Сульфасалазин как принимать до или после еды. Общие характеристики. Состав. Показания: когда применяется Сульфасалазин
Наименование:
Сульфасалазин (Sulfasalazinum)
Фармакологическое
действие:
Сульфасалазин – препарат с антимикробными и противовоспалительными свойствами
.
По химической структуре представляет собой комбинацию сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты. Меньшая часть сульфазалазина абсорбируется из просвета толстой кишки, после чего равномерно распределяется в пределах соединительной ткани.
На Сульфасалазин воздействует нормальная кишечная микрофлора, а результате чего молекула действующего вещества распадается на составные компоненты: сульфапиридин и 5-аминосалициловую кислоту.
Именно эти вещества и обладают антибактериальной и противовоспалительной активностью. Противовоспалительное действие
5-аминосалициловой кислоты благодаря низкой способности к всасыванию определяется в основном в стенках толстого кишечника.
Сульфапиридин имеет в основном общее противовоспалительное действие за счет лучшей абсорбции (до 30% от принятой дозы).
Значительная часть Сульфазалазина подвержена энтерогепатической рециркуляции, в результате чего часть вещества снова поступает в кишечник с желчью.
Сульфасалазин накапливается преимущественно в перитонеальной и соединительной ткани, синовиальной и плевральной жидкостях.
Примерно треть 5-аминосалициловой кислоты метаболизируется путем ацетилирования, а элиминация происходит с участием почек.
Остальные две трети вещества элиминируются с калом.
Метаболизм
сульфапиридина происходит в печени, причем скорость протекания метаболических превращений большей частью зависит от скорости ацетилирования.
Показания к
применению:
Неспецифический язвенный колит (лечение обострений и поддерживающая терапия в фазе ремиссии);
- болезнь Крона (легкие и среднетяжелые формы в фазе обострения);
- ревматоидный артрит;
- ювенильный ревматоидный артрит.
Способ применения:
Сульфасалазин принимают перед приемом пищи , не разжевывая и запивая водой (в количестве примерно 250 мл). В период применения препарата рекомендуется употребление повышенного количества жидкости.
При болезни Крона и неспецифическом язвенном проктите или колите
4 раза в сутки по 1-2 г в случае обострения (для взрослых).
На фоне ремиссии заболевания необходимо постепенное уменьшение дозировки и переход к режиму дозирования для профилактики обострения (4 раза в сутки по 500 мг).
Профилактическую дозировку можно принимать достаточно длительное время.
Для детей используют в суточной дозе 40–60 мг/кг при обострении.
Профилактическая суточная детская дозировка - 20–30 мг/кг. Назначают только детям старше 2 лет.
При ревматоидном артрите
В среднем используется доза Сульфасалазина в 2–3 г/сутки.
Рекомендуется начинать терапию с использования суточной дозировки 500 мг. Эту дозу можно постепенно увеличивать в течение 1 месяца до 1 г 2-3 р/сутки.
Обычно терапевтический эффект от приема препарата заметен через 6-10 недель от начала лечения. Рекомендуемая длительность 1 курса лечения – минимум 6 недель.
В педиатрии для терапии детей с ювенильным ревматоидным артритом Сульфасалазин не применяют.
Побочные действия:
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы
: головная боль, головокружение, шум в ушах, атаксия, судороги, нарушения сна, галлюцинации, периферическая невропатия.
Со стороны мочевыделительной системы
: нарушения функции почек, интерстициальный нефрит.
Со стороны пищеварительной системы
: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, гепатит, панкреатит.
Со стороны дыхательной системы
: интерстициальный пневмонит и другие поражения легочной ткани.
Со стороны системы кроветворения
: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны репродуктивной системы
: преходящие олигоспермия, бесплодие.
Аллергические реакции
: кожная сыпь, лихорадка, анафилактический шок.
Прочие
: возможно окрашивание в желтый цвет кожи, мочи, мягких контактных линз.
Противопоказания:
Заболевания крови;
- порфирия;
- выраженные нарушения функции печени;
- выраженные нарушения функции почек;
- дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
- детский возраст до 5 лет;
- повышенная чувствительность к сульфаниламидам и производным салициловой кислоты.
С осторожностью
следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции печени и/или почек, пациентам с бронхиальной астмой, аллергическими реакциями.
Рекомендуется перед назначением Сульфасалазина провести обследование, включающее анализы мочи и крови. Такой же объем исследования проводить регулярно на фоне приема таблеток.
При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы повышается риск развития гемолитической анемии. При порфирии возможно обострение течения заболевания.
Взаимодействие с
другими лекарствен-
ными средствами:
При одновременном применении Сульфасалазин уменьшает абсорбцию фолиевой кислоты и дигоксина;
- при одновременном применении Сульфасалазин усиливает действие антикоагулянтов и производных сульфонилмочевины;
- при одновременном применении Сульфасалазина и антибиотиков возможно снижение эффективности Сульфасалазина, поскольку антибиотики оказывают угнетающее действие на кишечную флору.
Беременность:
Применение Сульфасалазина при беременности возможно только по строгим показаниям в минимально эффективной дозе. Если позволяет течение заболевания, рекомендуется отменить препарат в III триместре беременности.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.
