Шизогония малярийного плазмодия трехдневного и лечение. II. Эритроцитарный цикл - эндоэритроцитарная шизогония. Основные проявления эпидемического процесса

Малярия - трансмиссивное протозойное заболевание , характеризующееся преимущественным поражением мононуклеарно-фагоцитарной системы и эритроцитов, проявляющееся приступами лихорадки, анемией, гепатоспленомегалией склонностью к рецидивирующему течению.

Актуальность.

Характеристика возбудителей.

Возбудители малярии относятся к типу простейших (Protozoa), классу споровиков (Sporozoa) , отряду гемоспоридий (Haemosporidia) роду плазмодиев (Plasmodium). Малярия включает в себя четыре формы заболевания вызываемые различными плазмодиями. Трехдневную малярию вызывает Plasmodium vivax, четырехдневную - Plasmodium malariae, тропическую - Plasmodium falciparum, ovale-малярию (типа трехдневной) - Plasmodium ovale.

• тканевая (экзоэритроцитарная) шизогония
• эритроцитарная шизогония, проходящая в эритроцитах.

Тканевая (экзоэритроцитарная) шизогония.

После заражения человека спорозоиты циркулируют в крови примерно 30 мин , затем с кровью и лимфой они разносятся по организму хозяина, внедряются в гепатоциты, где проделывают экзоэритроцитарный цикл развития. В гепатоците спорозоит трансформируется в экзоэритроцитарные трофозоиты (растущая клетка) и шизонты (делящаяся клетка). В результате многократного деления последних образуются десятки тысяч тканевых мерозоитов, которые способны к дальнейшему развитию лишь в эритроцитах.

Минимальная продолжительность экзоэритроцитарной шизогонии при трехдневной малярии - 6 суток, тропической - 8 суток, овале-малярии - 9 суток и четырехдневной - 13-15 суток. Развитие малярийных плазмодиев в гепатоцитах протекает бессимптомно и соответствует инкубационному периоду болезни.

Эритроцитарная шизогония.

После проникновения в эритроциты тканевые мерозоиты превращаются в бесполые формы - трофозоиты (растущая клетка). В эритроцитах из шизонтов (делящаяся клетка) образуются эритроцитарные мерозоиты (от 6 до 24 в зависимости от вида возбудителя), приводя эритроциты к гибели и распаду. Освободившиеся мерозоиты внедряются в новые эритроциты и цикл шизогонии повторяется вновь. Длительность цикла эритроцитарной шизогонии при четырехдневной малярии составляет 72 часа, а при тропической, трехдневной и овале-малярии - 48 часов.

Основные проявления эпидемического процесса.

Патоморфогенез.

Клиника.

Соответственно четырем видам возбудителей малярии человека различают следующие формы болезни: трехдневную малярию, тропическую, четырехдневную и овале-малярию, а также малярию-микст (в случае инвазии двумя или более видами плазмодиев).

Инкубационный период составляет при тропической малярии 7 16 дней , при трехдневной малярии от 10-20 дней (короткая инкубация) до 8-14 месяцев (длительная инкубация), при овале-малярии 11-16 дней и четырехдневной малярии 25 42 дня. Продолжительность инкубационного периода может увеличиваться на фоне неадекватной химиопрофилактики.

Период первичных проявлений продолжается около 2 месяцев , в большинстве случаев заболевание начинается с продромального периоду характеризующегося общим недомоганием, познабливанием, головной болью

Наиболее характерным клиническим признаком малярии является лихорадк а. В первые дни лихорадка может воешь неправильный, иногда даже (при тропической малярии) постоянный характер. Эта так называемая начальная (инициальная) лихорадка наблюдается только при свежем заболевании малярией- Через несколько дней устанавливается правильное чередование лихорадочных приступов и периодов нормальной температуры.

В малярийном приступе различают три стадии периоды к озноба, лсат и пота. Типичный малярийный приступ начинается ознобом. Озноб бывает самой различной силы - от легкого познабливания или ощущения ползания мурашек вдаль позвоночника до потрясающего озноба, при котором бального подбрасывает в кровати и буквально “зуб на зуб не попадает". Кожа приобретает характер "гусиной". В период озноба температура тела достигает 37.8°С-38.0°С. Продолжительность стадии озноба различна, от 20-30 минут до 2-4 часов.

Озноб сменяется стадией жара . Вначале, вскоре после озноба, бальные отмечают некоторое улучшение - своеобразную эйфорию, но вскоре, когда приступ достигает максимума, общее состояние больного резко ухудшается: больной возбужден, мечется в кровати, лицо красное, его мучает неутолимая жажда, появляется рвота. Стадия жара длится от нескольких до 12 часов.

Окончание приступа сопровождается проливным потом, снижением температуры, нередко до 35°С . Состояние больного постепенно улучшается, больной успокаивается и засыпает.

Продолжительность приступа не превышает 8-12 часов , иногда он длится больше суток. Малярийные приступы, как правило, возникают в первой половине суток, максимум подъёма температуры приходится на утренние часы. Приступы повторяются практически в одно и то же время, что имеет важное диагностическое значение.

При трехдневной, тропической и овале-малярии приступы повторяются через день, при четырехдневной - через 2 дня.

В дни, свободные от приступов, состояние бального может быть удовлетворительным , улучшается аппетит, работоспособность. Однако, по мере нарастания количества приступов и в дни апнрексии состояние бальных может остаться тяжелым. Более тяжелое течение наблюдается при ежедневных лихорадочных приступах, что часто имеет место при тропической малярии.

Вторым типичным признаком малярии, помимо лихорадки, является увеличение и болезненность печени и селезенки . Увеличение печени обычно определяется раньше. Селезенка в свежих случаях малярии отчетливо увеличивается только после перенесенных нескольких приступов малярии. Вместе с тем, увеличение селезенки остается более длительно, чем увеличение печени.

Третьим характерным признаком малярии является анемия гипохромного типа . Анемия носит гемолитический характер, при затяжной малярии наблюдается функциональное угнетение костного мозга.

Имеются некоторые особенности малярии , вызванные разными видами возбудителя. Однако следует отметить, что трехдневная, четырехдневная малярия протекают обычно доброкачественно.

Тропическая малярия.

Этой форме малярии по сравнению с трехдневной и четырехдневной свойственно более тяжелое течение. Для тропической малярии характерна меньшая правильность лихорадочной кривой (лихорадка ремиттирующего или даже постоянного типа), меньшая отчетливость отдельных стадий малярийного приступа. Во время приступов резко выражены общие симптомы интоксикации: головная боль, бессоница, тошнота, рвота, мышечные и суставные боли и др. Рецидивы тропической малярии наступают через более короткие промежутки времени с большим упорством, чем рецидивы малярии вызванной другими видами плазмодиев. Однако повторные проявления протекают, как правило, более легко. Длительность течения тропической малярии около 1 года, для некоторых штаммов больше.

Истинная малярийная кома возникает только при тропической малярии. Различают три периода малярийной комы. Первый период - сомноленции - характеризуется состоянием оглушенности, сонливостью. Второй период - сопора, спячки. Сознание возвращается к больному временами. Больной лежит неподвижно. Третий период - полная кома. Больной находится в полной прострации. Лицо бледное, иногда с землистым оттенком, глаза запавшие, крепко закрыты. Причиной комы является закупорка большого количества капилляров мозга тромбами с последующими органическими изменениями в нем вследствие нарушения кровообращения и питания. Клиническая картина комы при отсутствии соответствующего лечения развивается очень быстро, и больной погибает в течение 3-5 дней. Лечение в стадии прекомы приводит к выздоровлению.

Малярийный алгид развивается также только при тропической малярии . В отличие от коматозной малярии сознание у больного сохранено. Больной находится в состоянии тяжелого коллапса, безучастен, черты лица заострены. Кожа бледная, холодная на ощупь, покрыта липким потом, температура тела понижена, пульс нитевидный, сухожильные рефлексы снижены, могут быть поносы. Прогноз при алгидной форме тропической малярии очень тяжел. Нередко даже активное противомалярийное лечение и применение сердечно-сосудистых средств не могут вывести больного из состояния коллапса.

Гемоглобинурийная лихорадка - тяжелейшее осложнение тропической малярии . Развивается гемоглобинурийная лихорадка обычно после приема хинина, реже - других противомалярийных препаратов. Сущностью ее является острый гемолиз эритроцитов, наводнение крови гемоглобином и выделение гемоглобина с мочой. Причиной острого гемолитического криза считают аутогемагглютинацию и гемолиз в результате образования аутоантител. В моче при стоянии образуется обильный серовато-бурый осадок, занимающий 1/3 или даже половину общего объема и состоящий из гиалиновых и гемоглобиновых цилиндров, зернистого детрита, почечного эпителия, эритроцитов и лейкоцитов обычно немного; жидкость над осадком прозрачная, коричнево-красного или почти черного цвета. При спектральном анализе мочи находят полосы метгемоглабина. При тяжелом течении гемоглобинурийной лихорадки нередки профузные кровотечения (желудочные, кишечные), кровоизлияния в сетчатку глаз, анурия и больной погибает в течение 3-5 дней от почечной недостаточности.

Диагностика.

Лечение.

Специфическое лечение необходимо начинать немедленно после клинико-эпидемиологического установления диагноза малярии и взятия толстой капли крови. Нужно помнить, что часы, а иногда и минуты, затраченные на результаты исследования крови, могут стоить больному жизни.

Типы действия противомалярийных препаратов:

• Шизотропное
• Гематошизотропное: хлорохин, делагил, резохин, хингамин. нивахин, амодиахин, плаквенил, акрихин, бигумаль, хлоридин, хинин.
• Гистошизотропное: хиноцид, примахин, бигумаль, хлоридин.
• Гамотропное: хиноцид, примахин.

Хиноцид и примахин, обеспечивая радикальное излечение малярии, одновременно обезвреживают больного как источник инфекции.

При трехдневной малярии назначают хлорохин фосфат , 1000 мг соли (600 мг основания) внутрь, далее 500 мг соли (300 мг основания) внутрь через 6, 24 и 48 часов. Общая доза 2500 мг соли (1500 мг основания). После окончания курса хлорохина - примахин фосфат 15 мг (основание) внутрь 1 раз/сут 14 дней (только на областном уровне или по согласованию с областным специалистом).

При тропической малярии этиотропное лечение проводят назначением хлорохина фосфата 1000 мг соли (600 мг основания) внутрь, далее 500 мг соли (300 мг основания) внутрь через 6, 24 и 48 часов. Общая доза 2500 мг соли (1500 мг основания). При наличии резистентности возбудителя назначают Хинин 650 мг (соль) внутрь 3 раза/сут 3-7 дней (по согласованию с областным специалистом) + доксициклин 100 мг внутрь 2 раза/сут - 7 дней или клиндамицин (только на областном уровне) 20 мг/кг/сут внутрь, разделить на 2 или 4 приема - 7 дней.

При развитии малярийной комы стартовая доза хинина - 20 мг/кг в 10 мл/кг 0,9% раствора натрия хлорида в/в капельно в течение 4-х часов, через 8 часов после стартовой дозы переход к поддерживающей - 10 мг/кг в/в в течение 4-х часов, затем повторно каждые 8 часов, пока пациент не сможет принимать хинин внутрь. При коматозной и алгидной форме тропической малярии и молниеносной форме трехдневной малярии противомалярийные препараты вводят парентерально. При улучшении состояния вторую дозу препарата можно дать внутрь В особо тяжелых случаях первую дозу хлорохина вводят внутривенно ка¬пельно в изотоническом растворе глюкозы.

При лечении злокачественных церебральных форм тропической малярии одновременно со срочным применением противомалярийных препаратов необходима экстренная патогенетическая терапия, направленная на устранение повышенной проницаемости стенок сосудов, регуляцию водно-солевого баланса, устранение отека головного мозга, уменьшение гипоксии. Назначаются стероидные гормоны, которые вводят внутривенно капельно из расчета 30 мг преднизолона или 50 мг гидрокортизона в 250 мл 5% раствора глюкозы или декстрозы вместе с 5-10 мл 5% раствора хлорохина, каждые 8 часов. Лечение продолжают до стойкого улучшения состояния больного. Вводят также соли кальция, антигистаминные препараты: димедрол, пипольфен, супрастин. Для снятия судорог и возбуждения назначают диазепам, аминазин. Для восстановления циркуляции крови и улучшения функции почек внутривенно капельно вводят реополиглюкин по 400 мл в сутки, и мочегонные средства (урегит). Помимо этого назначают сердечно-сосудистые средства: норадреналин, симпатол, кофеин, кордиамин.

И только после окончательного выздоровления, для восстановления организма, можно постепенно приступать к лёгким физическим упражнениям, например, на кардио тренажерах .

Профилактика.

Личная химиопрофилактика.

Для предупреждения заболевания населения малярией в эндемичных и особенно в гиперэндемичных очагах с профилактической целью рекомендуется принимать препараты из группы 4. аминохинолинов. В этом случае принимают хлорохин (делагил) по 0, 25 г два раза в неделю, амодиахин - 0,4 г один раз в неделю, а также бигумаль - 0,3 г два раза в неделю, хлоридин - 0,025 г один раз в неделю. Нередко у неиммунных к малярии лиц, приезжающих в гиперэндемичные очаги, указанная выше схема не обеспечивает профилактического эффекта. В этих случаях рекомендуется ежедневный прием производных 4-аминохинолинов в той же дозе. Прием препарата начинается за 3 дня до приезда в очаг и продолжается в течение всего периода пребывания в нем и не менее 3-4 недель после выезда. Поскольку химиопрофилактика не исключает возможности заражения малярией и радикально не излечивает ее, после выезда из гиперэндемичного очага для предотвращения приступов малярии необходимо провести полный курс радикального лечения.

17/08/2012 15:52

Второй вариант цикла развития встречается у споровиков, обитающих в полостных органах, сообщающихся с внешней средой. Он очень прост и включает стадии цисты и трофозоита.

Источники и пути заражения человека малярией.

Факторами риска являются путешествия или проживание в регионах распространения малярии. Малярией болеют повсеместно от 45° северной до 40° южной широты (но чаще в тропиках и субтропиках) на высоте от 0 до 1800 м над уровнем моря. В странах с умеренным климатом более часто выделяют Плазмодий вивакс, реже Плазмодий малярии.

В тропиках основным возбудителем является Плазмодий фалципарум. Ежегодно в мире заболевают около 250 млн человек.

Стадии жизненного цикла плазмодиев.

Жизненный цикл типичен для споровиков и состоит из бесполого размножения (шизогонии), полового процесса и спорогонии.

Малярия – типичное антропонозное трансмиссивное заболевание. Переносчики – комары рода Anopheles (они же и окончательные хозяева). Промежуточный хозяин – только человек.

Из части мерозоитов в эритроцитах образуются незрелые га-монты, которые являются инвазивной стадией для комара. При укусе комаром больного человека гамонты попадают в желудок комара, где из них образуются зрелые гаметы. После оплодотворения образуется подвижная зигота (оокинета), которая проникает под эпителий желудка комара. Здесь она увеличивается в размерах, покрывается плотной оболочкой, формируется ооцис-та. Внутри нее происходит множественное деление, при котором образуется огромное количество спорозоитов. Затем оболочка ооцисты лопается, плазмодии с током крови проникают во все ткани комара. Больше всего их скапливается в его слюнных железах. Поэтому при укусе комара спорозоиты могут проникнуть в организм человека.

