Тиоридазин таблетки инструкция по применению. Взаимодействие с пропранололом. Способ применения тиоридазина и дозы

Формула: C21H26N2S2, химическое название: 10--2-(метилтио)-10Н-фенотиазин (и в виде гидрохлорида или тартрата).
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ нейролептики.
Фармакологическое действие: седативное, антипсихотическое, антидепрессивное, транквилизирующее, противорвотное, противозудное.

Фармакологические свойства

Тиоридазин является нейролептиком, пиперидиновым производным фенотиазина. Тиоридазин блокирует постсинаптические дофаминовые рецепторы в мезолимбических структурах головного мозга. Тиоридазин, ингибируя адренергическую и дофаминергическую передачу, в особенности в ретикулярной формации ствола головного мозга, устраняет ее активирующее действие на лимбическую систему и кору больших полушарий. Оказывает альфа-адреноблокирующее действие. Тиоридазин снижает повышенную активность вегетативной нервной системы, блокируя периферические м-холинорецепторы. Блокада м-холинорецепторов и H1-гистаминовых рецепторов наиболее выражена среди всех нейролептиков. Тиоридазин угнетает психомоторные функции. Эффективен для снижения повышенной подвижности, возбуждения, ажитации, аффективного напряжения. Нейролептический эффект тиоридазина сочетается с успокаивающим действием без развития вялости, выраженной заторможенности и эмоциональной индифферентности. Тиоридазин проявляет тимолептическое и активирующее действие. Практически не оказывает каталептогенного действия. Экстрапирамидное и противорвотное действие выражены минимально, седативное и антихолинергическое - умеренно, гипотензивное - от умеренного до сильного. Центральное противорвотное действие связано с блокадой или угнетением дофаминовых D2-рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне мозжечка, периферическое - с блокадой блуждающего нерва. Подавляет высвобождение гормонов гипофиза и гипоталамуса, но блокада дофаминовых рецепторов увеличивает выделение гипофизом пролактина. По интенсивности действия уступает перициазину. Тиоридазин дозозависимо удлиняет интервал QT, что может привести к тяжелым жизнеугрожающим желудочковым аритмиям, включая «пируэтную» тахикардию.
Тиоридазин после приема внутрь достаточно полно и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация достигается через 1 – 4 часа. Тиоридазин примерно на 90% связывается с плазменными белками. Тиоридазин легко проникает через тканевые барьеры, включая гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком. Тиоридазин метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2D6 до активных метаболитов сульфоридазина и мезоридазина. Период полувыведения тиоридазина составляет 6 – 40 часов. Выводится тиоридазин кишечником с желчью и почками (35%). Мезоридазин фармакологически активнее тиоридазина, меньше связан с плазменными белками (то есть, имеет более высокую свободную концентрацию, чем у тиоридазина), имеет больший период полувыведения.

Показания

Маниакально-депрессивный психоз; шизофрения (как препарат второй линии лечения у больных с противопоказаниями другим препаратам или отсутствием лечебного эффекта при использовании других лекарственных средств); тики; состояния психомоторного возбуждения различного происхождения; неврозы, которые сопровождаются напряжением, страхом, навязчивыми состояниями, возбуждением; абстинентный синдром при хроническом алкоголизме и токсикоманиях; психотические расстройства, сопровождающиеся возбуждением и гиперактивностью; тяжелые нарушения поведения, которые связаны с неврологическими заболеваниями или психотическими расстройствами и сопровождаются неспособностью к длительной концентрации внимания, агрессивностью, пониженной устойчивостью к развитию фрустрации; болезнь Гентингтона; умеренная и тяжелая депрессия у взрослых.