1 таблетка Сульфасалазина
содержит:
- вспомогательные вещества: коллоидный кремний безводный, желатинизированный крахмал, стеарат магния.
1 таблетка Сульфасалазина ЕН
содержит:
- действующее вещество: сульфасалазин - 500 мг;
- вспомогательные вещества: стеарат магния, крахмал прежелатинизированный,повидон, диоксид кремния коллоидный безводный.
Регистрационный номер
П № 012019/01 от 19.08.2005
Торговое название:
Сульфасалазин Международное непатентованное название:
сульфасалазин
Химическое рациональное название:
2-гидрокси-5-[азо] бензойная кислота. Лекарственная форма:
таблетки покрытые оболочкой
СОСТАВ
1 таблетка содержит активное вещество сульфасалазин (покрытый повидоном) 500 мг
Вспомогательные вещества:
крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, состав оболочки: гипромеллоза, пропиленгликоль.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, коричневато-желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой. Допускаются вкрапления.
Фармакотерапевтическая группа:
противомикробное и противовоспалительное кишечное средство.
Код ATX:
A07EC01
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Сульфасалазин избирательно накапливается в соединительной ткани кишечника с высвобождением 5-аминосалициловой кислоты, обладающей противовоспалительной активностью, и сульфапиридина, обладающего противомикробной бактериостатической активностью в отношении диплококков, стрептококков, гонококков, кишечной палочки.
Фармакокинетика.
Абсорбция - 10 %. Подвергается расщеплению микрофлорой кишечника с образованием 60-80 % сульфапиридина и 25% 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК). Связь с белками плазмы сульфасалазина - 99 %, сульфапиридина - 50 %, 5-АСК - 43 %. Сульфапиридин подвергается метаболизму в печени путем гидроксилирования с образованием неактивных метаболитов, 5-АСК - путем ацетилирования. Период полувыведения сульфасалазина 5-10 ч, сульфапиридина - 6-14 ч, 5-АСК - 0,6-1,4 ч. Выводится через кишечник - 5 % сульфапиридина и 67 % 5-АСК, почками - 75-91 % всосавшегося сульфасалазина (в течение 3 дней).
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Неспецифический язвенный колит (лечение обострений и поддерживающая терапия в фазе ремиссии);
Болезнь Крона (легкие и среднетяжелые формы в фазе обострения);
Ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Гиперчувствительность, тяжелые печеночная и/или почечная недостаточность, анемия, порфирия, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, период лактации, детский возраст (до 5 лет).
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Внутрь, после еды.
Неспецифический язвенный колит, болезнь Крона
Взрослые.
В первый день по 500 мг 4 раза в сутки; во 2-й день по 1 г 4 раза в сутки; в 3-й и последующие дни по 1,5-2 г 4 раза в сутки. После стихания острых клинических симптомов язвенного колита назначают поддерживающую дозу по 500 мг 3-4 раза в сутки в течение нескольких месяцев.
Дети.
В возрасте 5-7 лет по 250-500 мг 3-6 раз в сутки; старше 7 лет по 500 мг 3-6 раз в сутки.
Ревматоидный артрит
Взрослые.
В течение первой недели назначают по 500 мг один раз в сутки, в течение второй - по 500 мг 2 раза в сутки, в течение третьей - по 500 мг 3 раза в сутки и т.д. Терапевтическая доза может составлять от 1,5 г до 3 г в сутки. Курс лечения - 6 месяцев и более.
Дети.
В возрасте старше 6 лет в дозе 30-50 мг/кг массы тела в сутки, разделенной на 2-4 приема. Для детей старше 16 лет максимальная суточная доза составляет 2 г.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Головная боль, головокружение, шум в ушах, атаксия, судороги, нарушение сна, галлюцинации, периферическая нейропатия, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, анорексия, гепатит, панкреатит, интерстициальный пневмонит и другие поражения легочной ткани, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, преходящие олигоспермия и бесплодие, аллергические реакции: кожные высыпания, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона) лихорадка, анафилактический шок. Возможно окрашивание в желтый цвет кожи, мочи и мягких контактных линз.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы: тошнота, рвота, боли в области живота, головокружение и др.
Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, симптоматическая терапия.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Сульфасалазин уменьшает всасывание фолиевой кислоты и дигоксина. Усиливает действие антикоагулянтов, противоэпилептических и пероральных гипогликемических средств, а также побочные эффекты цитостатиков, иммунодепрессантов, гепато- и нефротоксичных средств. Антибиотики в связи с угнетающим действием на кишечную флору могут уменьшать эффективность сульфасалазина при язвенном колите.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
С осторожностью назначают сульфасалазин больным с нарушением функции почек и печени, бронхиальной астмой, аллергией.
В период беременности назначение препарата возможно только по строгим показаниям и в минимально эффективной дозе. Если позволяет течение заболевания, то в последнем триместре беременности прием препарата следует прекратить.
При необходимости назначения сульфасалазина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
В период лечения рекомендован периодический контроль уровня «печеночных» ферментов в плазме крови, общего анализа крови и мочи, употребление повышенного количества жидкости.
ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки покрытые оболочкой 500 мг. По 10 таблеток в блистерах. 5 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
СРОК ГОДНОСТИ
5 лет. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
При температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту.
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
КРКА, д.д., Ново место, Шмарьешка цеста, 6, 8501 Ново место, Словения.
Представительство в РФ
123022, Москва, ул. 2-я Звенигородская, д. 13, стр. 41.
Директор В.В.Чельцов
Лекарственное средство Сульфасалазин обладает мощными противомикробным и противовоспалительным эффектами. Лекарство можно использовать в том числе при заболеваниях опорно-двигательного аппарата (например, при артрите или болезни Бехтерева).
Без строгих показаний прием препарата категорически запрещен: Сульфасалазин может давать серьезные побочные действия, даже при непродолжительном курсе лечения. Перед тем как принимать Сульфасалазин, нужно обязательно проконсультироваться с врачом.
1 Что такое Сульфасалазин: общее описание
Препарат Сульфасалазин относится к группе противовоспалительных и противомикробных лекарственных средств. Его можно применять в лечении различных заболеваний опорно-двигательного аппарата (преимущественно тяжелых).
Также его применяют при различных аутоиммунных заболеваниях, протекающих с выраженными воспалительными явлениями. Например, при неспецифическом язвенном колите или проктите, при некоторых формах артрита (включая ревматоидный).
Состав Сульфасалазина:
- основное действующее вещество – Сульфасалазин (500 мг в одной таблетке);
- коллоидный безводный кремний;
- пропиленгликоль;
- желатинизированный крахмал;
- гипромеллоза;
- стеарат магния;
- диоксид титана;
- красители с кодом Е172 (оксид железа желтый 10).
Во время лечения Сульфасалазином требуется постоянный контроль (мониторинг) состояния пациента. Дело в том, что препарат достаточно часто дает нежелательные побочные явления, особенно при продолжительной терапии.
1.1 Форма выпуска
Существует две версии Сульфасалазина: классическая и с приставкой «ЕН». Обе версии препарата имеют только одну форму выпуска: в виде таблеток.
Таблетки обычного Сульфасалазина покрыты пленочной оболочкой, содержат 500 мг действующего вещества. В одной упаковке находится 50 таблеток с желто-коричневым цветом. Таблетки округлые, двояковыпуклые, имеют скошенные края. На изломе возможно наличие вкраплений.
Таблетки Сульфасалазина ЕН покрыты растворимой в кишечнике оболочкой, содержат 500 мг действующего вещества. В одной упаковке содержится 50 таблеток желто-коричневого или просто желтого цвета. Таблетки округлые, двояковыпуклые, имеют скошенные края и неприятный запах. Масса таблетки на изломе имеет коричневато-оранжевый или оранжевый цвет.
Хранить таблетки нужно в упаковке, не вынимая из блистеров, в недоступном для детей и солнечных лучей месте. Оптимальная температура хранения – не более 25 градусов.
1.2 Как действует на организм?
Препарат представляет своим терапевтическим эффектом и химической структурой комбинацию сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты. Наименьшая часть препарата абсорбируется из просвета толстой кишки, а затем равномерно распределяется по соединительным тканям.
Таблетка покрыта пленкой, которая растворяется под воздействием нормальной кишечной микрофлоры. После распада таблеточной пленки происходит высвобождение сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты.
Именно эти вещества и создают мощное противовоспалительное и противомикробное воздействие. В плане противовоспалительной активности сульфапиридин значительно лучше, так как имеет лучшую абсорбцию (организмом всасывается около 30% от принятой дозы).
Продукты полураспада компонентов выводятся в том числе почками
. Это значит, что людям с заболеваниями почек (включая острые нефриты) средство либо нельзя принимать вовсе, либо нужно принимать с осторожностью.
1.3 Где продается и сколько стоит Сульфасалазин?
Приобрести Сульфасалазин можно либо на специализированных медицинских интернет-порталах, либо в аптеках. Препарат отпускается только по рецепту.
Сколько стоит Сульфасалазин? Стандартная упаковка на 50 таблеток (500 мг) имеет стоимость в 600-700 рублей. Сульфасалазин ЕН имеет несколько большую стоимость: в среднем она составляет 670-750 рублей.
1.4 Аналоги Сульфасалазина: чем можно заменить?
Чем можно заменить Сульфасалазин? Медикаментов для замены огромное количество, но лучше всего себя зарекомендовал Месакол и Метотрексат. Это лучшие и наиболее сходные по цене/эффекту аналоги.
Прочие аналоги Сульфасалазина:
- Таблетки Салазопирин En-Табс 500 мг.
- Таблетки Асакол 800 мг.
- Гранулы пролонгированного действия и таблетки Пентаса.
- Гранулы гастрорезистентные и суппозитории Салофальк по 250 и 500 мг.
- Ректальная суспензия и кишечнорастворимые таблетки Самезил 400 и 800 мг.