Шизогония, ее характеристики.

Сравнительная характеристика шизогонии при 3-, 4-дневной и тропической малярии.

Гамогония и ее особенности.

Сущность спорогонии.

Сущ­ность этого спосо­ба бесполого раз­множения заклю­чается в том, что все тело животного распадается на множество мелких частичек, называемых спорами; само животное при этом прекращает свою жизнь, а из каждой споры при благоприятных условиях может развиться новое животное.

Заражение чаще всего происходит в период наибольшей активности комаров - летом и осенью, но заболевание проявляется лишь весной, так как имеет длительный инкубационный период. Спорогония протекает следующим образом. При всасывании крови больного человека в желудок самки комара попадают различные формы малярийных плазмодиев, но развитие получают только половые клетки - гамонты (бесполые клетки перевариваются); они созревают, сливаются, и образуется зигота. Она увеличивается в размерах, многократно делится и образует несколько тысяч спорозоитов, способных развиваться лишь в организме человека или позвоночного животного. У одной и той же самки может быть до 50 тыс. спорозоитов. Они концентрируются в большом количестве в слюнных железах комара. С этого времени комар становится заразным. В теле комара спорозоиты сохраняются до 1,5-2 месяцев.

Профилактика малярии – раннее выявление и лечение больных, профилактическое лечение в зонах широкого распространения малярии. Как и при любых трансмиссивных заболеваниях, необходима прицельная борьба с переносчиками.

Морфология и цикл развития токсоплазмы.

Токсоплазма поражает огромное количество видов животных и человека.

Жизнецнный цикл токсоплазмы типичен для споровиков: в нем чередуются стадии шизогонии, гаметогонии и спорогонии.

Другие такие группы покрываются плотной оболочкой и формируют цисты. Цисты очень устойчивы и могут длительное время находиться в состоянии покоя в органах хозяев. В окружающую среду они не выделяются. Цикл развития замыкается при поедании кошками органов промежуточных хозяев с цистами.

Источники и пути заражения человека токсоплазмозом.

Человек, как промежуточный хозяин может заразиться токсоплазмозом разными путями:

При поедании мяса инвазированных животных;

С молоком и молочными продуктами;

Через кожуи слизистые оболочки при уходе за больными животными, при обработке шкур и разделке животного сырья;

Внутриутробно через плаценту;

При медицинских манипуляциях переливания крови и лейкоцитной массы, при пересадке органов, сопровождающихся приемом иммунодепрессивных препаратов.

Наиболее опасным является трансплацентарное заражение. При этом возможно рождение детей с множественными врожденными пороками развития, в первую очередь головного мозга.

Диагностика и профилактика токсоплазмоза.

При постановке диагноза используют методы иммунологических реакций, обнаружение токсоплазмоза при прямом микроскопировании материала, взятого от больного человека или трупа. Для исследования используют плаценту, печень, кровь, лимфатические узлы, головной мозг. Применяют также методы биологических проб. В этом случае лабораторным животным вводят кровь или спинномозговую жидкость больного. Мыши заболевают токсоплазмозом при таком способе заражения в острой форме, и обнаружение возбудителя у них не представляет сложности.

Профилактика – термическая обработка животных продуктов пиатния, санитарный контроль на бойнях и мясокомбинатах, предотвращение тесных контактов детей и беременных женщин с домашними животными.

Характерные признаки класса Инфузории Infusoria .

Для инфузорий, как и для жгутиковых, характерно наличие пелликулы, им свойственна постоянная форма тела. Органеллы передвижения – многочисленные реснички, покрывающие все тело и представляющие собой полимеризованные жгутики. У инфузорий обычно два ядра: крупное – макронуклеус , регулирующее обмен веществ, и малое – микронуклеу с, служащее для обмена наследственной информации при конъюгации. Макронуклеусы инфузорий полиплоидны, микронуклеусы – гаплоидны или диплоидны. Сложно организован аппарат пищеварения. Имеется постоянное образование: клеточный рот – цитостом , клеточная глотка – цитофаринкс . Пищеварительные вакуоли перемещаются по эндоплазме, при этом литические ферменты выделяются поэтапно. Это обеспечивает полноценное переваривание пищевых частиц. Непереваренные остатки пищи выбрасываются через порошицу – специализированный участок клеточной поверхности.

Особенности морфологии, жизненный цикл и патогенное действие балантидия.

Балантидий Balantidium coli – возбудитель балантидиаза. Это крупное простейшее, длиной до 200 мкм. Сохранены многие признаки свободноживущих инфузорий: все тело покрыто ресничками, имеются цитостом и цитофаринкс. Под пелликулой расположен слой прозрачной эктоплазмы, глубже находится эндоплазма с органеллами и двумя ядрами. Макронуклеус имеет гантелевидную или бобовидную форму, рядом с ним находится маленький микронуклеус. Циста балантидия овальна, до 50-60мкмв диаметре, покрыта двуслойной оболочкой, ресничек не имеет. Микронуклеус обычно не виден, а в цитоплазме отчетливо выделяется сократительная вакуоль.

Балантидий может жить в кишечнике человека, питаясь бактериями и не принося ему вреда, но иногда внедряется в стенку кишки, вызывая образование язв с гнойным и кровянистым отделением. В этом случае в его цитоплазме часто обнаруживаются форменные элементы крови хозяина. Для заболевания характерны длительные поносы с кровью и гноем, а иногда и перфорация кишечной стенки с перитонитом. Как и при дизентерии, B.coli может попадать в кровеносное русло и оседать в печени, легких и других органах, вызывая там образование абсцессов.

Особенностью этих инфузорий является их способность вырабатывать фермент гиалуронидазу, благодаря которой они внедряются в неповрежденную стенку кишки, где на гистологических препаратах обнаруживаются целые скопления тканевых трофозоитов, морфологически не отличимых от живущих в просвете кишки, но не способных к образованию цист. Кроме человека, балантидий встречается также у крыс и свиней, которые и являются его основным резервуаром.

Лабораторная диагностика – обнаружение цист и трофозоитов в мазках фекалий больного.

Профилактика – как и при лямблиозе, однако в связи с зоонозной природойбалантидиаза следует также вести борьбу с грызунами и обеспечивать гигиеническое содержание свиней.

Личная профилактика – соблюдение правил гигиены питания.

Общественная профилактика – санитарное благоустройство туалетов, предприятий общественного питания.

Занятие №3. Тема : СПОРОВИКИ

Первый вариант цикла развития включает стадии бесполого размножения: полового процесса в виде копуляции и спорогонии.

Бесполое размножение осуществляется путем простого или множественного деления - шизогонии. Половому процессу пред­шествует образование половых клеток - мужских и женских гамет. Гаметы сливаются, а образовавшаяся зигота покрывается оболочкой, под которой происходит спорогония - множествен­ное деление с образованием спорозоитов. Споровики с таким типом жизненного цикла обитают в тканях внутренней среды.

Второй вариант цикла развития встречается у споровиков, обитающих в полостных органах, сообщающихся с внешней средой. Он очень прост и включает стадии цисты и трофозоита.

1.Малярия. Малярию у людей вызывают 4 вида плазмодиев:

Plasmodium vivaх - возбудитель 3-дневной малярии;

Plasmodium ovale - возбудитель малярии типа 3-дневной или овале-малярия;

Plasmodium falciparum - возбудитель тропической малярии;

Plasmodium malariae - возбудитель 4-дневной малярии.

Возбудители малярии в организм человека попадают в стадии спорозоита при укусе зараженной самкой малярийного комара. Спорозоит - веретенообразная клетка с одним ядром.

C током крови они проникают в клетки РЭС, в печень и активно внедряются в гепатоциты - начинается тканевая стадия развития плазмодиев. В гепатоцитах спорозоиты утрачивают форму, становятся округлыми и превращаются в тканевые шизонты, которые делятся путем шизогонии: сначала происходит многократное деление ядра, а затем вокруг каждого ядра обособляется участок цитоплазмы.

В результате образуется большое количество тканевых мерозоитов. Тканевый цикл развития соответствует латентному, периоду болезни - от 7 дней до нескольких месяцев и даже лет.

Эритроцитарная шизогония малярийных плазмодиев проходит несколько последовательных стадий развития. К ним относятся следующие.

Зрелый трофозоит - стадия подготовки к делению ядра. Ядро крупного размера, цитоплазма занимает большую часть эритроцита, центральная вакуоль выражена слабо или отсутствует, пигмент хорошо просматривается.

После разрушения оболочки эритроцита мерозоиты выходят в кровеносное русло. Значительная часть их погибает при взаимодействии с иммунными факторами хозяина, а остальные активно вновь внедряются в эритроциты, и цикл повторяется.

Длительность этого цикла определяется видом плазмодия и составляет для возбудителей 3-дневной и тропической малярии 48 ч, 4-дневной малярии - 72 ч.

Основные клинические проявления малярии обусловлены только процессами, происходящими на этапе эритроцитарной шизогонии. Начало клинической картины - приступ лихорадки (малярийный пароксизм), который обусловлен массовым выходом мерозоитов в кровь и разрушением эритроцитов. Последующие пароксизмы при 3-дневной, овале- и тропической малярии наблюдают через день или на каждый 3-й день от начала первого приступа. При 4-дневной малярии – лихорадка через 2 дня, т.е. на каждый 4-й день от начала первого приступа.

После нескольких циклов эритроцитарной шизогонии некоторые мерозоиты изменяют направление развития и превращаются в незрелые половые клетки гаметоциты (гамонты), которые при дальнейшей дифференцировке образуют микрогаметоциты (мужские половые клетки) и макрогаметоциты (женские половые клетки). Женские гаметоциты достигают функциональной зрелости в эритроцитах, мужские - при попадании в желудок комара.

При 3-дневной, овале- и 4-дневной малярии гаметоциты появляются в крови больного уже с первых циклов эритроцитарной шизогонии, т.е. с первого дня болезни. При тропической малярии гаметоциты появляются в периферической крови только к 7-10-му дню болезни и могут длительно сохраняться в крови переболевших - до 4-8 нед и более.

Женские гаметоциты, находящиеся в эритроцитах, превращаются в неподвижные женские гаметы. В результате слияния мужских и женских половых клеток образуется подвижная зигота (оокинета). Оокинета активно проникает через стенку желудка комара. На наружной поверхности желудка оокинета инкапсулируется, формируя ооцисту, внутри которой в процессе спорогонии образуется много спорозоитов.

После образования спорозоитов самка опасна для человека. При укусе со слюной спорозоиты проникают в ранку, и цикл начинается снова.

Малярия - группа антропонозных протозойных трансмиссивных болезней человека, возбудители которых передаются комарами рода Anopheles. Характеризуется преимущественным поражением РЭС и эритроцитов, проявляется рецидивирующими лихорадочными пароксизмами, анемией и гепатоспленомегалией.

Эпидемиология

В основном она распространена в странах с тропическим климатом, но возможна и в умеренных широтах: в странах Африки, Юго-Восточной Азии, Латинской Америки.

Малярия - трансмиссивное заболевание. Кроме основного, трансмиссивного, пути передачи, возможны трансплацентарное, трансфузионное и парентеральное заражение.

Иммунитет при малярии нестойкий, кратковременный, видоспецифичный.

Патогенез.

Тканевая шизогония протекает бессимптомно. Основные клинические проявления связаны со стадией эритроцитарной шизогонии.

Малярия, как правило, сопровождается гемолитической анемией. Массивный гемолиз связан с наследственным дефицитом глюкозо6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах либо с приемом некоторых противомалярийных препаратов, в частности, хинина и примахина, которые снижают активность этого фермента. В поздние сроки заболевания угнетена физиологическая регенерация эритроцитов в костном мозге патологически измененной увеличенной селезенкой - синдром гиперспленизма.

Увеличение селезенки в начале заболевания обусловлено застойными явлениями, но вскоре развивается лимфоидная и ретикулоэндотелиальная гиперплазия. Нередко в селезенке обнаруживают локализованные инфаркты.

Печень при малярии увеличена, полнокровна. Отмечены в разной степени некроз гепатоцитов, застойные явления в центральных печеночных дольках и синусоидах.

Поражение почек при малярии может быть 2 видов: как острый транзиторный нефрит и хронический малярийный нефротический синдром. Транзиторный нефрит часто наблюдают при тропической малярии. Нефротический синдром характерен для 4-дневной малярии и обусловлен иммунными комплексами и малярийными антигенами, которые откладываются на базальной мембране клубочков.

Клиническая картина. В течении малярии выделяют: инкубационный период; период первичных проявлений - первичную атаку и ранние (эритроцитарные) рецидивы; латентный период; период поздних проявлений - поздние рецидивы; период реконвалесценции.

1.Инкубационный период при тропической малярии составляет 8-16 дней, при 3-дневной и овале-малярии 10-20 дней или 7-14 мес и более, при 4-дневной малярии - 3-6 нед.

2.Период первичных проявлений малярии Начало заболевания обычно острое, возможен непродолжительный продромальный период в течение 3-4 дней в виде недомогания, познабливания, сухости в полости рта. Малярии свойственно приступообразное течение, при этом в первые дни заболевания наблюдается лихорадка неправильного типа - инициальная лихорадка. Малярийный приступ состоит из 3 фаз: озноба (1-3 ч), жара (6-8 ч), пота (2-5 ч). Общая продолжительность приступа - 1-12 ч. Приступы повторяются через день или через 2 дня. Между приступами самочувствие больных удовлетворительное. После 2-4 приступов увеличиваются печень и селезенка. Анемия развивается только на 2-3-й неделе при 3-дневной, овале- и 4-дневной малярии, а при тропической малярии возникает уже после первых приступов. Для острого периода лихорадки характерны герпетические высыпания на губах, крыльях носа.

Период первичных проявлений малярии(10-14 приступов) без специфического лечения сменяется латентным периодом. У более половины из них снова наступают острые проявления малярии - рецидивы.

По времени наступления рецидивы бывают ранние, которые появляются в течение 2-2,5 мес болезни, и поздние, или отдаленные, наступающие через 7-11 мес болезни и позже.

Существенных отличий в клинических проявлениях 3-дневной и овале-малярии нет. Характерен продромальный период: познабливание, головная боль, боли в пояснице и конечностях, субфебрилитет. Иногда отмечают инициальную лихорадку неправильного типа в течение 2-5 дней. К концу первой недели устанавливается чередование малярийных пароксизмов - через день. Как правило, малярийные приступы возникают в дневные часы, после полудня, при овале-малярии - чаще вечером. Селезенка увеличивается обычно после первых пароксизмов, но пальпируют ее к концу первой недели болезни, пальпация болезненна. Печень тоже умеренно увеличена, без существенного изменения ее функциональных показателей.

