толерантностью с бензодиазепинами. Алкоголь обладает кросс толерантностью с положительными модуляторами рецептора ГАМК, такими как бензодиазепины и небензодиазепины. По этой причине алкоголики или выздоравливающие алкоголики могут быть подвержены повышенному риску физической зависимости от зопиклона. Кроме того, алкоголики и наркоманы могут подвергаться повышенному риску злоупотребления и/или развития психологической зависимости от зопиклона. Пациентам, страдающим алкоголизмом, злоупотребляющим наркотиками или имеющим физическую или психологическую зависимость от седативных препаратов, следует избегать приема Зопиклона. Прекращение приема Зопиклона рекомендуется осуществлять через переключение на эквивалентную дозу , поскольку диазепам доступен в низких дозировках, обладает кросс-толерантностью к зопиклону и действует дольше, чем зопиклон, что позволяет осуществлять более гладкий вывод и позволить организму приспособиться к постоянной дозе. Хотя Зопиклон действует на те же бензодиазепиновые рецепторы, что препараты семейства бензодиазепинов, он не классифицируется как бензодиазепин (хотя имеет с ними ряд общих характеристик и эффектов) в связи с различиями в молекулярной структуре. Зопиклон классифицируется как циклопирролоновое производное.

Канцерогенность

Недавний анализ данных FDA США и результатов клинических испытаний показывает, что небензодиазепиновые Z-препараты в предписанных дозах вызывают повышенный риск развития рака у людей. Было проведено 15 эпидемиологических исследований, которые показали, что снотворные препараты увеличивают риск смертности, в основном за счет увеличения смертности от рака (мозга, легких, кишечника, молочной железы и мочевого пузыря). Одним из возможных объяснений увеличения смертности от рака является то, что Z-препараты оказывают негативное влияние на иммунную систему. Тот факт, что в клинических испытаниях у пациентов, принимающих другие Z- препараты (золпидем, залеплон и эсзалеплон) наблюдался повышенный уровень заболеваний, может поддержать эту теорию. Бензодиазепиновые снотворные средства также связаны с повышенным риском развития рака яичников. Развитие злокачественной опухоли было связано с использованием зольпидема, однако пока ничего нельзя сказать о связи золпидема с развитием новообразований. Indiplon, другой небензодиазепиновый препарат, также продемонстрировал увеличение риска развития рака в клинических испытаниях. В обзоре было дано следующее заключение: «Вероятность развития рака достаточно велика, и врачи и пациенты должны осознавать, что снотворные средства могут увеличивать риск развития рака у пациентов».

Противопоказания

Зопиклон вызывает снижение навыков вождения, подобно бензодиазепинам. У долгосрочных пользователей снотворных средств развивается лишь частичная устойчивость к неблагоприятным эффектам препаратов, связанных с отрицательным влиянием на навыки вождения. Пользователи, принимающие снотворные средства на протяжении целого года, все еще находятся в группе риска дорожно-транспортных происшествий. При приеме Зопиклона следует воздержаться от вождения автомобиля. Зопиклон вызывает ухудшение психомоторной функции. На следующий день после приема Зопиклона может наблюдаться такой эффект, как ухудщение зрительно-моторной координации. Пациенты, злоупотребляющие в прошлом наркотиками, должны избегать применения Зопиклона, поскольку вещество имеет очень высокий потенциал злоупотребления. Зопиклон в некоторых случаях может вызывать состояние амнезии, связанное с лунатизмом, которое может прогрессировать до такой степени, когда человек принимает пищу, общается с людьми (вполне убедительно) и даже водит машину, в действительности находясь во сне. Поэтому препарат, как правило, не используется в качестве успокоительного средства (как бензодиазепины), поскольку пациенты во время действия препарата могут принимать невыгодные решения (поскольку находятся во сне) и предпринимать опасные виды деятельности, помня ни о чем таком впоследствии.

Особые меры предосторожности

При использовании зопиклона следует избегать применения алкоголя, поскольку алкоголь и зопиклон усиливают эффект друг друга, что может увеличить риск развития зависимости. У пациентов с заболеваниями печени зопиклон выводится из организма гораздо медленнее, чем у нормальных пациентов. Такие пациенты испытывают более выраженные фармакологические эффекты препарата. Зопиклон снижает устойчивость и увеличивает риск падений у пожилых людей, а также имеет когнитивные побочные эффекты. Падения являются одной из наиболее частых причин смерти у пожилых людей. Пациенты, страдающие от мышечной слабости в результате миастения или имеющие плохие дыхательные резервы из-за тяжелой формы хронического бронхита, эмфиземы или других заболеваний легких, или испытывающие апноэ во сне, должны избегать применения Зопиклона. От использования препарата также следует воздержаться пациентам с необработанными заболеваниями щитовидной железы.