Метотрексат — один из лучших аналогов Сульфасалазина
Запрещен самостоятельный выбор Сульфасалазина и его замена на аналоги без консультации с лечащим врачом. В том числе нельзя заменять средство даже в тех случаях, когда аналогом выступает препарат с практически идентичным составом и дозировкой применения.
Также нельзя без консультации с врачом заменять классический Сульфасалазин на подвид с приставкой «ЕН».
2 Показания: когда применяется Сульфасалазин?
Применение Сульфасалазина оправдано в случаях воспалительных заболеваний, протекающих с явлениями микробной инвазии, либо риском присоединения инфекционных осложнений. Использовать средство как аналог антибиотика нецелесообразно и в некоторых случаях крайне опасно.
Показания к применению:
- неспецифический язвенный колит или же неспецифический язвенный проктит, протекающие с легкой или средней степенью тяжести (препарат используется для купирования обострений и в виде поддерживающей терапии в фазе ремиссии заболевания);
- болезнь Крона (только умеренные или среднетяжелые формы заболеваний в период обострения, для полноценного лечения данного заболевания препарат не подходит);
- ревматоидный артрит с выраженными воспалительными процессами, которые не купируются нестероидными противовоспалительными средствами (про прием можно почитать отдельно);
- ювенильный идиопатический хронический полиартрит с устойчивостью к терапии нестероидными противовоспалительными средствами.
Сульфасалазин может использоваться в комплексе с различными кортикостероидными препаратами
и некоторыми противомикробными (например, у препарата хорошая совместимость с Метронидазолом).
2.1 Противопоказания
Правильно применять Сульфасалазин – это заблаговременно удостовериться, что отсутствуют противопоказания. Самому это сделать практически невозможно, необходимо всестороннее обследование врачами (хотя бы на уровне изучения биохимических показателей крови и мочи).
Противопоказания к Сульфасалазину:
- Индивидуальная непереносимость одного или нескольких компонентов лекарственного средства (наличие аллергии).
- Острая форма порфирии и/или гранулоцитопении.
- Выраженный дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
- Медикамент запрещен к приему детям в возрасте до 5 лет.
- Выраженные нарушения работы печени и/или почек, хроническая почечная или печеночная недостаточность.
- Различные виды анемии (включая тяжело протекающую железодефицитную анемию), различные заболевания крови.
- Интестинальная обструкция или компрессия мочевыводящих путей.
- Период лактации (кормления ребенка грудью). При беременности препарат применяется, но только по строжайшим показаниям.
- С осторожностью медикамент должен применяться при системном виде ювенильного идиопатического-хронического полиартрита (возможно развитие сывороточноподобных реакций).
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 500 мг сульфасалазина (салазосульфапиридина).
Вспомогательные вещества: повидон, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, пропиленгликоль.
Описание
Круглые, коричневато-желтые, слегка двояковыпуклые таблетки, со скошенными краями, покрытые прозрачной бесцветной пленкой.
Фармакологическое действие
Код классификации лекарственного средства
Аминосалициловая кислота и ее производные.
Код ATX : А07ЕС01.
Фармакодинамика
Сульфасалазин (салазосульфапиридин) обладает иммуносупрессивным противовоспалительным и бактерицидным действием. Его действие является результатом действия двух его метаболитов, которые местно воздействуют на стенку кишечника, в то же время оказывая системное действие. Сульфапиридин, возможно, ингибирует действие натуральных клеток киллеров (NK-клеток) и трансформацию лимфоцитов. Противовоспалительное действие 5-аминосалициловой кислоты, возможно, самое важное свойство при лечении воспалительных заболеваний кишечника, поскольку она ингибирует циклооксигеназу и липооксигеназу в стенке кишечника и тем самым препятствует образованию простагландинов, лейкотриенов и других медиаторов воспаления. Она, вероятно, также связывает свободные радикалы кислорода. Сульфасалазин не обладает обезболивающим эффектом.
Фармакокинетика
Около 30% принятого сульфасалазина всасывается из тонкого кишечника; остальные 70% метаболизируются кишечными бактериями толстого кишечника с образованием сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты. Существуют большие различия в максимальной сывороточной концентрации сульфасалазина и его метаболитов; у медленных ацетиляторов они гораздо выше и связаны с более частым возникновением побочных эффектов. Связь с белками плазмы и соединительной ткани очень высокая. Большая часть абсорбированного сульфасалазина возвращается с желчью в кишечник; небольшая часть выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения сульфасалазина - 5-10 ч.
Большинство образованного сульфапиридина абсорбируется и достигает максимальной концентрации в сыворотке крови через 12 - 24 часов после приема препарата. Сульфапиридин подвергается метаболизму в печени (ацетилирование, гидроксилирование и конъюгация с глюкуроновой кислотой) и выводится почками. Период полувыведения - 6 -14 ч., в зависимости от скорости ацетилирования. Лишь около 30% 5-аминосалициловой кислоты абсорбируется и ацетилируетсн в печени и выводится почками. Остальная часть выводится в неизмененном виде с калом.
Показания к применению
Для лечения острых проявлений и обострений болезни Крона, язвенного колита и проктита,
Для поддерживающей терапии в фазе ремиссии язвенного колита и проктита,
Для лечения ревматоидных артритов и ювенильных идиоматических хронических полиартритов, устойчивых к лечению нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами.