Тропическая малярия протекает наиболее тяжело - причина 98% всех летальных исходов малярии. Продромальный период отмечают обычно только у неиммунных людей в виде сильной головной боли, миалгий, познабливания, тошноты, рвоты, диареи. Длительность его - от нескольких часов до 2-3 дней. Заболевание начинается остро, несколько дней лихорадка постоянная, позже принимает устойчивый интермиттирующий характер с типичными пароксизмами. Особенность пароксизмов при тропической малярии - малая продолжительность и выраженность озноба. Наблюдают полиморфизм температурных кривых - от типичных пароксизмов через день до ежедневных и даже наступающих дважды в день приступов, возможна постоянная лихорадка.

Через неделю обычно увеличиваются печень и селезенка. Уже после первых приступов наступает анемия, которая при тропической малярии более выраженна. У четверти больных тропической малярией отмечают изменения со стороны сердечно-сосудистой системы: глухость сердечных тонов, тахикардию, гипотонию. Общая продолжительность болезни после однократного заражения при отсутствии лечения - 1-1,5 года.

Прогностически неблагоприятные признаки злокачественной тропической малярии - ежедневная лихорадка при отсутствии апирексии между приступами, сильная головная боль, судороги и нарастающий лейкоцитоз. Самые частые осложнения: малярийная кома, опн, реже - малярийный алгид, гемоглобинурийная лихорадка, разрыв селезенки, отек легких. Осложнения тропической малярии возможны как в первые часы лихорадки, так и на 4-6-е сутки.

Осложнения:

Церебральную малярию (малярийную кому) наблюдают преимущественно у первично заболевших. Отмечают менингеальный симптомокомплекс, патологические сухожильные рефлексы, судороги.

Острая почечная недостаточность . Олигурия и анурия. Удельный вес мочи низкий, отмечаются выраженная протеинурия, цилиндрурия, пиурия, микрогематурия. В крови повышено содержание азотистых шлаков, креатинина.

Алгидная малярия - инфекционно-токсический шок с явлениями сердечно-сосудистой недостаточности. Пульс нитевидный, АД снижено. Температура тела падает до субнормальных значений. Кожные покровы цианотичны, черты лица заострены. Отмечают непроизвольную диарею. Наступают олигурия и анурия.

Гемоглобинурийная лихорадка - характеризуемое острым внутрисосудистым гемолизом с гемоглобинурией, лихорадкой, гемолитической желтухой, опн.

Разрыв селезенки возникает вследствие быстрого и значительного увеличения селезенки. Признак разрыва - острая боль с симптомами раздражения брюшины и внутреннего кровотечения. В этих случаях показана экстренная операция.

Отек легких часто приводит к летальному исходу, развивается вследствие повышения проницаемости легочных капилляров из-за секвестрации в них лейкоцитов. Этому способствует нерациональное инфузионное лечение, когда для дезинтоксикации вводят излишний объем растворов.

Диагностика

Диагностика малярии основана на клинико-эпидемиологических данных и требует обязательного лабораторного подтверждения. Для диагностики важна клиническая триада:

Правильно чередующиеся типичные лихорадочные приступы; типичный приступ - последовательность фаз «озноб - жар - пот»; увеличение селезенки и печени;

Обнаружение малярийных плазмодиев в крови.

Для подтверждения диагноза малярии необходимы лабораторные исследования препаратов толстой капли и мазков крови. Лабораторное исследование на малярию показано:

Больным, лихорадящим 5 дней и более;

При любом заболевании, сопровождаемом повышением температуры тела, у людей, прибывших в течение последних 3 лет из неблагополучных по малярии стран;

Людям, переболевшим малярией в течение последних 3 лет, при повышении у них температуры тела;

Больным с продолжающимися периодическими подъемами температуры тела, несмотря на проводимое в соответствии с установленным заболеванием лечение;

При повышении температуры тела в течение 3 мес после переливания крови;

При увеличении печени и селезенки, анемии неясной этиологии.

Если первый анализ отрицательный, то исследования крови (мазка и толстой капли) повторяют 2-3 раза с интервалом несколько дней.

Существуют экспресс-методы диагностики тропической малярии, которые основаны обнаружении малярийного антигена иммунохроматографической реакцией. Разработаны методы ПЦР обнаружения в крови ДНК малярийных плазмодиев.

Существуют и серологические методы исследования малярии: РИФ, РНГА и ИФА.

Дифференциальную диагностику малярии проводят с бруцеллезом, тифопаратифозными заболеваниями, гриппом, висцеральным лейшманиозом, лептоспирозом, клещевым спирохетозом, сепсисом, лихорадкой денге, гемолитической болезнью и анемиями.

Лечение

Лечение доброкачественных форм малярии (3-дневной, овале-малярии, 4-дневной) не представляет трудностей. Для их лечения применяют главным образом хлорохин (делагил♠). Схема для взрослых: в 1-й день - 1 г (1 таблетка - 0,25 г), через 6-8 ч еще 0,5 г, на 2-е и 3-и сутки - по 0,5 г (курс - 2,5 г). Детям - по 10 мг/кг с последующим приемом по 5 мг/кг через 6-8 ч, затем по 5 мг/кг в сутки следующие 2 сут (или по 10 мг/кг в сутки в течение 2 сут, в 3-и сутки - по 5 мг/кг); суммарная доза - 25 мг/кг массы тела в течение 3 сут.

При 3-дневной и овале-малярии курс лечения - 3 сут, при 4-дневной - 5 сут. Для радикального лечения вивакс- и овале-малярии применяют гистошизотропные препараты: примахин - по 15 мг в сутки в течение 14 сут или хиноцид - по 30 мг/сут в течение 10 сут.

Большие трудности представляет лечение тропической малярии в связи с широко распространенными резистентными к хлорохину штаммами Plasmodium falciparum. Препарат выбора для лечения устойчивой к хлорохину формы тропической малярии - мефлохин внутрь по 15 мг/кг массы тела в 2-3 приема после еды.

При лечении гемоглобинурийной лихорадки отменяют препараты, вызвавшие гемолиз, назначают глюкокортикоиды. При выраженной анемии вливают кровь или эритроцитарную массу (200-300 мл), раствор глюкозы, натрия хлорида. При анурии проводят перитонеальный диализ или гемодиализ.

Профилактика. Основное звено в системе противомалярийных мероприятий - своевременное выявление и лечение источников инфекции.

Борьбу с переносчиками малярии - комарами проводят с использованием физических, химических и биологических методов, обрабатывают жилые помещения, территории и водоемы. Для защиты от нападения комаров принимают меры, препятствующие проникновению насекомых в жилые помещения, и используют средства индивидуальной защиты, репелленты.

Индивидуальную химиопрофилактику проводят неиммунным людям, временно находящимся в эндемичных по тропической малярии регионах. При устойчивых к хлорохину штаммах Plasmodium falciparum используют мефлохин по 250 мг 1 раз в неделю (за неделю до выезда и 4 нед после отъезда, курс - не более 4 мес).

Массовую сезонную химиопрофилактику проводят населению активных очагов 3-дневной малярии хлорохином: взрослым - по 0,25 мг/кг 1 раз в неделю.

2.Токсоплазмоз.

Трофозоиты размножаются бесполым путем продольным делением или путем эндогонии (внутренним почкованием).

Ооцисты имеют округло-овальную форму, их размеры - 9-11χ10- 14 мкм. В каждой зрелой ооцисте содержится 2 спороциста, в каждой из которых - 4 спорозоита. Ооцисты образуются половым размножением в эпителиальных клетках кишечника окончательного хозяина (семейства кошачьих).

Жизненный цикл токсоплазм состоит из стадий мерогонии, гаметогонии и спорогонии.

Окончательный хозяин (кошки) заражается при поедании мяса, содержащего цистозоиты или трофозоиты, а также при проглатывании ооцист.

В кишечнике кошки оболочка цисты разрушается и цистозоиты внедряются в клетки эпителия, где размножаются путем шизогонии. В результате образуются мерозоиты. Часть мерозоитов, внедряясь в энтероциты, дает начало мужским и женским половым клеткам, которые после трансформации выходят из энтероцитов в просвет кишки.

Мужские клетки (микрогаметоциты) многократно делятся, образуя микрогаметы. Из женских клеток (макрогаметоцитов) формируются макрогаметы. При слиянии образуется зигота, покрывается оболочкой, образуется ооциста, которая с фекалиями попадает во внешнюю среду.

Спорогония (созревание ооцист) происходит во внешней среде при температуре воздуха 4-37 °C и хорошей влажности, продолжается от 2 дней до 3 нед. Зрелые ооцисты устойчивы к неблагоприятным факторам и существуют во внешней среде 1,5 года.

Инвазирование промежуточных хозяев, в том числе и человека, происходит:

Ооцистами при несоблюдении правил личной гигиены;

Цистозоитами или трофозоитами при употреблении в пищу недостаточно термически обработанного мяса и яиц;

Трансплацентарно (внутриутробно) тахизоитами (трофозоитами).

По мере формирования иммунного ответа количество токсоплазм (тахизоитов), циркулирующих в крови, уменьшается. В дальнейшем они полностью исчезают из крови, проникая внутрь клеток, где трансформируются в медленно размножающиеся брадизоиты (цистозоиты). Эти внутриклеточные цисты (псевдоцисты) достигают размеров 200 мкм, локализуются преимущественно в головном мозге и скелетных мышцах. Формирование цист начинается через 9 дней после заражения.

Эпидемиология

Окончательные хозяева Toxoplasma gondii - представители кошачьих, выделяющие с фекалиями во внешнюю среду ооцисты возбудителей, промежуточные - более 300 видов млекопитающих, включая человека, более 60 видов птиц, некоторые виды рыб.

Основной путь заражения человека - алиментарный. Возможен гемоконтактный путь (у ветеринарных работников, работников цехов мясопереработки), редко - трансфузионный, при трансплантации органов инфицированного донора. Ведущие факторы передачи: мясные продукты, свежие овощи и фрукты, непастеризованное молоко и молочные продукты. Дети младшего возраста легко инфицируются при контакте с почвой и песком, загрязненными фекалиями кошек.

Второй путь передачи - трансплацентарный.

Этиология и патогенез

В течении токсоплазмоза выделяют 2 стадии: острую и хроническую. Ворота инфекции - органы пищеварения. Внедрение возбудителя происходит в тонкой кишке, преимущественно в нижних его отделах, где возникает воспаление.

Возбудители проникают в мезентериальные лимфатические узлы, развивается специфический мезаденит. Преодолевая этот барьер, токсоплазмы гематогенно и лимфогенно диссеминируют и внедряются в головной мозг, поперечно-полосатую мускулатуру, печень, развивается воспаление с образованием гранулем. Пролиферация токсоплазм сопровождается выделением токсинов и аллергенов, приводящих к гиперсенсибилизации замедленного типа.

При адекватном иммунном ответе большинство трофозоитов (90%) погибает, остальные, внедрившись в клетки, трансформируются в брадизоиты и формируют цисты.

Клиническая картина

Инкубационный период продолжается около 2 нед. Острая стадия у иммунокомпетентных протекает в манифестной и субклинической формах, хроническая - в латентной и манифестной.

Острая стадия приобретенного токсоплазмоза у больных без иммунодефицита протекает, как правило, в латентной форме. Клинически заболевание часто не проявляется.

Манифестную форму острой стадии приобретенного токсоплазмоза встречают реже. Она характеризуется постепенным началом, развитием шейного или аксиллярного лимфаденита. Иногда заболевание начинается с озноба, повышения температуры тела более 38,5 °C, головных болей, миалгий, явлений острого энтерита или гастроэнтерита. К концу первой недели болезни увеличиваются печень и селезенка. Развивается острый хориоретинит - внезапное выпадение части поля зрения.

Со второй недели болезни значительно уменьшается общая интоксикация, исчезает диарейный синдром, прогрессируют признаки поражения ода, ссс, РЭС.

На 3-4-й неделе часто купируется синдром общей интоксикации, значительно менее выраженны артралгии и миалгии, из периферической крови исчезают мононуклеары. Однако у больных сохраняются лимфаденопатия и гепатолиенальный синдром.

Выделяют лимфаденопатическую, висцеральную, церебральную и глазную формы токсоплазмоза. У иммунокомпетентных больных острая стадия в подавляющем большинстве случаев (95-99%) переходит в латентную форму хронической стадии, которая характеризуется формированием нестерильного иммунитета с пожизненной персистенцией токсоплазм в организме без органной патологии.

При действии различных иммуносупрессирующих факторов латентная форма хронической стадии может перейти в манифестную. Манифестная форма хронической стадии токсоплазмоза характеризуется клинически выраженными или стертыми обострениями и ремиссиями.

Кальцификаты в веществе головного мозга (особенно в сосудистых сплетениях) выявляют у трети больных, очаги хориоретинита - у 25% больных.

При заражении женщины во время беременности ребенок рождается с врожденным токсоплазмозом в результате трансплацентарной передачи возбудителей.

Клинически выраженный токсоплазмоз при рождении наблюдают у 30% детей, заразившихся внутриутробно. У остальных - асимптомные и стертые формы, которые клинически проявляются в любой момент после рождения, как правило, через месяцы и годы.

Стадии болезни сменяют одна другую. Вначале наблюдают генерализацию процесса, затем развивается менингоэнцефалит, после которого остаются постэнцефалические нарушения.

Манифестная форма острой стадии врожденного токсоплазмоза проявляется лихорадкой, выраженной интоксикацией, симптомами энцефалита, увеличением печени, селезенки, пневмонией, желтухой, макулопапулезной сыпью и поражением глаз (центральным хориоретинитом).

Диагностика

Ведущая роль в диагностике токсоплазмоза принадлежит лабораторным и аллергологическим методам исследований. На основании результатов серологических исследований (ИФА) определяют факт зараженности пациента токсоплазмами (IgG). Обнаружение IgM свидетельствует об острой стадии как приобретенного, так и врожденного токсоплазмоза. Внутрикожную пробу на гиперчувствительность проводят нативным или рекомбинантным токсоплазмином. Проба положительна при образовании на месте инъекции участка гиперемии диаметром более 10 мм. Иногда для обнаружения и идентификации Toxoplasma gondii выполняют биопробу на лабораторных животных.

Дифференциальную диагностику в острой стадии токсоплазмоза проводят с инфекционным мононуклеозом, цигомегаловирусной инфекцией, туберкулезом, туляремией, острым лейкозом, лимфогранулематозом.

Поражения плода при токсоплазмозе схожи с таковыми при цитомегаловирусной инфекции, краснухе, герпетической инфекции, сифилисе, листериозе.

При дифференциальной диагностике обострений хронической стадии необходимо исключить начальные проявления ВИЧ-инфекции, системные заболевания соединительной ткани, заболевания крови, туберкулез, хламидиоз, микоплазмоз.

Лечение

В лечении острой стадии приобретенного токсоплазмоза наиболее эффективна комбинация пириметамина с сульфадоксином. Альтернатива - доксициклин в комбинации со спирамицином.

Пириметамин внутрь: взрослым в течение первых 3 сут - по 75 мг в сутки в 2 приема, затем по 25 мг в сутки на протяжении 4 сут; детям - в первые 3 сут в дозе 2 мг/кг в сутки в 2 приема, в последующие 4 сут - по 1 мг/кг массы тела в сутки.

Патогенетическое лечение - антигистаминные и десенсибилизирующие средства.