ЭЭГ и сон

Подобно другим седативным снотворным средствам, зопиклона вызывает снижение температуры тела и эффективен в снижении латентности сна. Зопиклон вызывает подобные бензодиазепинам изменения в ЭЭГ и архитектуре сна, а также вызывает нарушения в структуре сна при прекращении приема, в качестве эффекта рецидива. Зопиклон снижает дельта-волны и количество высокоамплитудных дельта волн, увеличивая количество низкоамплитудых волн. Зопиклон снижает общее количество времени в фазе быстрого сна, а также задерживает его начало. Когнитивная поведенческая терапия является более эффективным средством в лечении бессонницы, чем зопиклон, и имеет долгосрочное воздействие на качество сна в течение не менее года после терапии.

Фармакология

Зопиклон действует как снотворное, анксиолитическое, противосудорожное средство и мышечный релаксант. Зопиклон и бензодиазепины беспорядочно воздействуют на бензодиазепин-связывающие участки на α1, α2, α3 и α5 ГАМК-содержащих рецепторов в качестве полных агонистов, вызывающих увеличение действия ГАМК, в результате чего наблюдаются терапевтические и неблагоприятные эффекты зопиклона. Метаболит зопиклона называется дезметилзопиклон. Вещество также является фармакологически активным и проявляет преимущественно анксиолитические свойства. Как и бензодиазепины, зопиклон и его активный метаболит дезметилзопиклон, также ингибируют рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDA) и никотиновые ацетилхолиновые рецепторы, что может влиять на то, что эти препараты вызывают привыкание. В одном исследовании, однако, была продемонстрирована небольшая селективность зопиклона к α1 и α5 субъединицам. Считается, однако, что зопиклон неизбирательно связывается с α1, α2, α3 и α5 рецепторными ГАМК бензодиазепиновыми комплексами. Дезметилзопиклон проявляет свойства частичного агониста, в отличие от зопиклона, который является полным агонистом. Механизм действия зопиклона близок к действию бензодиазепинов, оба вещества оказывают похожие эффекты на двигательную активность и на оборот допамина и серотонина. Мета-анализ рандомизированных контролируемых клинических испытаний по сравнению бензодиазепинов и Зопиклона или других Z-препаратов, таких как золпидем и залеплон, показал, что между зопиклоном и бензодиазепинами существуют четкие и последовательные различия с точки зрения задержки начала сна, общей продолжительности сна, количества пробуждений, качества сна, неблагоприятных эффектов, толерантности, рецидивов бессонницы и дневной активности. Зопиклон входит в семейство циклопирролонов. Еще одним препаратом этого класса является Suriclone. Зопиклон, молекулярно отличаясь от бензодиазепинов, имеет почти идентичный им фармакологический профиль, включая анксиолитические свойства. Он действует через связывание с бензодиазепиновым участком в качестве полного агониста, что, в свою очередь, положительно модулирует бензодиазепин-чувствительные рецепторы ГАМК и усиливает связывание ГАМК на этих ГАМК рецепторах, обеспечивая фармакологическое действие Зопиклона. Помимо своих фармакологических свойств, Зопиклон может действовать подобно барбитуратам. В исследованиях ЭЭГ было показано, что зопиклон значительно увеличивает энергию группы бета частот и показывает характеристики высоковольтных медленных волн, десинхронизацию тета волн гиппокампа и увеличение энергии в полосе частот дельта. Зопиклон увеличивает как вторую фазу сна и фазу медленного сна, в то время как золпидем, α1-селективное соединение, увеличивает только фазу медленного сна и не оказывает никакого воздействия на вторую фазу сна. Зопиклон менее избирательно воздействует на участок α1 и обладает более высоким сродством к участку α2, чем залеплон. Поэтому фармакологически Зопиклон очень похож на бензодиазепины.