Сульфасалазин может применяться в комбинации с кортикостероидами и метронидазолом.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу, сульфонамидам, салицилатам или к любому из вспомогательных веществ.
Препарат нельзя принимать пациентам с острой порфирией и/или гранулоцитопенией.
Препарат не рекомендован детям до 2 лет с хроническими воспалительными заболеваниями толстой кишки и детям до 6 лет с ювенильным иди о пат и чес ним хроническим полиартритом, поскольку безопасность и эффективность лечения не были доказаны. Кроме того, препарат не рекомендуется при системной форме ювенильного идиопатического хронического полиартрита, поскольку это зачастую может повлечь нежелательные последствия, включая сывороточно подобные реакции.
Беременность и период лактации
Данные, собранные с участием ограниченного числа беременных пациентов, не показывают никаких негативных влияний сульфасалазина на протекание беременности или на здоровье плода и новорожденного ребенка. На сегодняшний день нет других релевантных эпидемиологических данных. Беременным женщинам назначать препарат следует с осторожностью.
Беременные женщины могут принимать сульфасалазин при очевидной необходимости и в минимально эффективных дозах. Сульфасалазин не рекомендован в последнем триместре беременности, т.к. он может вытеснять билирубин из центров связывания белков плазмы у новорожденных и быть причиной ядерной желтухи. У новорожденных с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы это может привести к гемолитической анемии.
Очень малое количество сульфасалазина выделяется с грудным молоком; таким образом, возможность развития ядерной желтухи у здорового новорожденного является незначительной, что также подтверждается опытом. Могут возникнуть сложности у недоношенных младенцев или других новорожденных с риском.
Ситуация с сульфапиридином отличается; его концентрация в молоке достигает около 40% его концентрации в плазме, но он, однако, в умеренной степени связывается с белками плазмы. Поскольку последствия приема сульфасалазина у детей с грудным вскармливанием не были достаточно хорошо изучены, кормление грудью во время лечения не рекомендуется.
Способ применения и дозы
Дозировка должна быть установлена в зависимости от тяжести заболевания и возможных нежелательных эффектов. Таблетки следует принимать во время еды, запивая жидкостью.
Пропущенную дозу следует принять как можно скорее, если не настало время следующего приема. В противном случае, следует принять только очередную дозу, в соответствии со схемой лечения.
Острые приступы язвенного колита и проктита, болезни Крона
Взрослые и дети старше 16 лет должны принимать
2 - 4 таблетки (1 - 2 г) 4 раза в сутки.
Детям старше двух лет можно давать 40 - 60 мг препарата на килограмм массы тела в сутки.
При достижении ремиссии дозу следует постепенно снижать.
Поддерживающая терапия в фазе ремиссии язвенного колита и проктита
Рекомендованная поддерживающая доза для взрослых и детей старше 16 лет -1 таблетка (500 мг) 4 раза в день. Детям старше 2 лет можно давать 20 - 30 мг сульфасалазина на килограмм массы тела в день. Длительность поддержи в аюш ей терапии не ограничена.
Ревматоидные артриты и ювенильные идиопатические хронические полиартриты
Рекомендованная доза для взрослых и детей старше 16 лет 2 - 3 грамма в сутки. Начинать терапию следует с 1 таблетки (500 мг) сульфасалазина в день. Дозировку следует увеличивать постепенно, с недельными интервалами, так, чтобы через 4 недели доза составила 2 таблетки (1 г) 2 - 3 раза в сутки. Клинический эффект становится очевидным на 6 - 10 неделю терапии. Препарат следует принимать по меньшей мере 6 месяцев.
Детям старше 6 лет можно давать 30 - 50 мг препарата на килограмм массы тела в сутки в 2 - 3 приема. Начинать лечение следует с 1/3 или 1/4 рекомендованной дозы, например с одной таблетки на ночь. Дозировку следует увеличивать постепенно, с недельнымиинтервалами, до достижения рекомендованной дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г (4 таблетки).
Побочное действие
Побочные действия сульфасалазина в основном связаны с высокой концентрацией сульфапиридина в крови, особенно среди людей, у которых его распад происходит медленнее (медленные ацетиляторы). Побочные действия чаще встречаются у пациентов с ревматоидным артритом.
Побочные эффекты, которые могут возникнуть в процессе лечения сульфасалазином подразделяются на следующие группы по частоте возникновения:
Очень частые (>1/10),
Частые (>1/100 до <1/10),
Нечастые (>1/1000 до <1/100),
Редкие (>1/10,000 до <1/1000),
Очень редкие (<1/10,000), неизвестные (не могут быть оценены на основе имеющихся данных).