Лечение острой стадии приобретенного токсоплазмоза у беременных направлено, прежде всего, на профилактику врожденного токсоплазмоза. Для антенатальной профилактики врожденного токсоплазмоза рекомендуют спирамицин (не ранее 12-й недели гестации) в разовой дозе 1,5-3 млн ME каждые 8 ч на протяжении 7 сут.

Диспансерное наблюдение необходимо больным с острой стадией и манифестной формой хронической стадии токсоплазмоза, больным СПИДом (ВИЧ-инфекцией), серопозитивным по токсоплазмозу.

Профилактика. Для профилактики врожденного токсоплазмоза всех женщин, планирующих беременность, следует обследовать с определением в крови специфических антител (IgM и IgG) к токсоплазмам. При отрицательных результатах необходимо в течение всего периода беременности соблюдать правила:

Избегать любого контакта с животными семейства кошачьих;

Тщательно мыть руки после контакта с землей и сырым мясом;

Не употреблять сырые или полусырые мясные блюда, не дегустировать мясной фарш;

Тщательно мыть овощи, фрукты и огородную зелень, обдавая их кипятком;

Каждые 3 мес необходимо серологическое исследование на токсоплазмоз.

Определенное значение в профилактике токсоплазмоза имеет уничтожение грызунов, мух и тараканов - механических переносчиков ооцист.

Малярия (англ. malaria; франц. paludisme) - острая антропонозная трансмиссивная протозойная болезнь с трансмиссивным механизмом заражения, характеризующаяся характеризующееся выраженными симптомами интоксикации, циклическим течением с чередованием приступов лихорадки и периодов апирексии, увеличением селезенки и печени, развитием гемолитической анемии при проградиентном течении, рецидивами болезни.

Код по МКБ-10

B50 Малярия вызванная Plasmodium falciparum

B51 Малярия вызванная Plasmodium vivax

B52 Малярия вызванная Plasmodium malariae

B53.0 Малярия, вызванная Plasmodium ovale

При малярии возможны различные механизмы передачи инфекции:

Трансмиссивный механизм передачи (при укусе комара)

Вертикальный механизм передачи передачи

Парентеральный механизм передачи

Условия распространения малярии

Для распространения малярии в определенном регионе (стране, крае, области) необходимы следующие условия:

Весь ареал распространения малярии на земном шаре (между 45° с. ш. и 40° ю. ш. до 64° с. ш. и 45° ю. ш. в разные годы) занимает малярия-vivax. Ареалы малярии-falciparum и малярии-malariае несколько меньше вследствие необходимой более высокой температуры для эффективной спорогонии; ареал малярии-ovale располагается в двух, не связанных территориально между собой, регионах: тропической Африке и государств западной части Тихого океана (Индонезия, Вьетнам, Филиппины, Новая Гвинея и др.). В горных странах очаги малярии могут сформироваться до высот 1000 м в зоне умеренного климата и до 1500-2500 м в зоне субтропиков и тропиков, причем на больших высотах (1000-1500 м и выше) встречаются очаги только малярии-vivax.

Восприимчивость к малярии всеобщая. Исход заражения после попадания возбудителя в кровоток и клиническое течение болезни определяются индивидуальным иммунологическим статусом, активностью факторов неспецифической врожденной резистентности, напряженностью постинфекционного иммунитета, а для новорожденных - уровнем специфических антител класса G, полученных от матери. Исключение составляют коренные жители Западной Африки и Новой Гвинеи, в большинстве своем невосприимчивые к заражению Pl. vivax, что связано с генетически детерминированным отсутствием у них эритроцитарных изоантигенов группы Даффи, выполняющих функцию рецепторов для мерозоитов PI. vivax. Соответственно, в этом регионе значительно реже, чем в других регионах тропической Африки, наблюдаются случаи заражения малярией-vivax.

Иммунитет при малярии

Распространенность малярии

Из четырёх видов возбудителей малярии человека наиболее распространён в мире P. vivax. В субтропиках и тропиках в генофонде популяции P. vivax преобладают спорозоиты. вызывающие болезнь после короткой инкубации (10-21 день). На Африканском континенте P. vivax постоянно обнаруживают в странах Восточной Африки у арабов, индийцев, эфиопов, европейцев. В странах Западной Африки, заселённой преимущественно представителями негроидной расы, P. vivax не встречают, что объясняют генетически обусловленной врождённой невосприимчивостью африканских негров к P. vivax [на эритроцитах отсутствует рецептор для мерозоитов P. vivax - изоантигены Даффи (Fy d или Fy b)]. Ареал P. ovale невелик и состоит из двух частей. Основная, африканская часть занимает тропическую Африку от Гамбии на севере до Конго на юге континента. Вторая часть ареала - страны Западной части Тихого океана и Юго-Восточной Азии. Географический ареал тропической малярии достигает 40° северной широты и 20° южной широты P. falciparum обусловливает до 50% заболеваемости малярией в мире. Четырёхдневную малярию в настоящее время встречают в Африке, некоторых районах Центральной и Южной Америки, странах Карибского бассейна. Юго-Восточной Азии.

Легко переносят тропическую малярию также носители аномального гемоглобина S (серповидно-клеточная анемия) и лица с некоторыми другими генетически обусловленными аномалиями гемоглобина и ферментов эритроцитов (дефицит Г-6-ФДГ).

История изучения малярии

Изучение малярии (одной из древнейших болезней человека) неотрывно связано с самой историей развития человеческой цивилизации. Предполагается, что малярия стала распространяться на Земле (из Африканского региона Средиземноморья) около 10 000 лет назад в связи с интенсивным развитием земледелия, торговли, освоением новых земель. В старинных египетских папирусах, китайской древней литературе и канонах («Charaka» и «Sushrutha») классической древнеиндийской медицины («Ayurveda») сохранились до нашего времени описания клиники и эпидемий малярии; уже тогда высказывались предположения о возможной связи развития болезни с укусами комаров. Позже (5-6 вв. до н. э.) древние врачи Греции: Гиппократ, Герадот, Эмпедокл подробно описали клинику малярии. Гиппократу принадлежит заслуга в выделении малярии из группы лихорадочных заболеваний: он предложил выделять 3 формы болезни: «quotidian» (ежедневные приступы), «tertian» (приступы через день) и «quartan» (приступы через 2 дня).

Начало эры научных открытий в изучении малярии связано с 1640 г., когда впервые испанским врачом-конкистадором Хуаном дель Вего (Ниап del Vego) для лечения больных малярией был использован настой коры хинного дерева, ранее использовавшийся индейцами Перу и Эквадора как противолихорадочное средство. Заслуга в названии болезни «малярия» (итал. «mal aria» - плохой воздух) принадлежит итальянцу Lancisi (1717), который связывал заражение людей малярией через «ядовитые» испарения из болот. В 1880 г. французский врач A. Laveran, работая в Алжире, подробно описал морфологию возбудителя малярии. В 1897 г. английским военным врачом Рональдом Россом (Ronald Ross) в Индии был установлен трансмиссивный механизм передачи малярии.

В настоящее время малярия является одной из серьезнейших проблем здравоохранения для более 100 стран Африки, Азии и Южной Америки, около половины населения Земли живут в условиях риска заражения малярией. Практически во всех странах Европы и Северной Америки ежегодно регистрируют сотни завозных случаев малярии среди людей, прибывших из регионов, где она распространена, растет число случаев так называемой аэропортной малярии. По данным ВОЗ, ежегодно в мире заболевает малярией 200-250 млн человек, не менее 80% всех случаев малярии регистрируют в странах Африки, расположенных к югу от Сахары. Каждый год от малярии умирает от 1 до 2 млн человек, в основном детей в возрасте до 5 лет. Социальные и экономические потери только в Африке оценивают в 2 миллиарда долларов США в год. С 1998 г. под эгидой ВОЗ, Всемирного банка, ЮНИСЕФ реализуется научно-практическая программа (Roll Back Malaria Initiative) no контролю за малярией (в основном в развивающихся странах мира). Время действия программы рассчитано до 2010-2015 гг. Активно ведутся разработки по созданию эффективной противомалярийной вакцины, однако для этого потребуется как минимум еще 10-15 лет. Поиск, разработка и совершенствование препаратов для лечения малярии являются одной из приоритетных программ ВОЗ, различных фармацевтических компаний, научно-исследовательских институтов во всем мире. В последние годы в России в результате роста миграционных процессов, интенсивного развития международного туризма отмечено увеличение завозных случаев малярии.

Причины малярии

Название болезни «малярия» фактически обобщает четыре отдельных протозойных заболевания, обусловленных соответственно четырьмя видами возбудителей.

Возбудители малярии

В большинстве отечественных изданий (учебников, руководств, справочников) сохраняются прежние названия форм малярии: тропическая малярия (малярия-falciparum), трехдневная малярия (малярия-vivax), овале-малярия (малярия-ovale) и четырехдневная малярия (малярия-malariae).

Каждой из четырех форм малярии характерны свои клинические, патогенетические и эпидемиологические особенности. Важнейшее место занимает малярия-falciparum, составляющая 80-90% от всех случаев малярии в мире, возбудитель которой относится к особому подроду (Laverania). Только малярия-falciparum может протекать злокачественно, приводя к летальному исходу.

Возбудители малярии в процессе жизнедеятельности проходят следующий цикл развития со сменой хозяев:

• бесполое развитие (шизогония) протекает в организме промежуточного хозяина - человека;
• половое развитие (спорогония) проходит в организме окончательного хозяина - самки комара рода Anopheles.

Увеличение печени и селезёнки вначале обусловлено застойными явлениями в органах, но вскоре в них происходит лимфоидная и ретикулоэндотелиальная гиперплазия. В результате гемолиза эритроцитов, а также поражения гепатоцитов развивается желтуха. Уменьшение всасывания углеводов и торможение глюконеогенеза в печени вызывает гипогликемию. Активация анаэробного гликолиза приводит к накоплению лактата в крови, цереброспинальной жидкости и возникновению лактат-ацидоза, что служит одной из причин тяжёлого течения тропической малярии.

Малярийная инфекция способна дезорганизовать иммунный ответ хозяина, что запускает каскад иммунопатологических реакций. Фиксация иммуноглобулинов и комплемента на базальных мембранах клубочков вызывает острую нефропатию. Нефротический синдром, развивающийся у больных четырёхдневной малярией, относят к иммунокомплексным гломерулопатиям.

Жизненный цикл всех возбудителей малярии

Жизненный цикл всех возбудителей малярии включает двух хозяев: человека (шизогония - бесполый цикл развития) и комаров рода Anopheles (спорогония - половой цикл развития).

Внедренные со слюной комара в организм человека спорозоиты очень быстро (в течение 15-30 минут) с кровотоком попадают в печень, где активно проникают в гепатоциты, не повреждая их. Спорозоиты Pl. falciparum, Pl. malariae и тахиспорозоиты Pl. vivax и Pl. ovale немедленно начинают ЭЭШ с образованием большого количества экзоэритроцитарных мерозоитов (до 40 000 из одного спорозоита при малярии-falciparum). Гепатоциты разрушаются, и мерозоиты снова попадают в кровоток с последующим быстрым (в течение 15-30 минут) внедрением в эритроциты. Длительность ЭЭШ при малярии-falciparum обычно составляет 6 дней, при малярии-vivax - 8 дней, при малярии-ovafe - 9 дней, при малярии-malariae - 15 дней.

Стадия спячки

При малярии-vivax и малярии-ovale брадиспорозоиты, внедрившиеся в гепатоциты, превращаются в неактивные формы - гипнозоиты, которые могут оставаться без деления в течение нескольких месяцев или даже лет до последующей реактивации (деление и образование мерозоитов). Таким образом, с гипнозоитами связаны характерные только для этих форм малярии длительная инкубация (до 3-10 месяцев и более) и развитие отдаленных экзоэритроцитарных рецидивов.

Эритроцитарная шизогония

Особенности цикла эритроцитарной шизогонии и основные патогенетические механизмы развития тяжелых и осложненных форм малярии-falciparum:

• скопление (секвестрация) инвазированных эритроцитов, содержащих взрослые трофозоиты (со стадии амебовидного трофозоита), шизонтов в сосудах внутренних органов, преимущественно головного мозга, а также почек, печени, кишечника, костного мозга, плаценты и др.;
• формирование так называемых розеток, состоящих из инвазированных и непораженных эритроцитов;
• развитие нарушений микроциркуляции, гипоксии тканей, метаболического ацидоза (значительное накопление молочной кислоты);
• активация МФС (преимущественно Th-1-иммунный ответ) с повышенным синтезом а-фактора некроза опухоли, у-интерферона, интерлейкина-1 и других цитокинов, повреждающих эндотелий сосудов и вызывающих адгезию эритроцитов к эндотелию кровеносных сосудов.

В последние годы рассматривается особая роль повышенного синтеза оксида азота (NО) клетками эндотелия сосудов головного мозга в развитии церебральной формы малярии-falciparum.

Возникновение лихорадочных пароксизмов при малярии обусловлено гемолизом эритроцитов, выходом мерозоитов в плазму, разрушением части из них (другая часть мерозоитов снова внедряется в эритроциты), активацией МФС и повышенным синтезом интерлейкина-1, -6, а-фактора некроза опухоли и других эндогенных пирогенов (провоспалительных цитокинов), оказывающих воздействие на центр терморегуляции гипоталамуса.

При наличии в крови одной генерации плазмодиев с первых дней болезни возникают правильно чередующиеся пароксизмы. Часто при малярии-falciparum и малярии-vivax (в гиперэндемичных регионах с интенсивной передачей малярии) у неиммунных лиц наблюдается инициальная (начальная) лихорадка, связанная с развитием в эритроцитах больных сразу нескольких генераций возбудителей с разным по времени окончанием цикла развития, что приводит к наслоению приступов, сглаживанию периода апирексии, искажению типичного пароксизма.

Увеличение печени и селезенки при всех формах малярии связано с их значительным кровенаполнением, отеком, гиперплазией МФС.

Стадия гаметоцитогонии является как бы ответвлением от стадии ЭШ. Часть мерозоитов (генетически детерминированный процесс) вместо того, чтобы после внедрения в эритроцит снова повторить бесполый цикл развития, превращается в половые формы - гаметоциты (мужские и женские).

Особенности стадии гаметоцитогонии при малярия-falciparum:

• гаметоциты появляются в периферической крови не ранее 10-12 дня болезни;
• гаметоциты, накапливаясь в течение болезни, могут длительно циркулировать в кровотоке (до 4-6 недель и более).

При других формах малярии (vivax, ovale, malariae) гаметоциты могут определяться в периферической крови с первых дней болезни и быстро (в течение нескольких часов - дней) погибают.

P. falciparum живут в организме человека (без лечения) до 1,5 лет, P. vivax и P. ovale - до 3 лет, P. malariae - многие годы, иногда пожизненно.

Формы

По рекомендации ВОЗ малярия делится на неосложнённую, тяжёлую и осложнённую. Злокачественные формы малярии и осложнения характерны в основном для инфицирования P. falciparum. Болезнь, вызванная P. vivax, P. ovale и P. malariae, как правило, имеет доброкачественное течение.