Фармакокинетика

После приема внутрь зопиклон быстро всасывается, его биодоступность составляет около 80%. Связывание зопиклона с белками плазмы составляет от 45 до 80%. Зопиклон быстро и широко распределяется в тканях организма, в том числе в мозгу, и выделяется с мочой, слюной и грудным молоком. Зопиклон частично метаболизируется в печени с образованием неактивного N-деметилированного производного и его активного N-оксидного метаболита. Кроме того, примерно 50% от введенной дозы декарбоксилируется и выводится через легкие. В моче, N-деметиловые и N-оксидные метаболиты составляют 30% от первоначальной дозы. 7-10% зопиклона выделяется из мочи, что указывает на экстенсивный метаболизм препарата до экскреции. Конечный период полувыведения (t1/2z) зопиклона колеблется от 3,5 до 6,5 часов. Фармакокинетика зопиклона в организме человека являются стереоселективной. После перорального введения рацемической смеси, Cmax (время до достижения максимальной концентрации в плазме), AUC (площадь под кривой время-концентрация в плазме) и значения t1/2z выше для правовращающего энантиомера, вследствие более медленного полного выведения и меньшего объема распределения (с поправкой на биодоступность) по сравнению с левовращающим энантиомером. В моче, концентрации правовращающих энантиомеров метаболитов N-деметила и N-оксида выше, чем концентрации соответствующих антиподов. Фармакокинетика зопиклона меняется в зависимости от возраста и под влиянием почечных и печеночных функций.

Взаимодействия

Зопиклон также взаимодействует с тримипрамином и . Алкоголь в сочетании с зопиклоном усиливает его эффект и нежелательные воздействия, в том числе значительно увеличивая потенциал передозировки зопиклона. |Эритромицин]] увеличивает скорость всасывания зопиклона и продлевает период полувыведения зопиклона, что приводит к увеличению концентрации препарата в плазме крови и более выраженным эффектам. Итраконазол оказывает подобный эффект на фармакокинетику Зопиклона. Пожилые люди могут быть особенно чувствительны к лекарственным взаимодействиям и итраконазола с зопиклоном. Может потребоваться временное снижение дозировки при комбинированной терапии, особенно у пожилых людей. Рифампицин вызывает значительное снижение периода полураспада Зопиклона и пиковых плазменных уровней, приводя к снижению снотворного действия зопиклона. Фенитоин и карбамазепин могут также спровоцировать подобные взаимодействия. Кетоконазол и сульфафеназол вмешиваются в метаболизм зопиклона. Нефазодон вмешивается в метаболизм зопиклона, вызывая увеличение уровней Зопиклон и седации на следующий день.

История

Зопиклон был разработан и впервые представлен в 1986 году компанией Rhône-Poulenc S.A., входящей теперь в Sanofi-Aventis, главный производитель Зопиклона во всем мире. Первоначально препарат продвигался на рынок как улучшенная версия бензодиазепинов, однако недавний мета анализ показал, что зопиклон не имеет особых преимуществ перед бензодиазепинами в любом из начисленных аспектов. 4 апреля 2005 года Управление по борьбе с наркотиками США включило зопиклон в Список IV веществ, поскольку препарат имеет свойства вызывать привыкание, подобно бензодиазепинам. Зопиклон, традиционно продающийся по всему миру, представляет собой рацемическую смесь двух стереоизомеров, только один из которых является активным. В 2005 году фармацевтическая компания Sepracor из Мальборо, Массачусетс, начала продажу в Соединенных Штатах активного стереоизомера Эсзопиклона под названием Lunesta. Следствием этого стало постановка этого препарата, являющегося генериком в большинстве стран мира, под патентный контроль в США. Хотя ожидалось, что препарат будет доступен в форме генерика к 2010 году, до сих пор не было представлено ни одного генерика препарата на рынке. Однако, Зопиклон в настоящее время доступен в виде незапатентованного лекарственного средства в ряде европейских стран, а также в Бразилии, Канаде и Гонконге. Отличие Эсзопиклона и Зопиклон состоит в дозировке – наиболее активная доза производного Эсзопиклона содержит 3 мг терапевтического стереоизомера, тогда как в наиболее высокой дозе зопиклона (7,5 мг) содержится 3,75 мг активного стереоизомера. Эти два вещества еще не были исследованы в сравнительных клинических испытаниях для определения наличия каких-либо потенциальных клинических различий (в эффективности, побочных эффектах, потенциала развития зависимости, безопасности и др.)