Способ применения тиоридазина и дозы

Тиоридазин принимается внутрь. В зависимости от показаний, переносимости, возраста и других факторов индивидуально устанавливают режим дозирования. Лечение начинают с наименьшей эффективной дозы. Во время лечения дозу постепенно повышают до достижения максимальной эффективной дозы. Обычно суточную дозу делят на 2 – 4 приема. Взрослым, при легких эмоциональных и умственных расстройствах - 30 – 75 мг в сутки, при среднетяжелых расстройствах - 50 – 200 мг в сутки. При мании, острых психозах, ажитационных депрессиях, шизофрении: в стационаре - 250 – 800 мг в сутки, в амбулаторных условиях - 150 – 400 мг в сутки. Детям 4 – 7 лет - 10 – 20 мг в сутки в 2 – 3 приема, 8 – 14 лет - по 20 – 30 мг в сутки 3 раза в день, 15 – 18 лет - 30 – 50 мг в сутки. При окончании лечения дозу постепенно снижают.
Из-за риска развития парадоксальных реакций пожилым пациентам тиоридазин назначают с осторожностью.
У пациентов пожилого возраста с психозом, который связан с деменцией, при терапии антипсихотическими средствами повышен риск смертности (показано в исследованиях). Причины летального исхода были разнообразны, но большинство смертей было связано либо с инфекционными (пневмония), либо с сердечно-сосудистыми (внезапная смерть, сердечная недостаточность) осложнениями. Остается неясным, насколько рост смертности в исследованиях можно отнести к действию антипсихотиков, а насколько к состоянию самих больных. Но тиоридазин не одобрен для терапии психоза у больных с деменцией.
Во время лечения необходим периодический контроль морфологического состава периферической крови. Во время применения тиоридазина отмечались лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз. Возможными факторами риска этих эффектов являются лекарственно-индуцированная лейкопения или нейтропения в анамнезе и предшествующее низкое содержание лейкоцитов в крови. У больных с этими факторами риска следует в течение первых нескольких месяцев терапии достаточно часто проводить общий анализ крови. При появлении первых признаков снижения количества лейкоцитов и отсутствии прочих причин их снижения прием тиоридазина необходимо прекратить. Нейтропения обусловливает необходимость тщательного контроля для своевременного выявления лихорадки и прочих симптомов инфекции у пациентов и своевременной терапии при появлении этих симптомов. Необходимо прекратить использование тиоридазина больным с тяжелой нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов менее 1000 мм3) до восстановления количества клеток до исходных значений.
При продолжительном применении в высоких дозах тиоридазин (чаще других фенотиазинов) вызывает пигментную ретинопатию (нарушение цветного зрения, нечеткость зрения, гемералопия).
Применение тиоридазина связано с развитием поздней дискинезии, которая характеризуется непроизвольными движениями. У пожилых пациентов при лечении высокими дозами, в особенности у женщин, риск развития поздней дискинезии выше. Симптомы являются стойкими и у некоторых пациентов необратимыми: ритмические непроизвольные движения лица, языка, челюсти и рта (например, надувание щек, неконтролируемые жевательные движения, выпячивание языка, сморщивание губ), в некоторых случаях они могут сопровождаться непроизвольными движениями туловища и конечностей. Рекомендуется отмена тиоридазина при развитии поздней дискинезии. Учитывая, что некоторым больным необходим постоянный продолжительный прием нейролептиков, в связи с чем возможно развитие поздней дискинезии, следует сообщить таким больным или/и их опекунам, полную информацию об этом риске.
Пациентов необходимо проинформировать о том, что использование тиоридазина связано с потенциально летальными нарушениями ритма сердца. При применении некоторых лекарственных средств совместно с тиоридазином риск таких нарушений может увеличиваться. Поэтому пациенты обязаны сообщать врачу о том, что они принимают тиоридазин, прежде чем использовать новое лекарство.
Из-за удлинения интервала QT следует учитывать риск развития тяжелых токсических эффектов.
Во время лечения тиоридазином необходимо исключить употребление алкоголя.
Во время лечения не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности, где необходимы повышенное внимание и быстрота психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами).

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (в том числе к другим производным фенотиазина), коматозные состояния любого происхождения, выраженное угнетение функции центральной нервной системы, прогрессирующая системная патология спинного и головного мозга, черепно-мозговая травма, выраженные депрессивные состояния, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (артериальная гипертензия или гипотензия, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность), аритмия (включая в анамнезе), заболевания крови в анамнезе, печеночная недостаточность, врожденное удлинение интервала QT; совместный прием с препаратами, которые удлиняют интервал QT; совместный прием субстратов или ингибиторов изофермента СYP2D6, порфирия, возраст до 4 лет, кормление грудью, беременность.

Ограничения к применению

Патологические изменения крови (нарушение кроветворения), алкоголизм (предрасположенность к гепатотоксическим реакциям), рак молочной железы (фенотиазины индуцируют секрецию пролактина, в результате чего возрастает потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к терапии цитостатическими и эндокринными препаратами), гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, закрытоугольная глаукома, почечная или/и печеночная недостаточность, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эпилепсия, болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); заболевания, которые сопровождаются повышенным риском развития тромбоэмболических осложнений; микседема, синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксичности у пациентов детского и подросткового возраста); хронические заболевания, которые сопровождаются нарушением дыхания (в особенности у детей); рвота (противорвотное действие фенотиазинов может скрывать рвоту, которая связана с передозировкой другими препаратами), кахексия, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности использование тиоридазина возможно, если предполагаемый эффект лечения для матери выше возможного риска для плода. Хорошо контролируемые и адекватные исследования безопасности применения тиоридазина при беременности не проводились. Клинический опыт и репродуктивные исследования на животных не выявили тератогенного действия тиоридазина. У новорожденных, матери которых принимали нейролептики в 3 триместре беременности, имеется риск развития синдрома отмены или/и экстрапирамидных симптомов. Есть сообщения о развитии у таких новорожденных следующих осложнений (разнообразных по степени тяжести): гипо- и гиперрефлексия, ажитация, тремор, респираторный дистресс-синдром, сонливость, нарушения питания. В некоторых случаях новорожденным требовалась интенсивное поддерживающее лечение и продолжительная госпитализация, в других случаях симптомы исчезали самопроизвольно. На время терапии тиоридазином необходимо прекратить кормление грудью, так как тиоридазин выделяется с грудным молоком.