Трёхдневная малярия

Инкубационный период трехдневной малярии составляет от 10-21 дня до 6-14 мес. Продромальные симптомы малярии перед первичным малярийным приступом наблюдают редко, но они часто предшествуют рецидивам и выражаются чувством общего недомогания, слабостью, разбитостью, болями в поясничной области, конечностях, незначительным подъёмом температуры тела, ухудшением аппетита, головной болью. Продолжительность продромального периода в среднем составляет 1-5 дней.

Овале-малярия

По многим клинико-патогенетическим признакам овале-малярия сходна с трёхдневной vivax-малярией. Инкубационный период овале-малярии 11-16 дней. При овале-малярии наблюдают склонность возбудителя к первичной латенции. При этом длительность инкубационного периода может растянуться на 2 мес-2 года и более. Симптомы малярии заключаются в интермиттирующей трёхдневной лихорадке, реже она бывает ежедневной. Лихорадочные приступы чаще возникают в вечерние часы, а не в первой половине дня, как это свойственно другим формам малярии. Овале-малярию характеризует преимущественно лёгкое течение с небольшим количеством пароксизмов, протекающих без выраженного озноба и с менее высокой температурой на пике приступов. Характерно, что пароксизмы при первичной атаке очень часто прекращаются спонтанно. Это объясняется быстрым формированием стойкого иммунитета. Если не проводится лечение гистошизотропными препаратами, возможны 1-3 рецидива с межрецидивным интервалом от 17 дней до 7 мес.

Четырёхдневная малярия

Тропическая малярия

Наиболее тяжёлая форма малярийной инфекции. Инкубационный период составляет 8-16 дней. В конце его у части неиммунных лиц отмечают продромальные симптомы малярии продолжительностью от нескольких часов до 1-2 дней: недомогание, слабость, разбитость, ломота в теле, миалгия и артралгия, головная боль. У большинства больных тропическая малярия начинается остро, без продромального периода, с подъёма температуры тела до 38-39 °С. Если в инфицированном организме у нескольких генераций P. falciparum циклы эритроцитарной шизогонии заканчиваются не одновременно, клинически это часто выражается отсутствием циклической периодичности лихорадочных приступов. Приступы, протекающие с поочерёдной сменой фаз, начинаются с озноба продолжительностью от 30 мин до 1 ч. В этот период кожные покровы при осмотре бледные, холодные на ощупь, нередко с шероховатостью по типу «гусиной кожи». Озноб сопровождается подъёмом температуры тела до 38-39 °С. С прекращением озноба наступает вторая фаза пароксизма - жар. У больных возникает лёгкое ощущение тепла, иногда они испытывают чувство истинного жара. Кожные покровы становятся горячими на ощупь, лицо гиперемировано. Продолжительность этой фазы около 12 ч, её сменяет слабо выраженная потливость. Температура тела падает до нормальных и субнормальных цифр и через 1-2 ч повышается снова. В некоторых случаях начало тропической малярии сопровождают тошнота, рвота, диарея. Иногда регистрируют катаральные симптомы малярии со стороны верхних дыхательных путей: кашель, насморк, боли в горле. В более поздние сроки наблюдают герпетические высыпания на губах и крыльях носа. В острой стадии у больных отмечают гиперемию конъюнктивы, при тяжёлом течении заболевания её могут сопровождать петехиальные или более крупные субконъюнктивальные кровоизлияния.

В период разгара тропической малярии озноб менее выражен, чем в первые дни болезни, его продолжительность составляет 15-30 мин. Лихорадка продолжается сутками, периоды апирексии регистрируют редко. При лёгком течении болезни температура тела на пике достигает 38,5 °С, продолжительность лихорадки 3-4 дня; при средней степени тяжести - соответственно 39,5 °С и 6-7 дней. Тяжёлое течение болезни характеризуется повышением температуры тела до 40 °С и выше, а продолжительность её составляет восемь и более дней. Длительность отдельных пароксизмов (а по существу наслоение нескольких) при тропической малярии доходит до 30-40 ч. Преобладает неправильный тип температурной кривой, реже наблюдают ремиттирующий, изредка - интермиттирующий и постоянный типы.

Увеличение печени обычно определяют на 3 день болезни, увеличение селезёнки - также с 3 дня, но его регистрируют чаще только перкуторно; чёткая пальпация становится возможной лишь на 5-6 день. При УЗИ органов брюшной полости увеличение размеров печени и селезёнки определяют уже на 2-3 день после того, как возникли клинические проявления тропической малярии. Нарушения пигментного обмена наблюдают только у больных с тяжёлым и реже среднетяжёлым течением тропической малярии. Более чем трёхкратное повышение активности аминотрансфераз в сыворотке расценивают как показатель неблагоприятного прогноза. К метаболическим нарушениям при тропической малярии относят изменения в системе гемостаза и гипогликемию. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы имеют функциональный характер, выражаются тахикардией, приглушённостью сердечных тонов, гипотонией. Изредка выслушивают преходящий систолический шум на верхушке сердца. При тяжёлой форме болезни отмечают изменения на ЭКГ в виде деформации конечной части желудочкового комплекса: уплощение и обратную конфигурацию зубца Т, снижение сегмента ST. Одновременно снижается вольтаж зубцов R в стандартных отведениях. У больных с церебральной формой изменения зубца Р имеют тип P-pulmonale.

При тропической малярии часто наблюдают нарушения со стороны ЦНС, связанные с высокой лихорадкой и интоксикацией: головную боль, рвоту, менингизм, судороги, сонливость, иногда делириоподобный синдром, но сознание больного сохранено.

Характерные признаки среднетяжёлой и тяжёлой малярийной инфекции - гемолитическая анемия и лейкопения, в лейкоцитарной формуле отмечают эозино- и нейтропению, относительный лимфоцитоз. При тяжёлых формах болезни возможен нейтрофильный лейкоцитоз; СОЭ постоянно и значительно повышена. Тромбоцитопения - признак, типичный для всех видов малярии. Как и при других инфекционных болезнях, у больных наблюдают преходящую протеинурию.

Рецидивирующее течение тропической малярии обусловлено либо неполноценным этиотропным лечением, либо наличием резистентности P. falciparum к используемым химиопрепаратам. Естественное течение тропической малярии с благоприятным исходом продолжается не более 2 нед. При отсутствии этиотропной терапии через 7-10 дней возникают рецидивы.

Тяжёлые поражения ЦНС при тропической малярии объединены под названием «церебральная малярия», её основной признак - развитие коматозного состояния. Малярийная кома бывает осложнением первичной, повторной и рецидивирующей малярии, но чаще её наблюдают при первичной малярии, преимущественно у детей, беременных и у лиц молодого и среднего возраста.

Церебральная форма - наиболее частое осложнение тяжелого течения малярия-falciparum. В современных условиях церебральная форма развивается в 10% всех случаев малярии-falciparum в мире, и 60- 80% всех летальных исходов болезни связано именно с данным осложнением. Церебральная форма может развиться с первых дней, но чаще регистрируется на 2-й неделе заболевания на фоне отсутствия специфической или неадекватно проводимой терапии. Летальный исход может наступить в течение 1-2 суток. В клинической картине церебральной малярии выделяют три периода: оглушение, сопор и истинную кому.

Стадия оглушения характеризуется психической и физической вялостью пациента, быстрым истощением. Он ориентируется во времени и пространстве, но в контакт вступает неохотно, отвечает на вопросы односложно, быстро утомляется. Сухожильные рефлексы сохранены.

Стадия сопора выражается глубокой прострацией больного с редкими проблесками сознания. Возможны атаксия, амнезия, судороги, иногда эпилептиформного характера. Роговичные рефлексы сохранены, зрачки нормальные. Сухожильные рефлексы повышены, возникают патологические рефлексы.

При церебральной малярии возможно развитие психозов как следствий дистрофических изменений в паренхиме мозга. В остром периоде психозы протекают в виде делирия, аменции, эпилептических припадков, маниакальных состояний. Для постмалярийных психозов характерны депрессия, психическая слабость, истерия, шизофреноподобные синдромы, у детей - временная задержка психического развития. Иногда наблюдают отдалённые последствия церебральной малярии: гемиплегию, атаксию, очаговую симптоматику со стороны черепных нервов, экстрапирамидные нарушения, моно- и полиневриты.

Развитие острой почечной недостаточности обычно наблюдается при злокачественном, осложненном течении малярии-falciparum. Характерно развитие олигурии и анурии с нарастанием в крови креатинина, мочевины, в анализе мочи определяются выраженная протеинурия, цилиндрурия, пиурия, микрогематурия.

Нефротический синдром - характерное осложнение малярии-malariae, отличается медленным, неуклонно прогрессирующим течением, сопровождается отеками, артериальной гипертензией, протеинурией, развитием почечной недостаточности.

Острый отёк лёгких у больных тропической малярией часто приводит к летальному исходу. Механизм этого тяжелейшего осложнения окончательно не изучен. Отёк лёгких бывает спровоцирован избыточной регидратацией, однако он может развиться и на фоне нормального давления в малом круге кровообращения. В настоящее время большинство исследователей рассматривают острую дыхательную недостаточность при тропической малярии как проявление респираторного дистресс-синдрома взрослых.

Редкое, но грозное осложнение при любой клинической форме малярии с гиперреактивной спленомегалией или без неё - разрыв селезёнки. Разрыв может быть вызван перекруткой ножки селезёнки с острым застоем крови и развитием субкапсулярной гематомы.

При тропической малярии возможны поражения роговой оболочки глаза, ирит, иридоциклит, помутнение стекловидного тела, неврит зрительного нерва, хориоретинит и кровоизлияния в сетчатку, есть сообщения о параличе глазных мышц, вызванном поражением III, IV и VI пар черепных нервов, о параличе аккомодации.

Рецидивы малярии

Диагностика малярии

Диагностика малярии основывается на эпидемиологических данных (пребывание в очаге малярии, отсутствие или недостаточность химиопрофилактики). на клинической картине болезни (характерные приступы) и подтверждается лабораторными исследованиями.

Диагностика малярии должна учитывать:

• острое начало болезни, выраженные симптомы интоксикации, циклическое течение с чередованием приступов лихорадки и периодов апирексии, увеличение печени и селезенки, развитие прогрессирующей гемолитической анемии;
• данные эпидемиологического анамнеза (пребывание в местности, неблагополучной по малярии, переливание крови, наркомания);

Длительность течения малярии с учетом развития рецидивов при однократном заражении и без адекватной этиотропной терапии

Лабораторная диагностика малярии заключается в микроскопическом исследовании препаратов крови (методы толстой капли и тонкого мазка), окрашенных по Романовскому-Гимзе.

В последние годы в эндемичных очагах для быстрого получения предварительного ответа используют экспресс-тесты (иммунохроматографические методы), основанные на обнаружении специфического белка HRP-2a и фермента pLDH P. falciparum. Испытания одного из известных экспресс-тестов KAT-P.F. («КАТ MEDICAL». ЮАР) показали высокую эффективность и специфичность в отношении P. falciparum. Сопоставление результатов экспресс-теста, микроскопии и ПЦР показало, что его диагностическая эффективность достигает 95-98%. Использование экспресс-тестов позволяет узнавать результат уже через 10 мин. Постановку реакции персонал лаборатории может освоить за 1-2 ч. Экспресс-методы дают возможность осуществлять самодиагностику людям, живущим или путешествующим в эндемичных регионах, их можно проводить в полевой обстановке. В России экспресс диагностика малярии пока ограничена отдельными клиническими исследованиями.

Этиотропное лечение

Применяемые в настоящее время препараты относят к шести группам химических соединений: 4-аминохинолинам (хлорохин - делагил, хлорохина фосфат, нивахин), хинолинметанолам (хинин - хинин дигидрохлорид, хинин сульфат, хинимакс, мефлохин), фенантренметанолам (халфан, галофантрин), производным артемизинина (артесунат, артеметер, артеэтер), антиметаболитам (прогуанил), 8-аминохинолинам (примахин, тафенохин). Кроме того, применяют комбинированные противомалярийные препараты: саварин (хлорохин + прогуанил), маларон (атовахон + прогуанил), коартем или риамет (артеметер + люмефантрин).

Для радикального излечения (предупреждение отдалённых рецидивов) при малярии, вызванной P. vivax или P. ovale, по окончании курса хлорохина применяют тканевый шизонтоцид - примахин. Его принимают в течение 14 дней в дозе 0,25 мг/кг (основания) в сутки. Штаммы P. vivax, резистентные к примахину (так называемые штаммы типа Чессон), встречаются на островах Тихого океана и в странах Юго-Восточной Азии. В этих случаях одна из рекомендуемых схем - приём примахина в дозе 0,25 мг/кг в сутки в течение 21 дня.

При обнаружении P. falciparum в крови неиммунных лиц в случаях нетяжёлого течения препараты выбора, в соответствии с рекомендациями ВОЗ, - мефлохин и производные артемизинина (артеметер, артесунат, артеэтер); можно использовать также галофантрин. При отсутствии мефлохина и галофантрина и/или наличии противопоказаний к использованию этих препаратов назначают хинин в комбинации с антибиотиками (тетрациклин, доксициклин). Тетрациклин принимают по 0,5 г два раза в сутки в течение 7-10 дней; его можно заменить доксициклином в суточной дозе 0,1 г, длительность приёма 7-10 дней. В регионах, где P. falciparum резистентны к мефлохину и хинину, для лечения неосложнённой тропической малярии рекомендуют использовать комбинацию мефлохина с препаратами артемизинина (артес}нат, артеметер). Эффективно лечение неосложнённой тропической малярии комбинацией фансидара и артесуната. Препараты артемизинина широко используются для лечения полирезистентной тропической малярии в Юго-Восточной Азии, ряде стран Южной Америки и Африки. Они очень быстро действуют как на кровяные стадии, так и на гаметоциты. Однако эти препараты быстро выводятся из организма, поэтому возникают рецидивы малярии. Более целесообразно назначать их в комбинации с мефлохином в следующих дозах:

• артесунат: 4 мг/кг два раза в сутки в течение 3 дней; мефлохин: 15 мг/кг однократно на 2-й день или в дозе 25 мг/кг в два приёма на 2-й и 3-й день;
• артеметер: 3,2 мг/кг один раз в сутки в течение 3 дней; мефлохин: 15 мг/кг однократно на 2-й день или в дозе 25 мг/кг в два приёма на 2-й и 3-й день.

Схемы лечения неосложнённой малярии

Когда не установлен вид возбудителя, лечение рекомендуют проводить по схемам лечения тропической малярии. При появлении у пациента рвоты ранее чем через 30 мин после приёма внутрь назначенного противомалярийного препарата следует повторно принять ту же дозу. Если рвота возникла через 30-60 мин после приёма таблеток, то дополнительно назначают половину дозы этого препарата.