В рамках каждой группы по частоте побочные действия представлены в порядке убывания их тяжести. Частота побочных эффектов перечислена для отдельных систем органов:
Исследования
Нечастые: повышенные сывороточной концентрации амилазы, билирубина, щелочной фосфатазы и уровней «печеночных» трансаминаз
Расстройства крови и лимфатической системы
Частые: лейкопения, нейтропения, макроцитоз
Нечастые: мегалобластная анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения
Очень редкие: апластическая анемия, метгемоглобинемия, анемия с тельцами Хейнца, гипопротромбинемия, лимфаденопатия, эозинофилия
Расстройства нервной системы
Частые: головная боль
Редкие: периферическая невропатия, головокружение, судороги, атаксия
Очень редкие: асептический менингит
Нарушения органов слуха и равновесия
Нечастые: звон в ушах
Респираторные, торакальные и нарушения средостения
Редкие: легочная инфильтрация, диспноэ, кашель
Очень редкие: фиброзный альвеолит
Желудочно-кишечные расстройства
Частые: тошнота, рвота
Нечастые: диарея, стоматит, паротит
Редкие: панкреатит
Нарушения со стороны почек и мочеполовой системы
Редкие: нефротический синдром, гематурия, протеинурия, кристаллурия
Нарушения обмена веществ и расстройства питания
Частые: анорексин
Нечастые: у пациентов с порфирией, сульфасалазин может привести к обострению заболевания
Нарушения иммунной системы
Очень редкие: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса- Джонсона, сывороточная болезнь, генерализованная кожная сыпь, мультиформная экзантема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, лекарственно-индуцированная лихорадка, периорбитальная отечность, узловатый полиартериит конъюнктивы или роговицы, крапивница, зуд, покраснение, которое может проявляться вне зависимости от дозы.
Гепатобилиарные нарушения
Редкие: гепатит; окрашивание мочи, кожи или мягких контактных линз в желто-оранжевый цвет.
Нарушения репродуктивной системы и нарушения молочной железы
Нечастые: обратимая олигоспермия, обратимое мужское бесплодие
Психические нарушения
Нечастые: депрессия, бессонница
Редкие: галлюцинации
Если наблюдаются серьезные побочные эффекты, лечение необходимо прекратить.
Производитель: ОАО "Борисовский завод медицинских препаратов" Республика Беларусь
Код АТС: A07EC01
Фарм группа:
Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Таблетки.
Общие характеристики. Состав:
Действующее вещество: 500 мг сульфазалазина в 1 таблетке.
Вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, повидон К-30, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция гидрофосфат, Опадрай белый (в том числе гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид Е171, тальк),окрашивающий пигмент: железа оксид желтый Е 172.
Фармакологические свойства:
Фармакодинамика. Сульфасалазин (салазосульфапиридин) является азосоединением сульфапиридина с 5-аминосалициловой кислотой). Обладает иммуносупрессивным, противовоспалительным антимикробным действием. Эффект лекарственного средства обусловлен действием двух его активных метаболитов - сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК), которые в больших количествах накапливаются в соединительной ткани, серозных жидкостях, печени и стенке кишечника. При этом они местно воздействуют на стенку кишечника, а также оказывают системное действие.
Сульфапиридин, вероятно, ингибирует действие натуральных киллеров и процессы трансформации лимфоцитов. Сульфапиридин также является конкурентным антагонистом парааминобензойной кислоты, прекращает синтез фолатов в клетках микроорганизмов и, тем самым, обусловливает антибактериальное действие. Активен в отношении диплококков, стрептококков, гонококков, кишечной палочки (Streptococcus spp., включая Streptococcus pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli).
Основным действием лекарственного средства, вероятно, является противовоспалительный эффект 5-АСК, которая ингибирует циклооксигеназу и липоксигеназу в стенке кишечника, что препятствует образованию простагландинов, лейкотриенов и других медиаторов воспаления.
Сульфасалазин не обладает обезболивающим или жаропонижающим эффектом.
Фармакокинетика. Всасывание. Сульфасалазин плохо абсорбируется в кишечнике (не более 10%-30% принятого сульфасалазина всасывается в основном из тонкого кишечника, после чего равномерно распределяется в соединительных тканях). Остальная часть подвергается расщеплению микрофлорой толстого кишечника с образованием 60-80% сульфапиридина и 25% 5-АСК.
Максимальные сывороточные концентрации сульфасалазина при приеме таблеток после еды достигаются через 3 - 12 ч (в среднем - через 6 ч) и составляют 6 мкг/мл (для дозы 1000 мг). Пиковые концентрации метаболитов в плазме достигаются через 10 ч, при этом абсорбция сульфапиридина составляет 60%, а 5-АСК не более 30%.
Распределение. Связь с белками плазмы (в основном - альбумином) и соединительной ткани очень высокая и составляет: для сульфасалазина - более 99%, для сульфапиридина - 70%, для 5-АСК - 43%, а для ацетилсульфапиридина (основного метаболита сульфапиридина) - около 90%. Объем распределения составляет 7,5 ± 1,6 л. Сульфасалазин накапливается преимущественно в перитонеальной и соединительной ткани, синовиальной и плевральной жидкостях. Существуют большие различия в максимальной сывороточной концентрации сульфасалазина и его метаболитов; у медленных ацетиляторов они гораздо выше и связаны с более частым возникновением побочных эффектов.