Побочные действия тиоридазина

Нервная система и органы чувств: обморочные состояния, сонливость (в особенности при применении высоких доз в начале терапии; обычно снижается при продолжении лечении или уменьшении дозы), спутанность сознания, психомоторные нарушения, ажитация, поздняя дискинезия, возбуждение, галлюцинации, инсомния, бессонница, усиление психотических реакций, снижение судорожного порога, паркинсонические и дистонические экстрапирамидные нарушения, нарушения терморегуляции, эмоциональные нарушения, злокачественный нейролептический синдром, нарушение зрения, фотофобия.
Пищеварительная система: гипертрофия сосочков языка, гипосаливация, диспепсия, снижение или повышение аппетита, анорексия, тошнота, запор, диарея, рвота, холестатический гепатит, паралитическая кишечная непроходимость.
Эндокринная система: нагрубание молочных желез, галакторея, аменорея, гиперпролактинемия, дисменорея, гинекомастия, увеличение массы тела, ложноположительные тесты на беременность.
Сердечно-сосудистая система и кровь (гемостаз, кроветворение): снижение артериального давления, неспецифические изменения на электрокардиограмме, тахикардия, удлинение интервала QT, пируэтная тахикардия, угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, агранулоцитоз, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, панцитопения, апластическая анемия).
Дыхательная система: заложенность носа, бронхоспастический синдром.
Мочеполовая система: дизурия, парадоксальная задержка мочи, сексуальная дисфункция, нарушение эякуляции (включая ретроградную эякуляцию), снижение либидо, приапизм.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, кожная сыпь (включая эритематозную сыпь), кожные аллергические реакции, эритема, бронхоспазм, эксфолиативный дерматит.
Прочие: отек в области околоушной железы, периферические отеки, меланоз кожи (при продолжительном использовании в высоких дозах). При использовании нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (включая вызванные кардиологическими причинами); возможно удлинение интервала QT - риск развития желудочковых нарушений ритма (в особенности на фоне гипокалиемии, исходной брадикардии, удлиненного интервала QT).