Пациентов с тяжёлой формой тропической малярии необходимо госпитализировать в палату интенсивной терапии или реанимационное отделение. Средством выбора для лечения тяжёлой тропической малярии остаётся хинин. При лечении осложнённых форм (церебральная малярия, алгид), первую дозу (7 мг/кг) основания хинина вводят внутривенно в течение 30 мин. Затем вводят ещё 10 мг/кг внутривенно капельно в течение 4 ч. Таким образом, пациент получает 17 мг/кг основания хинина в течение первых 4,5 ч после начала лечения. По другой схеме первоначальную дозу 20 мг/кг основания хинина вводят в течение 4 ч. Обе схемы пациенты переносят удовлетворительно - без сердечно-сосудистых или других нарушений. Поддерживающую дозу 10 мг/кг основания хинина назначают с интервалами 8 ч, длительность введения составляет 1,5-2 ч. Целесообразно комбинировать хинин с тетрациклином (250 мг четыре раза в сутки в течение 7 дней) либо с доксициклином (0,1 г в сутки в течение 7-10 дней). Для лечения детей рекомендуют вводить ударную дозу (15 мг/кг) основания хинина внутривенно капельно в 5% растворе глюкозы в течение 4 ч. Поддерживающую дозу (10 мг/кг) вводят в течение 2 ч с интервалом в 12 ч. Такую же дозу применяют и при внутримышечном введении, но хинин рекомендуют разводить в пять раз в дистиллированной воде и распределять на две инъекции в разные ягодицы.

В качестве альтернативного препарата для лечения осложнённой формы тропической малярии используют артеметер в суточной дозе 3,2 мг/кг в первый день лечения. В последующие шесть дней его вводят в дозе 1,6 мг/кг внутримышечно в комбинации с одной дозой мефлохина.

Пациентам с тяжёлыми и осложнёнными формами малярии назначают интенсивную патогенетическую терапию. При проведении регидратации следует опасаться отёка лёгких и мозга, однако не менее опасно и состояние гиповоле-мии. При безуспешной регидратации у таких пациентов возможны недостаточность тканевой перфузии, ацидоз, гипотензия, шок и почечная недостаточность. Развивающаяся анемия обычно не угрожает жизни пациента, но если гематокрит снижен до 15-20%, то следует перелить эритроцитарную массу или цельную кровь. Переливание свежей цельной крови или концентратов факторов свёртывания и тромбоцитов применяют при ДВС-синдроме. При гипогликемии следует прибегнуть к внутривенному введению 40% раствора глюкозы.

Основу лечения при отёке мозга составляют дезинтоксикация, дегидратация, борьба с гипоксией мозга и дыхательными расстройствами (оксигенотерапия, ИВЛ). По показаниям вводят противосудорожные средства. Опыт лечения церебральной малярии доказал неэффективность и даже опасность применения осмотических диуретиков: декстранов с низкой молекулярной массой; адреналина; простациклина; пентоксифиллина; циклоспорина; гипериммунных сывороток. Не рекомендуют также проводить гипербарическую оксигенацию.

При развитии острой почечной недостаточности или острой почечно-печёночной недостаточности суточную дозу хинина следует уменьшать до 10 мг кг из-за возможной кумуляции препарата и вводить растворы со скоростью 20 капель в минуту. В начальном периоде острой почечной недостаточности проводят форсированный диурез, а при отсутствии эффекта и нарастании азотемии - гемодиализ или перитонеальный диализ, обычно дающие хороший результат. При развитии гемоглобинурийной лихорадки отменяют препарат, вызвавший гемолиз. При необходимости его заменяют другим противомалярийным лекарствам, одновременно назначают глюкокортиконды (преднизолон 1-2 мг/кг), дезинтоксикационную терапию.

При разрыве селезёнки, развивающемся обычно в случаях быстрого и значительного увеличения органа, показано экстренное хирургическое вмешательство.

Для лечения рецидивов тропической малярии подбирают ранее не применявшийся препарат либо используют прежний, но в комбинации с другими противомалярийными лекартсвами. Гаметоносительство устраняют примахином в течение 1-3 дней в обычных терапевтических дозах.

Эффективность этиотропного лечения малярии у больных малярией оценивают по трем параметрам: ранняя неэффективность (РН), поздняя неэффективность (ПН) и эффективное лечение.

После приема противомалярийного препарата у больного может быть рвота (особенно у детей). Необходимо помнить, что если рвота возникла менее чем через 30 минут после приема препарата, то следует повторно принять ту же дозу, через 30-60 минут - половину используемой дозы препарата.

Оценка эффективности лечения малярии (ВОЗ, 1996)

Радикальное лечение малярии

Радикальное лечение малярии проводят одновременно с купирующей или сразу после нее.

1. Для профилактики экзоэритроцитарных рецидивов малярии-vivax и малярии-ovale с целью воздействия на гиптозоиты назначают примахин (Primaquine) по 45 мг (27 мг основания) в день (3 табл.) - курс 14 дней или 6 табл. - 1 раз в неделю - 6-8 недель (при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). Проходит клиническое испытание препарат тафенохин (Tafenoquine) - аналог примахина, но с более высокой клинической эффективностью и меньшей частотой побочных реакций.
2. Для исключения передачи малярии-falciparum (путем воздействия на гаметоциты) используют примахин (Primaquine) по 45 мг (27 мг основания) в день (3 табл.) - 3 дня. Лечение проводится в регионах эндемичных по тропической малярии. При использовании в лечении фансидара больным, перенесшим малярию-fаlсiраrum, примахин не назначают вследствие эффективного воздействия пириметамина (Pyrimethamine) , входящего в состав фансидара, на гаметоциты Pl. falciparum.

Лечение тяжелой и (или) осложненной малярии-falciparum проводят в отделениях интенсивной терапии, реанимации. При невозможности приема препаратов перорально проводят парентеральную терапию одним из указанных ниже препаратов:

• хинин дигидрохлорид (quinine dihydrochloride) - 10-20 мг/кг (до 2,0 г в сутки) в/в в 500 мл 5%-го раствора глюкозы, медленно, 2-3 раза в сутки до выхода больного из тяжелого состояния, затем одним из пероральных препаратов по схеме лечения неосложненной малярия-falciparum;
• в современных условиях для лечения тяжелых форм малярии-falciparum в некоторых странах используют новые препараты растительного происхождения (в России эти препараты не сертифицированы): Artemether (Artenam) - в/м по 160 мг в первый день, затем по 80 мг - 6 дней; Artesunate - в/м (в/в) по 50 мг 2 раза в день - 7 дней; Artemisinine - в/м по 1200 мг - 7 дней.

Проводимое патогенетическое лечение малярии зависит от тяжести течения малярии и развития осложнений. Проводят дезинтоксикационную терапию, коррекцию метаболического ацидоза, гипогликемии, назначают мочегонные, антигистаминные препараты, глюкокортикостероиды (по показаниям), витамины, сердечно-сосудистые и другие препараты. При анурии возможно проведение перитонеального диализа. При лечении гемоглобинурийной лихорадки в первую очередь отменяют препараты, вызвавшие гемолиз, проводят переливание эритроцитарной массы.

Профилактика

ВОЗ осуществляет борьбу с малярией в мире в рамках Программы «Обратить малярию вспять», принятой в 1998 г. В настоящее время для Европейского региона ВОЗ поставила новую цель - ликвидировать трёхдневную малярию (P. vivax) к 2010 г.. а тропическую - к 2015 г. Наиболее важное звено в комплексе мероприятий - своевременное выявление и лечение источников инфекции.

Индивидуальная профилактика малярии при пребывании в эндемичном очаге направлена на профилактику заражения и профилактику малярийного приступа. Профилактика заражения заключается в принятии мер по защите от укусов комаров (использование репеллентов, сеток на окнах и дверях, надкроватных пологов, одежды, закрывающей руки и ноги при пребывании на открытом воздухе в вечернее и ночное время). В соответствии с рекомендациями ВОЗ профилактика малярийного приступа состоит в приеме противомалярийных препаратов, ее рекомендуется проводить только неиммунным лицам, выезжающим в очаги с высоким риском заражения малярией и отсутствием доступной медицинской помощи (удаленность медицинских учреждений, невозможность быстрого исследования крови на малярию).

Необходимость использования, длительность и кратность приема препаратов определяется только после консультации с врачом-инфекционистом. Важно выявить противопоказания для приема химиопрепаратов, наличие тяжелых сопутствующих заболеваний. Беременные неиммунные женщины, дети раннего возраста не должны посещать регионы, эндемичные по малярии.

Учитывая высокую резистентность Pl. falciparum к хлорохину, стандартом для профилактики малярии-falciparum, по рекомендации ВОЗ, в настоящее время является мефлохин (по 250 мг 1 раз в неделю, за 2 недели до выезда в эндемичный регион и в течение 4-х недель после возвращения). Использование других препаратов (доксициклин, хлорохин в сочетании с прогуанилом, атовакин в сочетании с прогуанилом, примахин и другие) определяет врач-инфекционист с учетом эпидемической обстановки в регионе пребывания и других вышеуказанных факторов.

Прогноз

В большинстве случаев смертность обусловлена тропической малярией, а точнее, её церебральной формой, встречаюшейся в 10%) случаев тяжёлого течения falciparum-малярии. Летальные исходы от других видов малярии очень редки. Но и тропическая малярия при своевременной диагностике и правильном лечении малярии заканчивается полным выздоровлением.

В зависимости от вида малярии, наличия или отсутствия осложнений заболевания, стадии цикла развития малярийного плазмодия, наличия устойчивости (резистентности) к противомалярийным препаратам, разрабатываются индивидуальные схемы этиотропной терапии из представленных противомалярийных препаратов.

За больным малярией необходим постоянный и тщательный уход, который уменьшит страдания во время приступов лихорадки. В период озноба необходимо укрыть больного, можно положить грелки к ногам. Во время жара необходимо раскрыть больного, убрать грелки, но не допустить его переохлаждения и сквозняков. При головной боли можно положить холод на голову. После профузного потоотделения поменять белье, дать покой больному.

В помещении, где находится больной, необходимо провести профилактику попадания комаров (использование сеток, инсектицидов) с целью предотвращения распространения малярии.

При появлении осложнений малярии больного переводят в палату или отделение интенсивной терапии.

Диета при малярии

• Межприступный период – диета не прописывается, общий стол №15 с обильным питьем.
• Во время приступа лихорадки – стол №13 с обильным питьем. Стол №13 предусматривает повышение защитных сил организма, питание должно быть частым и дробным.

• нежирные сорта рыбы и мяса, нежирные бульоны,
• вареные яйца,
• кисломолочные продукты,
• протертые рисовая, гречневая и манная каши,
• вареные овощи,
• пшеничный несвежий хлеб, сухарики,
• перетертые мягкие фрукты и ягоды,
• соки, морсы, отвары,
• мед, сахар.

Профилактика малярии

Защита от укусов комаров

• Противомоскитные сетки на окнах и проемах дверей, можно спать под завесой из сетки, заправив ее под матрац.
• Репелленты – химические соединения, отпугивающие комаров, но не убивающие их, которые наносятся на кожу или одежду человека. Бывают различные формы: крема, спреи, аэрозоли, гели и т. п. Используются согласно инструкции.
• Инсектициды – средства для уничтожения комаров. Аэрозолем инсектицида рекомендовано обрабатывать помещения, сетки, пороги. Через полчаса после обработки необходимо проветрить помещение.

Медикаментозная профилактика малярии

Препараты, используемые для профилактики малярии (необходимо начать принимать за 1 неделю до поездки и продолжать 4 – 6 недель после прибытия домой):

• Хлорохин (делагил) 0,5 г взрослым и 5 мг/кг/сут. детям 1 раз в неделю.
• Гидроксихлорохин (плаквенил) 0,4 г взрослым и 6,5 мг/кг детям 1 раз в неделю.
• Мефлохин (лариам) 0,25 г взрослым и 0,05 – 0,25 мг детям 1 раз в неделю.
• Примахин 30 мг взрослым и 0,3 мг/кг детям 1 раз в 48 ч.
• Прогуанил (бигумаль) 0,2г/сут. взрослым и 0,05-0,2 г детям.
• Приметамин(хлоридин) 0,0125 г взрослым и 0,0025 – 0,0125 г детям в сочетании с препаратом дапсон 0,1 г взрослым 1 раз в неделю.

Выявление и эффективное лечение больных малярией

Вакцина против малярии

Что такое малярия на губах и как она проявляется?

Этапами проявления герпеса на губах являются:

• пощипывание;
• формирование пузырьков;
• образование язвочек;
• формирование струпьев;
• заживление.

Формирование пузырьков
На данном этапе начинает развиваться воспалительный процесс. Зоны, в которых ощущалось пощипывание, набухают и на их поверхности образуются мелкие прозрачные пузырьки. Располагаются везикулы плотно друг к другу, формируя небольшие скопления. Эти образования заполнены прозрачной жидкостью, которая по мере их увеличения, становится более мутной. Давление в пузырьках увеличивается, и они становятся очень болезненными. Место локализации пузырьков – верхняя или нижняя губа, а также зоны под носом.

Образование язвочек
Спустя 2 – 3 дня пузырьки с жидкостью начинают лопаться. В этот период больной наиболее заразен, так как в жидкости содержится большое количество вирусов. На месте лопнувшего пузырька формируется язва.

Формирование струпьев
На этой стадии язвы начинают покрываться коричневой коркой. В процесс вовлекаются все зоны поражения, и в течение одного дня на месте пузырьков образуются подсохшие струпья. При удалении корки могут возникать кровоточащие раны, чувство зуда или жжения.

Заживление
В течение 4 – 5 дней происходит заживление ран и восстановление кожных покровов. В процессе отпадания струпа больного может беспокоить несильное шелушение и зуд, что нередко провоцирует пациентов самостоятельно отслаивать корочку язв. Это приводит к тому, что процесс заживления затягивается. Такое вмешательство может привести к присоединению бактериальной инфекции .

Общие проявления герпеса на губах
Наряду с высыпаниями в зоне губ простой герпес первого типа может проявляться ухудшением общего состояния, слабостью, головной болью. Нередко у пациентов увеличиваются лимфатические узлы, расположенные в области нижней челюсти. Также может повышаться температура тела, развиваться боль в мышцах, увеличиваться слюноотделение.

Какие существуют виды малярии?

Видами малярии являются:

• тропическая малярия;
• трехдневная малярия;
• малярия овале;
• четырехдневная малярия.

Заболевание начинается с появления лихорадки, разлитой головной боли и миалгий (сильных болей в мышцах ). Спустя пару дней появляются симптомы токсического синдрома – тошнота, рвота, сниженное артериальное давление . Для тропической малярии характерно появление сыпи на теле (аллергической экзантемы ), кашля , ощущения удушья. В течение первой недели развивается гемолитическая анемия , которая сопровождается развитием желтухи. Анемия развивается вследствие усиленного разрушения (гемолиза – откуда и название анемии ) эритроцитов. Увеличение печени и селезенки отмечается лишь на второй неделе, что существенно затрудняет раннюю диагностику малярии.

У многих людей с ослабленным иммунитетом уже на первой – второй неделе заболевания может развиваться токсический шок, малярийная кома или острая почечная недостаточность. Пациенты, у которых развивается малярийная кома, становятся вялыми, сонными, апатичными. Через несколько часов сознание становится спутанным, заторможенным, также могут появляться судороги. Такое состояние отличается неблагоприятным исходом.

Из-за массивного разрушения эритроцитов чаще всего развивается острая почечная недостаточность. Так, из разрушенных эритроцитов гемоглобин поступает сначала в кровь, а потом в мочу. В результате этого в почках нарушаются процессы мочеобразования и снижается диурез (суточная моча ). Из-за олигурии продукты обмена, которые в норме выводятся с мочой, остаются в организме. Развивается состояние, которое называется уремией.