Метаболизм. В печени сульфапиридин биотрансформируется в основном путем ацетилирования (часть подвергается гидроксилированию и конъюгации с глюкуроновой кислотой), образованием неактивных метаболитов; 5-АСК − путем ацетилирования.
Выведение. T½ сульфасалазина составляет 5-10 ч, сульфапиридина - 6-14 ч (в зависимости от скорости ацетилирования: для медленных ацетиляторов около 14,8 ч, для быстрых - 10,4 ч), 5-АСК - 0,6-1,4 ч. С калом выводится 5% сульфапиридина и 67% 5-АСК; 75 - 91% сульфасалазина выводится почками в течение 3 дней.
Фармакокинетика у особых популяций пациентов.
У пожилых лиц отмечается удлинение периода полуэлиминации (клиническое значение данного эффекта неясно). У детей в возрасте старше 4 лет не отмечено корреляции изменения фармакокинетических параметров с возрастом. Не обнаружено гендерной зависимости изменения фармакокинетических параметров сульфасалазина и его метаболитов.Показания к применению:
Неспецифический язвенный и умеренной и средней степени тяжести (лечение обострений и поддерживающая терапия в фазе ремиссии), а также в составе комплексной терапии при неспецифическом язвенном колите и проктите тяжелого течения;
Болезнь Крона (легкие и среднетяжелые формы в фазе обострения);
Ревматоидный и ювенильный идиопатический хронический полиартрит, устойчивые к лечению нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами.
Сульфасалазин может применяться в комбинации с кортикостероидами и метронидазолом.
Важно! Ознакомься с лечением
Способ применения и дозы:
Доза корректируется индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания и переносимости лекарственного средства. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, так как это снижает нежелательное воздействие на ЖКТ.
Язвенный колит и проктит.
Взрослые. Тяжелое и среднетяжелое обострение: 2 - 4 таблетки сульфасалазина (1,0 - 2,0 г) 4 раза в сутки, возможно применение в сочетании со стероидами как часть режима интенсивной терапии. При выраженной диарее эффективность лекарственного средства может снижаться за счет быстрого прохождения таблеток по кишечнику. Ночной интервал между приемами не должен превышать 8 ч.Легкое обострение: 2 таблетки 4 раза в сутки со стероидами или без них.
Поддерживающая терапия: после индукции ремиссии дозу постепенно снижают до 4 таблеток (2,0 г) в сутки. В этой дозе лекарственное средство необходимо принимать постоянно, поскольку при прекращении лечения даже через несколько лет после тяжелого обострения риск рецидива возрастает в 4 раза.
Дети. Дозу снижают пропорционально массе тела. В случае тяжелого обострения или рецидива: 40 - 60 мг/кг/сут. Поддерживающая терапия: 20 - 30 мг/кг/сут.
Болезнь Крона. При болезни Крона в острой стадии таблетки Сульфасалазина следует принимать по той же схеме, как и при обострениях язвенного колита (см. выше).
Ревматоидный артрит и ювенильный идиопатический хронический полиартрит.
Взрослые. Лечение необходимо начинать с 1 таблетки (0,5 г) в сутки, постепенно повышая дозу на 1 таблетку в сутки каждую неделю, пока доза не составит: 2,0 г в сутки (1 таблетка 4 раза в сутки) или 3,0 г в сутки (2 таблетки 3 раза в сутки) в зависимости от переносимости и эффективности лекарственного средства. Действие лекарственного средства проявляется медленно и выраженного эффекта может не наблюдаться в течение 6 - 10 нед. Улучшение подвижности суставов должно сопровождаться снижением СОЭ и уровня СРБ. Возможно одновременное применение НПВП и сульфасалазина.Ювенильный идиопатический хронический полиартрит.
Дети в возрасте 6 лет и старше: 30-50 мг/кг/сут, разделенные на 2-4 равные дозы. Обычно максимальная доза составляет 2000 мг/сут. Для уменьшения возможной побочной реакции со стороны ЖКТ следует начинать с приема ¼ запланированной поддерживающей дозы с последующим ее повышением на ¼ каждую неделю до достижения поддерживающей дозы. Максимальная доза не должна превышать 2,0 г в сутки (4 таблетки).Пациенты пожилого возраста.
Никаких специальных мер предосторожности не требуется.Пациенты с нарушениями функции печени. Коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушениями функции почек. При назначении пациентам с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин рекомендовано периодически выполнять контроль анализов мочи, а также гидратации пациентов.
Особенности применения:
Рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью перед началом лечения Сульфасалазином и, при необходимости, во время лечения лекарственным средством систематически контролировать уровень «печеночных» ферментов в плазме крови, картину крови (общий клинический анализ крови; в начале лечения 1 - 2 раза в месяц, потом каждые 3 - 6 месяцев) и мочи.
Во время лечения пациенты должны употреблять повышенное количество жидкости.
С осторожностью назначают пациентам с почечной или печеночной недостаточностью, бронхиальной астмой и аллергией (возможна перекрестная гиперчувствительность к фуросемиду, тиазидным диуретикам, производным сульфанилмочевины и ингибиторам карбоангидразы). Аллергические реакции на сульфасалазин требуют немедленной отмены лекарственного средства. При мягких формах аллергии на сульфасалазин, пациенты могут быть десенсибилизированы.