Взаимодействие тиоридазина с другими веществами

Тиоридазин усиливает эффект анальгезирующих, снотворных, наркозных препаратов и алкоголя.
Тиоридазин ослабляет противопаркинсоническое действие леводопы.
При совместном применении тиоридазина и противодиабетических препаратов возрастает риск развития нарушений функции печени.
Атропин повышает антихолинергическую активность тиоридазина.
Тиоридазин снижает эффект анорексигенных препаратов (кроме фенфлурамина).
Уменьшает эффективность антикоагулянтов, гипогликемических средств.
Тиоридазин увеличивает содержание в сыворотке крови пролактина и препятствует действию бромокриптина.
Тиоридазин усиливает угнетающее действие апоморфина гидрохлорида на центральную нервную систему и снижает эффективность его рвотного действия.
Тиоридазин обладает синергизмом действия с общими анестетиками.
При совместном использовании с амфетамином проявляется антагонистическое взаимодействие.
При совместном применении тиоридазина с противоэпилептическими препаратами (включая барбитураты) снижается эффект последних (тиоридазин снижает судорожный порог).
При совместном применении тиоридазина с бета-адреноблокаторами (включая препараты, используемые в офтальмологии) усиливается гипотензивный эффект, возрастает риск развития аритмии, необратимой ретинопатии, поздней дискинезии.
Эфедрин способствует парадоксальному снижению артериального давления при совместном применении с тиоридазином.
Пробукол, цизаприд, астемизол, дизопирамид, пимозид, эритромицин, хинидин, прокаинамид при совместном применении с тиоридазином способствуют дополнительному удлинению интервала QT, что повышает риск развития желудочковой тахикардии.
Антитиреоидные препараты увеличивают риск развития агранулоцитоза при совместном применении с тиоридазином.
Адреностимуляторы усиливают аритмогенное действие при совместном применении с тиоридазином.
При совместном использовании тиоридазина с мапротилином, трициклическими антидепрессантами, ингибиторами моноаминоксидазы, антигистаминными препаратами возможно усиление и удлинение антихолинергического и седативного эффектов.
При совместном использовании тиоридазина с тиазидными диуретиками возможно усиление гипонатриемии.
При совместном использовании тиоридазина с препаратами лития возможно снижение всасывания тиоридазина в желудочно-кишечном тракте, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, увеличение скорости выведения лития почками (ранними признаками интоксикации литием являются тошнота и рвота, которые могут скрываться противорвотным действием тиоридазина).
Препараты, которые угнетают костномозговое кроветворение, при совместном применении с тиоридазином увеличивают риск миелосупрессии.
При совместном использовании пропранолола (100 - 800 мг ежедневно) и тиоридазина возрастает концентрация в плазме тиоридазина (примерно на 50 - 400%) и его метаболитов (приблизительно на 80 - 300%); следует избегать совместного применения пропранолола и тиоридазина.
При совместном использовании пиндолола и тиоридазина возможно увеличение концентрации в плазме крови тиоридазина, его метаболитов и пиндолола; следует избегать совместного применения пиндолола и тиоридазина.
При совместном использовании тиоридазина и флувоксамина (2 раза в день по 25 мг в течение 1 недели) концентрация в плазме тиоридазина и его активных метаболитов увеличилась в 3 раза; оценка проводилась у 10 мужчин, страдающих шизофренией; следует избегать совместного применения тиоридазина и флувоксамина.
Противопоказано совместное применение тиоридазина и других препаратов, которые удлиняют интервал QT.
Противопоказано совместное использование тиоридазина и 4-нитро-N-[(1RS)-1-(4-фторфенил)-2-(1-этилпиперидин-4-ил)этил] бензамида гидрохлорида, амисульприда, индапамида из-за риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Алпразолам, бупренорфин, вальпроевая кислота, диазепам, дифенгидрамин, клоназепам, топирамат, прометазин взаимно усиливают угнетение центральной нервной системы при сочетанном назначении с тиоридазином; необходима осторожность.
Амантадин при сочетанном назначении с тиоридазином усиливает вероятность развития тремора у пожилых больных с болезнью Паркинсона.
При совместном применении астемизола и тиоридазина возрастает риск развития желудочковой аритмии; следует избегать одновременного применения.
Бипериден усиливает эффект тиоридазина; возрастает риск развития атропиноподобной интоксикации (центрального антихолинергического синдрома).
Тиоридазин взаимно усиливает эффект галоперидола, рисперидона; необходима осторожность.
Одновременное использование гатифлоксацина и тиоридазина может повлиять на сердечный ритм.
Большие дозы гидроксизина могут вызывать нарушения электрокардиограммы, включая удлинение интервала QT, поэтому одновременное использование с тиоридазином может увеличивать риск развития аритмий и внезапной смерти.
Гуанфацин в больших дозах усиливает седативный эффект тиоридазина.
При совместном использовании гидрохлоротиазида и тиоридазина необходима осторожность из-за риска развития гипокалиемии.
Тиоридазин ослабляет эффект глипизида; может потребоваться коррекция дозы.
Противопоказано совместное использование тиоридазина с зипрасидоном, зуклопентиксолом, сертиндолом.
Тиоридазин (2 раза в день по 200 мг) повышал плазменный клиренс кветиапина (2 раза в день по 300 мг внутрь) на 65%.
Совместное использование тиоридазина и кломипрамина может привести к развитию тяжелых нарушений сердечного ритма.
Необходима осторожность при совместном использовании дарифенацина с тиоридазином, который метаболизируется в основном изоферментом CYP2D6 и имеет узкий терапевтический диапазон.
Противопоказано совместное использование дапоксетина и тиоридазина, применение тиоридазина в течение 7 дней после прекращения использования дапоксетина, применение дапоксетина в течение 14 дней после прекращения использования тиоридазина из-за риска удлинения интервала QT (дапоксетин угнетает фермент CYP2D6, в результате возрастает концентрация тиоридазина, что будет усиливать удлинение интервала QT).
Тиоридазин усиливает гипотензивный эффект нитроглицерина.
Тиоридазин усиливает способность налтрексона вызывать сонливость и летаргию; не рекомендуется сочетанное применение.
Необходима осторожность при применении оланзапина, пасиреотида, рилменидина с тиоридазином.
Тиоридазин повышает риск развития судорожных припадков при совместном использовании с трамадолом.
Тиоридазин может угнетать метаболизм фенитоина, что может приводить к проявлению токсичности фенитоина.
При совместном использовании мапротилина и тиоридазина возможно развитие тяжелых аритмий.
Тиоридазин ослабляет гипогликемический эффект метформина, репаглинида (может провоцировать гипергликемию); при совместном назначении необходимо постоянно контролировать уровень гликемии.
Соталол удлиняет интервал QT; не рекомендуется совместное применение с тиоридазином.
Тиоридазин ослабляет стимуляцию двигательной активности желудочно-кишечного, усиливает седацию, взаимно повышает риск развития экстрапирамидных расстройств при совместном применении с метоклопрамидом.
Следует избегать совместного использования торемифена, флупентиксола с тиоридазином из-за риска увеличения интервала QT.
При совместном использовании ципрогептадина и тиоридазина взаимно снижается скорость психомоторных реакций и усиливается депримация.
Одновременное и/или последовательное применение флуоксетина и тиоридазина в течение минимум 5 недель противопоказано, так как при совместном использовании возрастает максимальная концентрация тиоридазина в 2,4 раза и площадь под кривой концентрация - время тиоридазина в 4,5 раза, что увеличивает интервала QT.
Необходима осторожность при совместном использовании циталопрама и тиоридазина.
При совместном использовании с эпинефрином возможно резкое и выраженное снижение артериального давления.