Трехдневная малярия
Трехдневная малярия относится к доброкачественным видам малярийной инвазии. Как правило, она не сопровождается тяжелыми осложнениями и не ведет к летальным исходам.

Ее началу предшествует небольшой продромальный период, который отсутствует у тропического вида. Проявляется он слабостью и болями в мышцах, после чего резко появляется лихорадка. Отличием трехдневной малярии является то, что подъемы температуры происходят каждые 48 часов, то есть на каждые третьи сутки. Отсюда и происходит название этого вида малярии. В период подъема температуры больные возбуждены, тяжело дышат, их кожные покровы горячие и сухие. Частота сердечных сокращений резко увеличена (до 100 – 120 ударов в минуту ), артериальное давление падает, развивается задержка мочи. Более отчетливыми становятся фазы «озноба», «жара» и «пота». Средняя продолжительность приступа варьирует от 6 до 12 часов. После двух – трех приступов (соответственно на 7 – 10 день ) появляется увеличенная печень, селезенка, развивается желтуха.

Однако может происходить и так, что приступы подъема температуры происходят каждый день. Такой феномен обусловлен попаданием в кровь сразу нескольких поколений малярийного плазмодия. Спустя несколько месяцев после заболевания у пациента могут сохраняться периодические подъемы температуры.

Малярия овале
Этот вид малярии во многом схож с трехдневной малярией, но отличается более легким течением. Отличием малярии овале является то, что приступы лихорадки возникают через день. Поднимается температура преимущественно в вечерние часы, что не характерно для предыдущих видов малярии.

Четырехдневная малярия
Этот вид малярии, как и предыдущий, относится к доброкачественным формам малярийной инвазии. Развивается она остро, без каких-либо продромальных явлений. Приступы лихорадки развиваются каждые 72 часа. Температура поднимается до 39 – 40 градусов. Во время приступов больной также в тяжелом состоянии – сознание спутанное, кожные покровы сухие, язык обложен, артериальное давление резко падает.

Помимо классических видов малярии есть еще шизонтный вид. Он развивается в результате попадания в кровь человека уже готовых шизонтов (плазмодии, которые прошли бесполый цикл развития ). Шизонтная малярия, в основном, развивается вследствие переливаний крови или же трансплацентарным путем. Поэтому этот вид еще называется шприцевый или прививный. Его отличием является отсутствие фазы развития плазмодия в печени, а клиническая картина полностью зависит от объема введенной крови.

Также встречается смешанная малярия, которая развивается вследствие заражения одновременно несколькими видами малярийных плазмодиев.

В чем особенности тропической малярии?

Начало заболевания
Для малярии характерно наличие продромального периода (промежутка легкого течения заболевания ), которое характеризуется общим недомоганием, слабыми головными болями. Типичные для этой болезни лихорадочные состояния, сменяемые периодами спокойствия (пароксизмы ), наступают спустя 2 – 3 дня. При тропической малярии начало заболевания более острое. С первых дней больных начинает беспокоить тошнота, рвота, расстройство пищеварения в виде диареи . Головные боли отличаются своей интенсивностью. К этим симптомам присоединяется лихорадочное состояние постоянного характера, которое может продолжаться несколько дней. В дальнейшем лихорадка приобретает перемежающееся течение с другими фазами пароксизмов.

Особенности тропической малярии от других форм

Осложнениями тропической малярии являются:

• малярийная кома – бессознательное состояние пациента при полном отсутствии реакции на какие-либо раздражители;
• алгид – токсико-инфекционный шок, при котором больной сохраняет сознание, но пребывает в прострации (сильно угнетенном безучастном состоянии );
• гемоглобинурийная лихорадка – развитие острой почечной и печеночной недостаточности.

Каковы признаки малярии у взрослых?

Фазами малярийного приступа являются:

• озноб;

Жар
Данная фаза сопровождается резким увеличением температуры, которая может достигать выше 40 градусов. Состояние больного заметно ухудшается. Лицо становится красным, кожа – сухой и горячей на ощупь. Пациент начинает испытывать сильные головные боли, тяжесть в мышцах, учащенное болезненное сердцебиение. Язык обложен сероватым налетом и при этом недостаточно влажен. Нередко стадия жара сопровождается рвотой и поносом . Больной пребывает в состоянии возбуждения, могут отмечаться судороги и потеря сознания. Жар провоцирует неутолимую жажду. Продолжаться такое состояние может от 5 – 6 до 12 часов.

Пот
Стадию жара сменяет финальная фаза, которая манифестируется обильным потоотделением. Температура резко снижается до нормальных значений, иногда может достигать 35 градусов. Больной при этом чувствует облегчение, успокаивается и засыпает.

Другие признаки малярии
Вместе с приступами в число наиболее характерных признаков малярии входят анемия (малокровие ), спленомегалия (увеличение селезенки ) и гепатомегалия (увеличение печени ). Также данное заболевание обладает рядом симптомов, которые проявляются как на физическом, так и психическом уровне.

К признакам малярии относятся:

• анемия;
• спленомегалия;
• гепатомегалия;
• расстройства мочеиспускания;
• дисфункция сердечно-сосудистой системы;
• желтушное окрашивание кожных и слизистых покровов;
• кожные кровоизлияния;
• герпетические высыпания (проявления герпеса );
• нервные расстройства.

Спленомегалия
Увеличение селезенки отмечается спустя 3 – 4 приступа лихорадки и сохраняется на протяжении длительного времени. При тропической малярии селезенка может увеличиться сразу после первого пароксизма. Вместе с увеличением наблюдается болезненность этого органа. Селезенка становится более плотной, что определяется при пальпации. При отсутствии адекватного лечения, селезенка увеличивается настолько, что начинает занимать всю левую часть живота.

Гепатомегалия
Увеличение печени происходит быстрее, чем изменение селезенки. При этом край печени опускается ниже реберной дуги, становится более плотным и болезненным. Больной жалуется на болезненный дискомфорт в зоне правого подреберья.

Расстройства мочеиспускания
На фоне происходящих процессов в организме, при приступах во время озноба у пациентов наблюдается учащенное мочеиспускание. При этом моча обладает почти прозрачным цветом. При наступлении жара объем мочи становится более скудным, а цвет приобретает темный оттенок.

Дисфункция сердечно-сосудистой системы
Наиболее резко нарушения сердечно-сосудистой системы выражены при малярийных пароксизмах. Характерными для этого заболевания признаками является увеличение артериального давления во время озноба и его падение во время жара.

Желтушное окрашивание кожных и слизистых покровов
Является ранним признаком малярии у взрослых. Когда эритроциты разрушаются из них выходит не только гемоглобин, но и билирубин (желчный пигмент ). Он и придает желтый цвет кожным покровам и слизистым. У людей с темным цветом кожи выявить желтушное окрашивание порой сложно. У них желтуха определяется по цвету видимых слизистых, а именно склер (наружной оболочки глаза ). Желтоватый цвет склер или же их иктеричность может появляться задолго до желтушного окрашивания кожи, поэтому является важным диагностическим признаком.

Кожные кровоизлияния
Вследствие спазмов сосудов на теле пациента образуется геморрагическая сыпь (подкожные кровоизлияния ). Сыпь не имеет конкретной локализации и неравномерно распространяется по всему телу. Внешне данный признак выглядит как звездчатые пятна синего, красного или фиолетового цвета.

Герпетические высыпания
Если пациент с малярией является носителем вируса герпеса, во время лихорадочного состояния он обостряется. Характерные для вируса пузырьки с прозрачной жидкостью появляются на губах, крыльях носа, реже на других зонах лица.

Нервные расстройства
Наиболее явно нарушения нервной системы проявляются при трехдневной и тропической малярии. Пациенты испытывают постоянные головные боли, бессонницу , вялость по утрам и в течение дня. Негативным изменениям подвергается психика больных во время приступов. Они находятся в подавленном состоянии, плохо ориентируются, спутано отвечают на задаваемые вопросы. Нередко в период жара пациенты бредят, испытывают галлюцинации . Для тропической малярии характерно буйное состояние больного, которое может продолжаться даже после приступа.

Каковы признаки малярии у детей?

К признакам малярии у детей относятся:

• лихорадка;
• анемия;
• сыпь;
• расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта;
• расстройства со стороны нервной системы;
• судороги;
• увеличение селезенки и печени.

Анемия
Как правило, малярия у детей протекает с тяжелой анемией. Она появляется уже с первых дней заболевания и нередко является ранним диагностическим признаком. Развивается она вследствие массивного разрушения эритроцитов. Число эритроцитов иногда снижается до 30 – 40 процентов от нормы.

Отличительным признаком малярийной инвазии у детей являются изменения в крови не только со стороны эритроцитов и гемоглобина, но и других элементов крови. Так, очень часто отмечается общее снижение лейкоцитов (лейкопения ), тромбоцитов. В то же время скорость оседания эритроцитов увеличивается. Несмотря на тяжелую анемию, желтуха у детей, больных малярией, отмечается лишь в 15 – 20 процентах случаев.

Сыпь
Сыпь особенно часто наблюдается у маленьких детей. Сначала она появляется на животе, затем распространяется на грудную клетку и другие части тела. Характер сыпи может быть самым разнообразным - петехиальным, пятнистым, геморрагическим. Развитие сыпи обусловлено снижение числа тромбоцитов и повышенной проницаемостью сосудистой стенки.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта
Расстройства со стороны системы пищеварения отмечается почти всегда. Чем младше ребенок, тем разнообразнее эти расстройства. Проявляются они в виде диареи, неоднократной рвоты, тошноты. Часто отмечается жидкий стул с примесью слизи, который сопровождается вздутием живота , болезненностью. У грудных детей это может быть первым признаком малярийной инвазии. Также возникает многократная рвота, которая не приносит облегчения.

Расстройства со стороны нервной системы
Могут появляться как на высоте лихорадочных приступов, так и в бестемпературный период. Проявляются эти расстройства в виде менингеальных симптомов, которые характерны для всех видов малярии. Появляется светобоязнь, ригидность затылочных мышц, рвота. Подобные симптомы исчезают одновременно с падением температуры. Также может возникать двигательное возбуждение, бред, помрачение сознания. Такое разнообразие расстройств со стороны нервной системы объясняется действием малярийного токсина на нервные клетки.

Судороги
Судороги или конвульсии также очень часто отмечаются у детей, болеющих малярией. В основном, судороги появляются на высоте лихорадки. Они могут быть клоническими или тоническими. Их появление объясняется высокой температурой, а не наличием какого-либо заболевания. Эти судороги относятся к категории фебрильных судорог , которые характерны для детского возраста. Чем младше возраст ребенка, тем вероятнее у него судороги.

Увеличение селезенки и печени
Является частым, но непостоянным признаком. Селезенка и печень увеличиваются лишь после нескольких повторных приступов лихорадки.

Отдельным видом малярийной инвазии у детей является врожденная малярия. В этом случае малярийный плазмодий проникает в организм ребенка внутриутробно через плаценту. Данная малярия протекает крайне тяжело, нередко заканчивается летально. Дети с врожденной малярией рождаются на свет преждевременно, с недостаточным весом и аномалиями внутренних органов. Кожа таких детей бледная, с восковым или желтушным оттенком, нередко наблюдается геморрагическая сыпь. Селезенка и печень резко увеличена. При появлении на свет дети не издают первого крика, обычно вялые, со сниженным мышечным тонусом.

Чем опасна малярия при беременности?

Последствие малярии для женщины
Наибольшую опасность инфекция представляет при заражении ею на ранних сроках вынашивания ребенка. Наиболее частым последствием является самопроизвольный аборт. Прерывание беременности происходит по причине необратимых изменений, произошедших в организме женщины под воздействием малярийных плазмодиев. При сохранении беременности дети часто рождаются недоношенными, среди которых 15 процентов погибают при родах и 42 процента умирают в первые дни после появления на свет. Среди доношенных детей, рожденных от женщин, инфицированных малярией, процент мертворожденных на порядок выше, чем у остальных рожениц. Часто дети пациенток с малярией рождаются с недостаточным весом и на протяжении первых лет жизни часто болеют.

Осложнениями малярии при беременности являются:

• анемия (в народе малокровие );
• нефропатия (форма позднего токсикоза, вызванная дисфункцией почек );
• эклампсия (критические осложнения по причине поражения головного мозга );
• гипогликемия (снижение сахара в крови ).

Другими последствиями малярии по причине анемии являются:

• отслойка плаценты раньше времени;
• рождение мертвого ребенка;
• слабость родовой деятельности.

Эклампсия
Данное расстройство развивается на фоне повреждения мозговых клеток, которые провоцирует малярийная инфекция. Проявляется эклампсия судорожными припадками, после которых пациентка впадает в кому. Через некоторое время больная возвращается в сознание. В некоторых случаях возможно развитие продолжительной комы, из которой женщина не может выйти. Спазмы сосудов, которые происходят при судорогах, могут привести к асфиксии (удушью ) или гипоксии (кислородному голоданию ) эмбриона. Нередко эклампсия становится причиной внутриутробной гибели плода. У беременной женщины данное осложнение малярии может спровоцировать инсульт , сердечную или легочную недостаточность, дисфункцию печени или почек. Нередко на фоне этого расстройства происходит преждевременная отслойка плаценты. Все эти патологии могут привести к гибели как плода, так и самой женщины.

Гипогликемия
Данный синдром может развиться у беременных женщин, зараженных тропической малярией. Гипогликемия проявляется приступами, неоднократное повторение которых может нанести вред как плоду, так и будущей матери. Отсутствие требуемого количества глюкозы может спровоцировать у эмбриона нарушения сердцебиения или отставания в физическом и умственном развитии. Для женщин данное состояние чревато угнетением когнитивных функций, подавленным состоянием, расстройством внимания.

Также к последствиям врожденной малярии относятся:

• желтуха;
• эпилептические припадки;
• анемия (часто в тяжелой форме );
• увеличенная печень и/или селезенка;
• повышенная восприимчивость к инфекциям.

Какие существуют препараты против малярии?

Существуют следующие основные группы препаратов против малярии:

• препараты, которые действуют на малярийные плазмодии в печени и которые предотвращают дальнейшее их проникновение в эритроциты – прогуанил, примахин;
• препараты, действующие на эритроцитарные формы плазмодия, то есть на те, которые уже в эритроцитах – хинин, мефлохин, атоваквон;
• препараты, которые действуют на половые формы малярийного плазмодия – хлорохин;
• препараты для предотвращения рецидивов малярии – примахин;
• препараты, использующиеся для профилактики малярии – плазмоцид, бигумаль.
• препараты, которые используются и для лечения, и для профилактики малярии – антифолаты.

Основные препараты, используемые в лечении и профилактики малярии

• антигистаминные препараты – клемастин , лоратадин ;
• мочегонные средства – фуросемид, диакарб, маннитол;
• коллоидные и кристаллоидные растворы – рефортан, 20 и 40-процентный раствор глюкозы;
• кардиотонические препараты – допамин, добутамин;
• глюкокортикоиды – авамис, беклазон;

Какие существуют таблетки от малярии?