При применении Сульфасалазина были получены сообщения о развитии жизнеугрожающих кожных реакций (синдрома Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах кожных реакций и тщательно наблюдать. Наиболее высокий риск развития синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза в течение первых недель лечения. Если признаки или симптомы синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза появились (например, прогрессирующая , часто с пузырями или поражение слизистых оболочек), приём Сульфасалазина следует немедленно прекратить.
Лучшие результаты при лечении синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза были получены при ранней диагностике и немедленном прекращении применения Сульфасалазина. Ранняя отмена лекарственного средства связана с лучшим прогнозом. Если у пациента на фоне приёма Сульфасалазина развился синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, применение его не следует более возобновлять.
Беременность и лактация.
Беременные женщины могут принимать Сульфасалазин только при крайней необходимости и в минимально эффективных дозах. Сульфасалазин не рекомендован в последнем триместре беременности. У новорожденных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы прием лекарственного средства может привести к гемолитической . При необходимости применения Сульфасалазина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Сульфасалазин оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами.Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Сульфасалазин уменьшает всасывание фолиевой кислоты и дигоксина. Усиливает действие антикоагулянтов, противоэпилептических и пероральных гипогликемических средств, а также побочные эффекты цитостатиков, иммунодепрессантов, гепато- и нефротоксичных средств. Антибиотики в связи с угнетающим действием на кишечную микрофлору могут уменьшать эффективность сульфасалазина при язвенном колите. Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.Побочные действия:
Побочные действия Сульфасалазина в основном связаны с высокой концентрацией сульфапиридина в крови. Такая ситуация может сложиться у пациентов с замедленным протеканием скорости метаболизма сульфапиридина. Нежелательные эффекты чаще отмечаются у пациентов с ревматоидным артритом. Далее побочные эффекты сгруппированы по группам с указанием частоты возникновения: очень часто (частота более 1 на 10 пациентов), часто (1 случай на 10-100 пациентов), нечасто (1 случай на 100-1000 пациентов), редко (1 случай на 1000-10000 пациентов), очень редко (1 случай боле чем на 10000 пациентов), неизвестно (данные о частоте не установлены).
Со стороны крови и лимфатической системы: часто: , макроцитоз; нечасто: мегалобластная анемия, ; очень редко: апластическая анемия, анемия с тельцами Хейнца, гипопротромбинемия, лимфаденопатия, .
Нарушения иммунной системы: очень редко: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, генерализованная кожная сыпь, мультиформная , эксфолиативный , фотосенсибилизация, лекарственно-индуцированная лихорадка, периорбитальная отечность, узелковый полиартериит, инъекция конъюнктивы или роговицы, зуд, покраснение.
Нарушения обмена веществ и расстройства питания: часто: , нечасто: обострение .
Психические нарушения: нечасто: , бессонница; редко: .
Со стороны пищеварительной системы: часто: диспептические явления: , ; нечасто: , боль в животе, примесь крови в фекалиях, паротит, редко: .
К независящим от принятой дозы сульфасалазина побочным действиям относят периферическую нейропатию, агранулоцитоз, нефротический синдром, гепатит, эксфолиативный дерматит, крапивницу, обратимую олигоспермию, кашель, бесплодие, одышку и фиброзирующий альвеолит.
Если наблюдаются серьезные побочные эффекты, лечение необходимо прекратить.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Сульфасалазин уменьшает всасывание фолиевой кислоты и дигоксина.
Усиливает действие антикоагулянтов, противоэпилептических и пероральных гипогликемических средств, а также побочные эффекты цитостатиков, иммунодепрессантов, гепато- и нефротоксичных средств.
Антибиотики в связи с угнетающим действием на кишечную микрофлору могут уменьшать эффективность сульфасалазина при язвенном колите.
Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.
Противопоказания:
Гиперчувствительность к действующему веществу, сульфаниламидам и производным салициловой кислоты, или к любому из вспомогательных веществ;
Острая порфирия и/или ;
Интестинальная обструкция или обструкция мочевыводящих путей;
Анемия;
Выраженные нарушения функции печени;
Выраженные нарушения функции почек;
Дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
Детский возраст до 5 лет (особенно до 2 лет с хроническими воспалительными заболеваниями толстой кишки и детям до 6 лет с ювенильным идиопатическим хроническим полиартритом, поскольку безопасность и эффективность лечения не были доказаны);
Период лактации;
Передозировка:
Симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, головокружение. При очень высоких дозах может развиться , кристаллурия, гематурия и симптомы токсического поражения центральной нервной системы (судороги). Токсичность пропорциональна концентрации сульфапиридина в сыворотке крови.
Лечение: предотвращение всасывания лекарственного средства (рвота, опорожнение кишечника), ощелачивание мочи, назначение активированного угля; симптоматическая терапия. В случае анурии и/или потребление жидкости и электролитов следует ограничить.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 5 лет. Лекарственное средство не использовать после окончания срока годности.
Условия отпуска:
По рецепту
Упаковка:
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. 5 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в пачку.