Передозировка

При передозировке тиоридазином развиваются следующие симптомы:
со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, аритмии, шок, изменения на электрокардиограмме, неспецифические изменения сегмента ST и зубца Т, удлинение интервалов QT и PR, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, синусовая стенокардия, желудочковая тахикардия, «пируэтная» тахикардия, фибрилляция желудочков, угнетение функции миокарда;
со стороны центральной нервной системы: экстрапирамидные расстройства, седативный эффект, спутанность сознания, нарушение ориентации, сонливость, гипотермия, судороги, ажитация, гипертермия, гиперрефлексия, арефлексия, судороги, угнетение дыхательного центра, кома;
со стороны вегетативной нервной системы: миоз, мидриаз, сухость слизистой оболочки полости рта и кожи, задержка мочи, заложенность носа, нечеткость зрения;
со стороны дыхательной системы: апноэ, угнетение дыхания, отек легких;
со стороны пищеварительной системы: запор, снижение моторики, кишечная непроходимость;
со стороны мочевыделительной системы: уремия, олигурия.
При концентрации тиоридазина в сыворотке крови более 10 мг/л начинает проявляться токсичность; при концентрации 20 - 80 мг/л наступает смерть.
Лечение.
Для удаления неабсорбированной части тиоридазина следует промыть желудок с использованием активированного угля. Ввиду риска аспирации рвотных масс и дистонии индукция рвоты менее предпочтительна. Следует обеспечить проходимость дыхательных путей и наладить адекватную легочную вентиляцию и оксигенацию. Немедленно начать продолжительный контроль работы сердечно-сосудистой системы. Терапия заключается в коррекции кислотно-щелочного баланса и электролитных нарушений, введении лидокаина (необходима осторожность из-за повышенного риска развития судорог), изопротеренола, фенитоина, вплоть до дефибрилляции и установки искусственных водителей ритма. Следует избегать использования прокаинамида, дизопирамида, хинидина из-за возможного дополнительного удлинения интервала QT. Для коррекции сниженного артериального давления может потребоваться введение вазопрессоров и инфузионных растворов. При устойчиво низком артериальном давлении показано введение норэпинефрина, фенилэфрина или метараминола. Альфа-адреноблокирующее действие тиоридазина не позволяет использовать неселективные альфа- и бета-адреномиметики (допамин, эпинефрин) вследствие риска развития парадоксальной вазодилатации. Острые экстрапирамидные расстройства купируют тригексифенидилом или дифенгидрамином. Следует избегать введения барбитуратов при купировании судорог (риск усугубления угнетения дыхания). Специфического антидота нет. За счет сильного связывания с белками плазмы и высокого объема распределения форсированный диурез, гемодиализ, гемоперфузия, изменение рН мочи, скорее всего, не повлияют на выведение тиоридазина из организма.

Описание препарата

Механизм антипсихотического действия связан с блокадой постсинаптических допаминовых рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга. Оказывает также альфа-адреноблокирующее действие и подавляет высвобождение гормонов гипофиза и гипоталамуса. Однако блокада допаминовых рецепторов увеличивает выделение гипофизом пролактина.

Центральное противорвотное действие обусловлено угнетением или блокадой допаминовых D 2 -рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне мозжечка, периферическое - блокадой блуждающего нерва в ЖКТ.

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Тиоридазин, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.

Отзывы

Результаты опросов посетителей

Один посетитель сообщил об эффективности

Отчет посетителей об оценке стоимости

Девять посетителей сообщили о частоте приема в день

Двадцать посетителей сообщили о дозировке

Отчет посетителей о сроке начала действия

Три посетителя сообщили о времени приема

38 посетителей сообщили о возрасте пациента

Отзывы посетителей

Официальная инструкция по применению

Русское название

Латинское название вещества Тиоридазин

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Тиоридазин

Код CAS

Характеристика вещества Тиоридазин

Фармакология

Применение вещества Тиоридазин

Противопоказания

Ограничения к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Тиоридазин

Взаимодействие

Взаимодействие с пропранололом
Сочетанное применение пропранолола (100-800 мг ежедневно) и тиоридазина вызывает увеличение плазменных уровней тиоридазина (приблизительно на 50-400%) и его метаболитов (примерно на 80-300%); совместного применения пропранолола и тиоридазина следует избегать.
Взаимодействие с пиндололом
При совместном применении пиндолола и тиоридазина возможно умеренное дозозависимое увеличение сывороточных уровней тиоридазина и двух его метаболитов, а также повышение сывороточных уровней пиндолола (совместного применения следует избегать).

Взаимодействие с флувоксамином
Эффект флувоксамина (по 25 мг 2 раза в день в течение 1 нед) на C ss тиоридазина был оценен у 10 мужчин, страдающих шизофренией. Концентрации тиоридазина и двух его активных метаболитов, мезоридазина и сульфоридазина, увеличивались в 3 раза при одновременном приеме тиоридазина с флувоксамином (совместного применения следует избегать).

Передозировка

Способ применения и дозы

Меры предосторожности вещества Тиоридазин

Лейкопения/нейтропения и агранулоцитоз
В клинических испытаниях, а также в постмаркетинговых исследованиях отмечались лейкопения/нейтропения и агранулоцитоз, ассоциированные с приемом антипсихотических ЛС, в т.ч. тиоридазина. Возможными факторами риска лейкопении/нейтропении являются предшествующее низкое содержание лейкоцитов в крови и лекарственно-индуцированная лейкопения/нейтропения в анамнезе. У пациентов с наличием этих факторов риска необходимо в течение первых нескольких месяцев лечения достаточно часто проводить общий анализ крови. При первых признаках снижения числа лейкоцитов и отсутствии других причинных факторов прием тиоридазина следует прекратить. Развитие нейтропении обусловливает необходимость тщательного наблюдения с целью своевременного выявления лихорадки и других симптомов инфекции у больного и своевременного лечения, если такие симптомы появляются. Пациентам с тяжелой нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов <1000 мм 3) следует прекратить прием тиоридазина до восстановления количества клеток до исходного.
Источники информации
rxlist.com
pharmakonalpha.com

Год последней корректировки

Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

(±)-2-метилтио-10--фенотиазина гидрохлорид или тартрат .

Химические свойства

Тиоридазин – антипсихотическое средство. Обладает антипсихотическим и умеренным антидепрессиным эффектом. В форме гидрохлорида – это белый порошок, который хорошо растворим в воде и этиловом спирте, метаноле , не растворяется в эфирах . Лекарственное средство выпускают в виде таблеток в пленочной оболочке с разной дозировкой. В связи в высокой частотой проявления опасных для жизни и ретинопатии , средство применяют строго по показаниям и при неэффективности других препаратов. В некоторых странах лекарство исключено из обращения.