Название таблеток	Характеристика
Хинина сульфат	Принимаются по 1 – 2 грамма в день, длительностью в 4 – 7 дней. Их можно найти в виде таблеток по 0,25 грамма и 0,5 грамма. Суточная доза разделяется на 2 – 3 приема. Таблетки надо запивать подкисленной водой. Лучше всего использовать воду с лимонным соком. Доза и длительность приема таблеток зависит от вида малярии. Детские дозы зависят от возраста. В возрасте до десяти лет суточная доза составляет 10 миллиграмм на год жизни. Детям старше десяти лет назначается по 1 грамму в сутки.
Хлорохин	Взрослым назначают по 0,5 грамма в день. В первый день суточная доза увеличена до 1,5 грамма в два приема – по 1,0 и 0,5 грамма. Детские дозы составляют 5 – 7,5 миллиграмма на килограмм. Лечение хлорохином длится 3 дня.
Гидроксихлорохин	Взрослым назначают по 0,4 грамма в день. В первый день суточная доза увеличена до 1,2 грамма в два приема – по 0,8 и 0,4 грамма. Детские дозы составляют 6,5 миллиграмма на килограмм. Лечение таблетками гидроксихлорохин длится 3 дня.
Примахин	Выпускаются по 3 и 9 миллиграмм. Они принимаются по 27 миллиграмм в сутки на протяжении двух недель. Суточную дозу разделяют на 2 – 3 приема. Прогуанил прописывают не только для терапии, но и для профилактики малярии. Дозировка зависит от вида малярии. В среднем, суточная лечебная доза составляет 0,4 грамма, а профилактическая доза – 0,2 грамма. Лечение длится 3 дня, а профилактика – весь период пребывания в районе с большим риском заражения плюс еще 4 недели. Детские дозы не превышают 0,3 грамма в день. Диаминопиримидиновая группа препаратов Таблетки пириметамин назначаются в комплексном лечении и профилактики тропической малярии. Обычно они применяются вместе с препаратами сульфаниламидной группы. Взрослым прописывают 50 – 75 миллиграмм в один прием. Детская доза варьирует от 12,5 до 50 миллиграмм в зависимости от возраста. В профилактических целях таблетки пириметамин принимаются по 25 миллиграмм в неделю в один прием на протяжении периода пребывания в «опасной» зоне. Сульфаниламидная группа препаратов Сульфаниламидная группа препаратов от малярии проявляет эффективность в борьбе с эритроцитарными формами плазмодиев только в сочетании с бигуанидами. Таблетки сульфадоксин назначаются в виде однократного приема 1,0 – 1,5 грамма, в соответствии со степенью тяжести малярии. Детская доза составляет 0,25 – 1,0 грамм учитывая возраст ребенка. Сульфоны Сульфоны являются препаратами резервной группы в лечении малярии. Они назначаются при тропической малярии, резистентной к обычному лечению. Таблетированный препарат дапсон применяется в сочетании с препаратами диаминопиримидиновой группы (пириметамином ). Доза взрослого составляет 100 – 200 миллиграмм в сутки. Продолжительность приема таблеток зависит от тяжести малярии. Детские дозы соответствуют весу ребенка – до 2 миллиграмм на килограмм. Тетрациклиновая группа препаратов и линкосамиды Тетрациклиновая группа препаратов и линкосамиды назначаются при малярии только в случае неэффективности остальных лекарственных средств. Они обладают слабым действием против плазмодиев, поэтому курс лечения длителен. Название таблеток Характеристика Тетрациклин Выпускаются по 100 миллиграмм. При малярии они принимаются по 3 – 5 таблеток 4 раза в день. Сроки терапии могут варьироваться от 2 до 2,5 недель. Детские дозы вычисляются согласно весу ребенка. Суточная доза – до 50 миллиграмм на килограмм. Клиндамицин Назначают по 2 – 3 таблетки 4 раза в день. В одной таблетке – 150 миллиграмм активного вещества. Детям показано по 10 – 25 миллиграмм на килограмм в день. Лечение таблетками клиндамицин при малярии может длиться 1,5 – 2 недели. Какие анализы на малярию необходимо сдать? На малярию необходимо сдать общий анализ мочи , а также общие и специфические анализы крови, которые помогут диагностировать это заболевание. Общий анализ мочи При подозрении на малярию необходимо сдать общий анализ мочи. Результаты анализа могут указать на появление крови в моче больного. Гемолейкограмма Все анализы крови начинаются с гемолейкограммы. При малярии разрушаются в большом количестве эритроциты, что приводит к появлению сдвигов в общем соотношении клеточных элементов крови. Основными отклонениями в гемолейкограмме при малярии являются: снижение показателя эритроцитов (меньше 3,5 – 4 триллионов клеток в литре крови ); снижение показателя гемоглобина (меньше 110 - 120 грамм в литре крови ); уменьшение среднего объема эритроцита (меньше 86 кубических микрометров ); увеличение показателя тромбоцитов (больше 320 миллиардов клеток в литре крови ); увеличение показателя лейкоцитов (больше 9 миллиардов клеток на литр крови ). Биохимический анализ крови При малярии также необходимо сдать биохимический анализ крови , который подтверждает активное разрушение эритроцитов в сосудистом русле. Иммунологический анализ крови Для обнаружения малярийных антигенов (особых белков ) необходимо сдать кровь на иммунологический анализ. Существует несколько экспресс-тестов на различные виды плазмодий, которые позволяют диагностировать болезнь прямо у кровати больного. Выполнение иммунологических тестов занимает 10 – 15 минут. Этот анализ широко используется для эпидемиологических исследований в странах с высоким риском заражения малярией. Полимеразная цепная реакция на основе капли крови ПЦР при малярии необходимо сдавать, только если предыдущие анализы не подтвердили заболевание. ПЦР выполняется на основе капли периферической крови заболевшего человека. Данный вид анализа является высокоспецифичным. Он дает положительный результат и обнаруживает возбудителя в более чем 95 процентах случаев болезни. Какие существуют стадии малярии? В клинической картине малярии выделяют несколько стадий. Стадиями малярии являются: стадия инкубации; стадия первичных проявлений; стадия ранних и поздних рецидивов; стадия выздоровления. Стадия инкубации Инкубационным периодом называется отрезок времени с момента попадания малярийного плазмодия в организм до появления первых симптомов. Длительность этого периода зависит от вида малярийного плазмодия. Длительность инкубационного периода в зависимости от вида малярии Длительность инкубационного периода может изменяться, если ранее была предпринята неадекватная профилактика. Стадия первичных проявлений Для этой стадии характерно появление классических лихорадочных приступов. Начинаются эти приступы с потрясающего озноба, пронизывающего все тело. После него следует фаза жара (максимальное поднятие температуры ). В эту фазу пациенты возбуждены, мечутся в пределах постели либо, наоборот, заторможены. Температура в фазу жара достигает 40 градусов и даже более. Кожа пациентов становится сухая, красная и горячая. Частота сердечных сокращений резко увеличивается и достигает 100 – 120 ударов в минуту. Артериальное давление при этом снижается менее 90 миллиметров ртутного столба. Через 6 – 8 часов температура резко падает, а на смену ей приходит проливной пот. Самочувствие пациентов в этот период улучшается и они засыпают. Далее развитие первичных проявлений зависит от вида малярийной инвазии. При трехдневной малярии лихорадочные приступы возникают на каждый третий день, при четырехдневной – на каждый четвертый. Отличием тропической малярии является отсутствие таких пароксизмов. Также во время этой стадии увеличивается печень и селезенка. В периоды отсутствия температуры сохраняются такие симптомы как мышечные и головные боли, слабость, тошнота. Если малярия развивается у детей, то в этот период преобладают симптомы расстройства желудочно-кишечного тракта. Таковыми симптомами является рвота, диарея, вздутие. По мере увеличения печени нарастает тупая боль в правом подреберье и развивается желтуха, вследствие чего кожа пациентов приобретает желтушный оттенок. Одним из самых грозных симптомов этого периода является быстро развивающаяся анемия (снижение числа эритроцитов и гемоглобина в крови ). Ее развитие обусловлено разрушением эритроцитов малярийным плазмодием. Эритроциты разрушаются, а из них выходит гемоглобин (который впоследствии появляется в моче ) и билирубин, который придает коже желтый цвет. Анемия, в свою очередь, ведет к другим осложнениям. Это, во-первых, кислородная недостаточность, которую испытывает организм. Во-вторых, гемоглобин, вышедший из эритроцитов, попадает в почки, нарушая их функциональность. Поэтому частым осложнением этого периода является острая почечная недостаточность. Она же является основной причиной летального исхода малярии. Эта стадия характеризует основную клиническую картину малярии. В случае несвоевременной диагностики и лечения развиваются такие состояния как малярийная кома, токсический шок, геморрагический синдром. Токсический синдром в этой стадии выражен умеренно, осложнения редки. Как и в стадии ранних проявлений развивается анемия, умеренно увеличивается печень и селезенка. Для трехдневной и четырехдневной малярии также характерны поздние рецидивы. Они возникают через 8 – 10 месяцев, после того как окончились ранние рецидивы. Поздние рецидивы также характеризуются периодичными подъемами температуры до 39 – 40 градусов. Смены фаз также хорошо выражены. Стадия выздоровления Наступает тогда, когда проходит стадия поздних рецидивов. Таким образом, общая продолжительность болезни определяется видом инвазии. Общая продолжительность для трехдневной и четырехдневной малярии составляет от двух до четырех лет, для малярии овале – от полутора лет до трех, для тропической – до года. Иногда между периодами ранних и поздних рецидивов может возникать латентная стадия (полное отсутствие симптомов ). Она может длиться от двух до десяти месяцев и, в основном, характерна для трехдневной малярии и малярии овале. Каковы последствия малярии? Существуют множественные последствия малярии. Они могут возникать как в остром периоде болезни (то есть в стадии ранних проявлений ), так и после. Последствиями малярии являются: малярийная кома; токсический шок; острая почечная недостаточность; острый массивный гемолиз; геморрагический синдром. Малярийная кома Как правило, является осложнением тропической малярии, но также может быть и последствием других форм малярийной инвазии. Это осложнение характеризуется стадийным, но, в то же время, быстрым течением. Вначале больные предъявляют жалобы на сильную головную боль, повторяющуюся рвоту, головокружение. У них отмечается вялость, апатия и выраженная сонливость. В течение нескольких часов сонливость усугубляется, развивается сопорозное состояние. В этот период иногда отмечаются судороги, менингеальные симптомы (светобоязнь и ригидность мышц ), сознание становится спутанным. Если отсутствует лечение, то развивается глубокая кома, во время которой артериальное давление падает, рефлексы пропадают, дыхание становится аритмичным. Во время комы отсутствует реакция на внешние раздражители, изменяется сосудистый тонус и нарушается температурная регуляция. Это состояние является критическим и требует реанимационных мер. Токсический шок Токсический шок также является последствием, которое представляет угрозу для жизни. При этом отмечается поражение жизненно важных органов, таких как печень, почки, легкие. При шоке в первую очередь падает артериальное давление, иногда доходя до 50 – 40 миллиметров ртутного столба (при норме от 90 до 120 ). Развитие гипотензии связано как с нарушением сосудистого тонуса (сосуды расширяются и давление падает ), так и с нарушением сердечной деятельности. При шоке дыхание у пациентов становится поверхностным и непостоянным. Основной причиной летальности в этот период является развивающаяся почечная недостаточность. Из-за резкого снижения артериального давление происходит гипоперфузия (недостаточное кровоснабжение ) почечной ткани, в результате чего развивается ишемия почек. Поскольку почки выводят из организма все токсины, то когда они утрачивают свою функцию, все продукты обмена остаются в организме. Происходит явление аутоинтоксикации, которое означает, что организм отравляется своими же продуктами обмена (мочевиной , креатинином ). Также при токсическом шоке происходит поражение нервной системы, которое проявляется спутанностью сознания, психомоторным возбуждением, повышением температуры (вследствие нарушения температурной регуляции ). Острая почечная недостаточность Это последствие обусловлено массивным разрушением эритроцитов и выходом из них гемоглобина. Гемоглобин начинает появляться в моче (этот феномен называется гемоглобинурией ), придавая ей темную окраску. Состояние осложняется пониженным артериальным давлением. Почечная недостаточность при малярии проявляется олигурией и анурией. В первом случае суточное количество мочи уменьшается до 400 миллилитров, а во втором – до 50 – 100 миллилитров. Симптомами острой почечной недостаточности является быстрое ухудшение состояния, снижение диуреза, темная окраска мочи. В крови отмечается нарушение водно-электролитного баланса, сдвиг щелочного равновесия, увеличение числа лейкоцитов. Острый массивный гемолиз Гемолизом называется преждевременное разрушение эритроцитов. В норме жизненный цикл эритроцита составляет около 120 суток. Однако при малярии, из-за того что в них развивается малярийный плазмодий, разрушение эритроцитов происходит намного раньше. Гемолиз является основным патогенетическим звеном при малярии. Он является причиной анемии и множества других симптомов. Геморрагический синдром При геморрагическом синдроме вследствие многочисленных нарушений гемостаза развивается повышенная склонность к кровотечениям. Чаще развивается геморрагическая сыпь, которая проявляется множественными кровоизлияниями в кожу и слизистые. Реже развиваются кровоизлияния в мозг (встречаются при малярийной коме ) и другие органы. Геморрагический синдром может сочетаться с синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдромом ). Он, в свою очередь, характеризуется образованием многочисленных тромбов. Тромбами называются сгустки крови, которые заполняют просвет сосудов и препятствуют дальнейшей циркуляции крови. Так, в головном мозге тромбы формируют образование гранулем Дюрка, которые специфичны для малярийной комы. Эти гранулемы представляют собой капилляры, заполненные тромбами, вокруг которых образуется отек и кровоизлияния. Формируются эти тромбы из-за усиленного тромбоцитопоэза, который, в свою очередь, активируется вследствие разрушения эритроцитов. Таким образом, формируется порочный круг. В результате гемолиза эритроцитов образуются многочисленные продукты распада, которые усиливают образование тромбов. Чем интенсивнее гемолиз, тем сильнее геморрагический и ДВС синдром. Существует ли прививка от малярии? Прививка от малярии существует, однако на сегодняшний день она не универсальна. Ее плановое использование не одобрено в европейских странах мира. Первая прививка от малярии была создана в 2014 году в Великобритании фармацевтической компанией GlaxoSmithKline. Британские ученые создали препарат mosquirix (москирикс ), который предназначен для вакцинации населения, наиболее подверженного риску заражения малярией. С 2015 года данная прививка используется для вакцинации детей многих стран Африки, где чаще всего встречается малярия. Прививку москирикс делают детям от полутора месяцев до двух лет. Именно в этом возрасте африканские дети наиболее подвержены заражению малярией. По данным ученых в результате прививания не у всех детей развивался иммунитет против малярии. У детей в возрасте от 5 до 17 месяцев заболевание было предотвращено в 56 процентах случаев, а у детей до 3 месяцев - только в 31 процентах случаев. Таким образом, в настоящее время созданная прививка от малярии имеет ряд отрицательных качеств, что приостанавливает ее масштабное использование. В настоящее время ведутся новые разработки в создании более универсальной прививки от малярии. По прогнозам ученых первые массовые прививки должны появиться к 2017 году.