Рекреационное использование

Зопиклон – это препарат, имеющий потенциал для злоупотребления и лекарственной эскалации, наркомании и лекарственной зависимости. Зопиклон хорошо известен в среде наркоманов как препарат, вызывающий зависимость. Препарат принимают перорально и иногда – внутривенно и часто в сочетании с алкоголем, чтобы достичь комбинированную седативную снотворно-алкогольную эйфорию. Пациенты, злоупотребляющие препаратом, подвергаются риску развития зависимости. После долгосрочного использования препарата в обычных дозах можно наблюдать симптомы абстинентного синдрома, даже после постепенного сокращения дозы. Обычно рекомендуется принимать Зопиклон не дольше 7-10 дней, по соображениям возможного развития зависимости и толерантности к препарату. Возможно развитие двух видов наркотической зависимости: злоупотребление в рекреационных целях, когда препарат принимается для достижения «кайфа», или продолжительный прием препарата без медицинской консультации. Зопиклон может иметь более выраженный потенциал развития зависимости, чем бензодиазепины. Пациенты, злоупотреблявшие в прошлом психоактивными веществами или имеющие психические расстройства, могут находиться в группе повышенного риска при злоупотреблении Зопиклоном в высоких дозах. Симптомы зависимости при злоупотреблении Зопиклоном могут включать депрессию, дисфорию, чувство безнадежности, замедление мыслей, социальную изоляцию, беспокойство, сексуальную ангедонию и нервозность. Зопиклон и другие седативные снотворные препараты часто обнаруживаются в случаях, когда водители подозреваются в вождении в нетрезвом виде. В таких случаях также часто обнаруживают и другие препараты, включая бензодиазепины и золпидем. У многих водителей уровень препарата в крови значительно превышают терапевтическую дозу и часто наблюдаются в сочетании с алкоголем и другими препаратами. Бензодиазепины, золпидем и зопиклон связаны с высоким риском злоупотреблений. Зопиклон, который при приеме в предписанных дозах вызывает умеренные побочные эффекты, наблюдаемые на следующий день после применения, на 50 процентов увеличивает риск дорожно-транспортных происшествий. Для снижения риска дорожно-транспортных происшествий вместо зопиклона рекомендуется использовать залеплон или препараты. Зопиклон и другие снотворные средства иногда применяются для совершения преступных актов, таких как сексуальные нападения. Зопиклон имеет перекрестную толерантность с барбитуратами и может подавлять признаки абстиненции барбитуратов. Зопиклон часто применяют внутривенно, и в исследованиях на обезьянах было показано, что такое применение связано с высоким риском злоупотребления. Зопиклон входит в топ-десятку препаратов, получаемых с использованием ложных рецептов во Франции. Однако, в связи с отчетливо горьким вкусом препарата, маловероятно его использование в преступных целях, таких, как грабеж и сексуальное насилие. Таблетки покрывают специальным слоем пленки, чтобы замаскировать вкус при проглатывании, однако при жевании эта пленка разрушается. Кроме того, распространенным побочным эффектом является горький, металлический привкус после приема внутрь, благодаря чему человек, принявший зопиклон, вероятно, будет знать, что находится под действием этого препарата.

Передозировка

Зопиклон иногда используется в качестве метода самоубийства. Зопиклон имеет аналогичный бензодиазепинам показатель смертности (кроме темазепама, который является токсичным при передозировке). Сообщалось о смертях в результате передозировки Зопиклона, при приеме в отдельности или в сочетании с другими лекарственными средствами. Передозировка зопиклона может быть выражена чрезмерным седативным эффектом и снижением респираторной функции вплоть до комы и, возможно, смерти. Зопиклон в сочетании с алкоголем, опиатами или другими депрессантами ЦНС может привести к смертельной передозировке. При передозировке Зопиклоном можно принять антагониста бензодиазепиновых рецепторов флумазенил, который вытесняет зопиклон от бензодиазепинового участка связывания на рецепторе, способствуя тем самым быстрой ликвидации эффектов зопиклона. При передозировке Зопиклона в сочетании с пиперазином могут также наблюдаться серьезные воздействия на сердце. Свидетельства о смерти демонстрируют увеличение количества смертей от передозировки Зопиклона. Зопиклон, при приеме в отдельности, обычно не является фатальным, однако в сочетании с алкоголем или другими наркотиками, такими как опиоиды, или у пациентов с заболеваниями дыхательной системы или печени, возрастает риск серьезных и смертельных передозировок.