Фармакологическое действие

Седативное, антипсихотическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Механизм действия Тиоридазина основан на способности лекарства нарушать адренергическую и дофаминергическую передачу нервного импульса, в особенности в ретикулярной формации гм. Вещество устраняет активирующее влияние на лимбическую систему и кору головного мозга. Средство обеспечивает блокировку м-холинорецепторов , значительно снижая активность вегетативной нервной системы.

Химическое соединение влияет на различные психомоторные функции, снижает общее возбуждение, подвижность, устраняет ажитацию и степень аффективного напряжения. Лекарство также оказывает седативный эффект, но не приводит к общей заторможенности и вялости. Обладает некоторым антидепрессивным и активирующим действием, умеренным седативным и антихолинергическим. Не оказывает каталептогенного действия, снижает .

После приема таблеток, их содержимое быстро усваивается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация наблюдается через 1-4 часа. Лекарство быстро преодолевает гистогематические барьеры, гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. У средства большая степень биологической доступности.

Метаболизируется в печени с участием системы цитохрома CYP2D6 до сульфоридазина и мезоридазина (активные метаболиты). Период полувыведения из организма составляет от 6 до 40 часов. Выводится лекарство с помощью почек, с желчью. Метаболит мезоридазин более активен, чем само вещество, у него больше время выведения из организма, но меньше степень связывания с белками крови.

Показания к применению

Лекарство назначают:

• для лечения психотических расстройств и , которые сопровождаются излишним возбуждением и гиперактивностью ;
• при тяжелых нарушениях поведения, агрессии, фрустрации, неспособности сконцентрировать внимание, ассоциированных с психотическими расстройствами и неврологическими болезнями;
• пациентам с тяжелой или умеренной степенью у взрослых;
• при с ажитацией, тревогой, напряжением, страхами;
• для лечения болезни Гентингтона .

Противопоказания

• при острой ;
• пациентам в , при выраженном угнетении работы центральной нервной системы;
• при тяжелых заболеваниях сердца и сосудов, болезнях крови (артериальная гипертензия , хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипотензия , аритмия );
• детям до года;
• при на вещество;
• больным с черепно-мозговой травмой;
• в сочетании с препаратами, удлиняющими интервал QT , с ингибиторами или субстратами СYP2D6 ;
• при порфирии , и кормлении грудью.

Также существуют некоторые ограничения при лечении следующих групп пациентов:

• пациенты с нарушением кроветворения;
• больные ;
• пациенты с закрытоугольной , ;
• больные с и печеночной недостаточностью, ;
• язвенники, особенно во время обострения;
• пациенты с хроническими заболеваниями, которые сопровождаются нарушением дыхательной функции;
• больные синдромом Рейе и пожилые люди.

Побочные действия

Во время лечения препаратом могут проявиться:

• , обмороки, ажитация , сильное возбуждение цнс, нарушения сна, судороги , дистония и паркинсонические экстрапирамидные нарушения;
• фотофобия , рвота, нарушение зрение, проблемы с терморегуляцией, гипосаливация , или , холестатический гепатит ;
• , гинекомастия , галакторея , увеличение веса, набухание молочных желез;
• , падение АД, изменения на электрокардиограмме, лейкопения , тромбоцитопения ;
• панцитопения , заложенность носа, дизурия , бронхоспастический синдром, задержка мочи, приапизм , нарушения сексуальной функции, изменение либидо ;
• высыпания на коже, отечность, меланоз кожи.

Зарегистрированы случаи внезапной смерти пациентов, вызванной нарушениями в работе сердца.

Тиоридазин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

У лекарства индивидуальный режим дозирования. Схема лечения определяется лечащим врачом, в зависимости от множества факторов.

В среднем взрослым в возрасте от 12 лет назначают от 20 до 800 мг средства в день, 3 раза в сутки. Назначать высокие дозировки лекарства можно не более, чем на 5 недель.

Для детей необходимо провести коррекцию дозировки, в зависимости от веса и возраста.

Максимальная суточная дозировка для взрослого (от 12 лет) составляет 0,8 г.

Передозировка

При передозировке наблюдаются: сонливость , задержка мочеиспускания, спутанность сознания, дезориентация , кома , сухость в ротовой полости, сильное падение АД, судороги, угнетение дыхания, .

Применяют симптоматическую терапию для снижения скорости всасывания и ускорения эвакуации лекарства. Средство не имеет специфического .

Взаимодействие

Одновременный прием с препаратами, угнетающими цнс и этиловым спиртом приводит к усилению седативных свойств средства.

Лекарство снижает эффективность противосудорожных препаратов и .

Тиоридазин усиливает действие антихолинергических средств и симпатомиметиков.

Сочетанный прием лекарства с препаратами, понижающими АД, проводит к еще большему снижению давления и развитию ортостатической гипотензии .

При сочетании со средствами, снижающими аппетит, кроме фенфлурамина , данное вещество значительно снижает их эффективность.

Одновременный прием лекарства с антикоагулянтами приводит к снижению их эффективности; с антитиреоидными средствами – к развитию ; с бета-адреноблокаторами – приводит к усилению гипотензивного эффекта. Препарат повышает риск возникновения аритмий , поздней дискинезии , ретинопатии .

Гипогликемические средства утрачивают свою эффективность при применении с Тиоридазином.

Сочетанный прием лекарства с амфетамином приводит к взаимному ослаблению свойств обоих препаратов.

При одновременном применении данного вещества и снижается рвотное действие последнего, усиливается седативный эффект.

Лекарство вызывает рост концентрации в крови, снижает эффективность .

Средство способно уменьшает эффективность и гуанетидина .

Сочетанный прием лекарства с пробуколом , астемизолом , дизопирамидом , пимозидом , прокаинамидом приводит к удлинению интервала QT и развитию .

Тиоридазин снижает скорость всасывания солей лития из пищеварительного тракта, повышает скорость выведения ионов лития из организма. Также препарат способен замаскировать некоторые признаки острой интоксикации литием, рвоту, тошноту.

При сочетании лекарства с тиазидными диуретиками усиливается гипонатриемия ; с – повышается его концентрация в крови.

Средство снижает плазменную концентрацию .

Сочетанный прием средства и усиливает нагрузку на сердце, может привести к удлинению интервала QT и .

Одновременное применение с вызывает резкое снижение артериального давления .

Особые указания

При проведении терапии нельзя управлять автомобилем и выполнять потенциально опасные, требующие высокой скорости реакции действия.

Тиоридазин чаще, чем другие представители ряда фенотиазинов , вызывает нарушения зрения, пигментную ретинопатию , .

При лечении данным веществом часто развивается поздняя дискинезия . Риск выше у женщин и во время лечения высокими дозами препарата. В некоторых случаях, такого рода симптомы необратимы. При развитии побочных реакций препарат отменяют и проводят симптоматическое лечение.

Детям

У детей терапия средством проводится с особой осторожностью. Также проводят коррекцию суточной и разовой дозы. Детям от 1 года и до 5 лет назначают 1 мг препарата на кг веса в сутки. В возрасте от 5 до 12 лет – от 75 до 100 мг вещества в день. В тяжелых случаях можно назначить до 300 мг лекарства.

Пожилым

Пожилым пациентам лекарство назначают с осторожностью. Необходимо скорректировать дозировку. Следует учитывать, что у лиц старше 65 лет чаще возникают парадоксальные реакции на лечение, выше риск летального исхода.

С алкоголем

Сочетание Тиоридазина с алкоголем недопустимо.

При беременности и лактации

Грудное вскармливание во время лечения прекращают. При беременность лекарство не назначают, особенно на ранних сроках. У новорожденного, при приеме таблеток в конце беременности наблюдались: сонливость , гиперактивность, тремор и прочие нежелательные реакции.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Тиоридазина)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Существует большой выбор структурных аналогов (синонимов) данного лекарственного средства. Наиболее распространенные синонимы Тиоридазина: Ридазин , Меллерил , Тисон .

Фармакологическое действие

Антипсихотическое средство (нейролептик), пиперидиновое производное фенотиазина. Оказывает антипсихотическое, умеренное седативное (без выраженной заторможенности), а также антидискинетическое действие; антигистаминное действие и противорвотное действие выражены слабо. Обладает антихолинергической активностью, вызывает гипотензивный эффект. По интенсивности действия уступает перициазину.

Механизм антипсихотического действия связан с блокадой постсинаптических допаминовых рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга. Оказывает также альфа-адреноблокирующее действие и подавляет высвобождение гормонов гипофиза и гипоталамуса. Однако блокада допаминовых рецепторов увеличивает выделение гипофизом пролактина.

Центральное противорвотное действие обусловлено угнетением или блокадой допаминовых D 2 -рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне мозжечка, периферическое - блокадой блуждающего нерва в ЖКТ.

Фармакокинетика

Клинические данные по фармакокинетике тиоридазина ограничены.

Фенотиазины имеют высокое связывание с белками плазмы. Выводятся главным образом почками и частично с желчью.

Показания

Шизофрения, психотические расстройства, сопровождающиеся гиперактивностью и возбуждением; тяжелые нарушения поведения, связанные с психотическими расстройствами или неврологическими заболеваниями, сопровождающиеся агрессивностью, неспособностью к длительной концентрации внимания, пониженной устойчивостью к развитию фрустрации. Умеренная и тяжелая депрессия у взрослых; неврозы, сопровождающиеся тревогой, ажитацией, подавленным настроением, напряжением, нарушениями сна, страхами; болезнь Гентингтона.

Режим дозирования

Индивидуальный. При приеме внутрь суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 20-800 мг/сут, кратность применения - 2-4 раза/сут. Курс лечения высокими дозами продолжают не более 5 недель.

Для детей 1-5 лет - 1 мг/кг/сут; старше 5 лет - 75-100 мг/сут, в тяжелых случаях - 300 мг/сут; кратность приема - 2-4 раза/сут.

Максимальная суточная доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 800 мг.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: возможны сонливость, спутанность сознания, беспокойство, чрезмерная моторная возбудимость, головные боли, постуральная гипотензия (особенно у пациентов пожилого возраста), нарушения зрения; в единичных случаях - ЗНС. При длительном применении возможны экстрапирамидные расстройства. В высоких дозах чаще, чем другие фенотиазины, вызывает пигментную ретинопатию.

Со стороны пищеварительной системы: возможны сухость во рту, тошнота, рвота, диарея; редко - холестатическая желтуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны постуральная гипотензия (особенно у пациентов пожилого возраста), нарушения сердечного ритма. В высоких дозах, как и другие фенотиазины, особенно при сопутствующей гипокалиемии, может вызывать изменения ЭКГ - удлинение интервала QT, сглаживание зубца T, появление зубца U.

Со стороны системы кроветворения: в единичных случаях - лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны эндокринной системы: возможны отечность сосков молочных желез, нарушения менструального цикла, торможение эякуляции.

Со стороны обмена веществ: возможны отеки. При длительном применении в высоких дозах возможно развитие меланоза.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа.

Аллергические реакции: возможны кожная сыпь, зуд.

Противопоказания к применению

Острые депрессивные состояния, коматозные состояния, выраженное угнетение ЦНС, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, заболевания крови в анамнезе, детский возраст до 1 года, повышенная чувствительность к тиоридазину.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности применение тиоридазина возможно только по строгим показаниям. Адекватные и хорошо контролируемые исследования безопасности тиоридазина при беременности не проводились. Следует иметь в виду, что у новорожденных, матери которых в конце беременности получали тиоридазин, могут наблюдаться симптомы интоксикации: чрезмерная сонливость, тремор, гиперактивность. При необходимости применения тиоридазина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте до 1 года.

Передозировка

При длительной терапии Тиодазином имеются сообщения о редких случаях пигментной ретинопатии, развившейся у пациентов, получавших препарат в дозе, превышающей рекомендованную максимальную дозу 800 мг/сут.

Усиление побочных эффектов, появление острых нейролептических реакций. Особо должно настораживать повышение температуры тела, которое может быть одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома. В тяжелых случаях передозировки могут наблюдаться различные формы нарушения сознания, вплоть до комы.

Меры помощи: прекращение терапии Тиодазином и любыми другими антипсихотическими препаратами (нейролептиками), назначение корректоров (центральных холиноблокаторов), назначение высоких доз активированного угля, промывание желудка, при судорогах внутривенное введение диазепама, раствора глюкозы, ноотропных препаратов, витаминов группы В и С, тщательное мониторирование функций сердечно-сосудистой, дыхательной и центральной нервной системы, симптоматическая терапия.

При судорогах следует избегать применения барбитуратов, поскольку они могут усиливать угнетение дыхания, вызванное фенотиазиновым производным.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, с этанолом, этанолсодержащими препаратами возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении уменьшается действие противосудорожных средств и циметидина.

При одновременном применении средств, оказывающих антихолинергическое действие, возможно усиление антихолинергического действия.

При одновременном применении с симпатомиметиками усиливается аритмогенное действие.

При одновременном применении усиливается действие антигипертензивных препаратов, повышается риск развития ортостатической гипотензии.

При одновременном применении уменьшается эффективность препаратов для снижения аппетита (за исключением фенфлурамина).

При одновременном применении с антитиреоидными средствами возникает риск развития агранулоцитоза; с антикоагулянтами - уменьшается эффективность антикоагулянтов; с бета-адреноблокаторами - возможно усиление гипотензивного эффекта, повышение риска развития необратимой ретинопатии, аритмии и поздней дискинезии.

При одновременном применении с гипогликемическими средствами возможно небольшое уменьшение их эффективности; с амфетамином - проявляется антагонистическое взаимодействие; с апоморфином - уменьшается рвотное действие апоморфина, усиливается его угнетающее влияние на ЦНС.

При одновременном применении тиоридазин повышает концентрацию пролактина в плазме крови и уменьшает действие бромокриптина.

При одновременном применении возможно уменьшение эффектов гуанетидина и клонидина; уменьшение противопаркинсонического действия леводопы.

При одновременном применении пробукола, астемизола, цизаприда, дизопирамида, эритромицина, пимозида, прокаинамида возможно удлинение интервала QT и повышение риска развития желудочковой тахикардии.

При одновременном применении с солями лития уменьшается всасывание лития из ЖКТ, повышается скорость выведения ионов лития почками, усиливаются экстрапирамидные нарушения. Ранние признаки интоксикации литием (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным действием тиоридазина.

При одновременном применении тиазидных диуретиков возможно усиление гипонатриемии.

При одновременном применении с тразодоном возможно повышение концентрации тразодона в плазме крови; с фенобарбиталом - возможно уменьшение концентрации фенобарбитала в плазме крови.

При одновременном применении с хинидином потенцируется кардиодепрессивное действие. Возможно удлинение интервала QT и повышение риска развития желудочковой тахикардии.

При одновременном применении с эпинефрином возможно резкое и выраженное снижение АД.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 4 года. Не использовать после истечения срока годности.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют у пациентов с почечной недостаточностью.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью принимать данный препарат лицам пожилого возраста.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями сердечного ритма, заболеваниями сердца, тяжелыми заболеваниями органов дыхания, почечной недостаточностью, болезнью Паркинсона, закрытоугольной глаукомой в анамнезе, гипертрофией предстательной железы, миастенией, эпилепсией, феохромоцитомой, повышенной чувствительностью к другим фенотиазинам.

Пациентам с заболеваниями печени требуется регулярный контроль функции печени.

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.